Aula 13 - Inflamacao [Salvo Automaticamente] [Salvo Automaticamente]

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INFLAMAÇÃO
Inflamações
Inflamação ou Flogose – do latim inflamare e do grego phlogos que significam pegar fogo.
É uma reação dos tecidos vascularizados a um agente agressor caracterizada morfologicamente pela saída de líquidos e de células do sangue para o interstício.
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Inflamações
Agente Inflamatório (Flogógeno)
Tecidos
Liberação de mediadores que atuam nos receptores celulares e na microcirculação.
Aumento da permeabilidade vascular e exsudação do plasma e de células sanguíneas para o interstíscio.
Mediadores Pró-Inflamatórios X Antinflamatórios
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Sinais Cardinais
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Fenômenos da Inflamação
Fenômenos Irritativos – Conjunto de modificações provocadas pelo agente inflamatório que resultam na liberação de mediadores químicos. Irritabilidade da matéria viva.
Fenômenos comandadas irritativos .
Vasculares	–	Modificações	hemodinâmicas	da	microcirculação pelos	mediadores	químicos	liberados	durante		os	fenômenos
Fenômenos Exsudativos – Saída dos elementos do sangue (plasma e células) do leito vascular para o interstício. (latim exsudare – passar através de).
Fenômenos Alterativos (Degeneração e Necrose) – Ação direta ou indireta do
agente inflamatório.
Fenômenos Reparativos – Capacidade de reparo da lesão inflamatória. Fenômenos Produtivos - Conjunto de modificações morfológicas das células do
exsudato no sentido de obter algum produto.
Células e Mediadores da Inflamação
Tecidos
Inervação
Microcirculação
Células Parenquimatosas
Estroma - Tecido conectivo
Alvos de Lesões
Lesão
Resposta Local (Adaptação)
Eliminação da Agressão
Liberação de Mediadores
Modificações na Microcirculação e Migração Celular
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Reconhecimento das agressões
Alarminas
Moléculas	sinalizadoras
de agressão
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Patógeno ou não
Cels mortas
Células e Mediadores da Inflamação
Agente Lesivo
Invasor vivo – Necessário morte e eliminação – Fagócitos
Agentes físicos e biológicos – Morte celular (Remoção das células mortas para início do processo de reparo – Fagócitos
Liberação de Mediadores
Inespecíficos - RII
RIA – Anticorpos e Células
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Células e Mediadores da Inflamação
Mediadores
Mastócitos (presentes em todos os tecidos)
Produzidos por outras células
- Endoteliais, monócitos, macrófagos, neutrófilos, linfócitos, ou do próprio tecido lesado
Liberação Imediata – Início dos fenômenos vasculares e exsudativos
Liberação Mediata – Manutenção dos fenômenos
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Células e Mediadores da Inflamação
Mastócito
Histamina -	Vasodilatação, aumenta permeabilidade vascular, possibilita passagem de proteínas. Também sintetizam prostaglandinas e leucotrienos.
Agressão/Destruição Celular
Liberação de Substâncias
HISTAMINA
PLASMA
PLASMA
TNF- 
Moléculas de
Adesão
PLASMA
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Componentes Humorais: Coagulação sanguínea e fibrinólise
Fenômeno de gelificação
Formação da fibrina
Precisa ser controlado
Removido pelo sistema fibrinolítico (plasmina)
Complexo ativável por contato
Após lesão vascular
Fibrinólise
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Componentes Humorais: Cininas
Gera Bradicinina
Vasodilatação arteriolar
Aumenta a permeabilidade
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Componentes Humorais: Sistema Complemento
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Mediadores Inflamatórios: Citocinas e quimiocinas
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Fosfolipídeos
Fosfolipase A2
Ácido Aracdônico
Leucotrienos
Prostaglandinas
LOX (lipoxigenase)
COX-1 e COX-2
Tromboxano Sintase
Tromboxano A2
Membranas íntegras e produtos celulares
COX-1 – Constitutiva/Fisiológica – Síntese de Prostaglandinas Fisiológicas. Mucosa gastrintestinal e plaquetas
COX-2 – Infamatória – Fisiologicamente (rins, SNC, endotélio)
Vias de Biossíntese dos Eicosanóides
Estímulo (químico, físico, mitogênico)
Síntese de Eicosanóides
Mediadores Lipídicos
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Aminas Vasoativas
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Alarminas – Pró ou anti inflamatórios?
Mastócitos, células e terminações nervosas
Coagulação, complemento e cininas
Citocinas, quimiocinas e mediadores lipídicos
Exsudação
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Fenômenos vasculares
Vasodilatação arteriolar ( aumento do fluxo e hiperemia)
Constrição de vênulas maiores (Aumenta a pressão hidrostática)
Aumento da permeabilidade (Edema)
Sangue mais viscoso e circulação lenta
Aumento da excreção de catabólitos
Lesão endotelial (Trombos) – agravo da inflamação
Hiperemia ativa – Hiperemia passiva
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Fenômenos exsudativos
Exsudação plasmática
Fases iniciais e perpetua
Quantidade varia
Edema inflamatório
Possibilita a saída de acs
Saída de complemento
Saída de fibrinogênio
Saída de antiproteases
Exsudação celular
Marginação
leucocitária
Diapedese
Início PMN (24 hrs)
Macrófagos (48 hrs)
Linfócitos
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Vaso	sanguíneo	em	momento	de	exsudação,
tanto plasmática quanto celular. Veja os poros
(P) que surgem entre os endoteliócitos (o meio intravascular está a direita) (HE, 1000X).
Edema inflamatório oriundo de trauma (batida). Veja que, além do aumento de volume oriundo do acúmulo de líquido, notam-se outros sinais cardinais, como rubor (eritema) e perda de função.
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Momento de exsudação plasmática (L) e celular. Veja que há formação de poros (P) entre as células endoteliais (setas), o que permite a passagem de hemáceas e leucócitos. (HE, 1000X).
Fenômenos celulares. Marginação leucocitária (M), pavimentação (P), migração para o interstício (MI) e as células fora da luz vascular. (HE, 400X).
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Fenômenos alterativos
Degenerações e necroses
Ação direta ou indireta do agente inflamatório
Resultam de atividade de produtos das células do exsudato, trombose ou imunidade
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Fenômenos resolutivos
Mecanismos anti-inflamatórios
Cura ou cronificação
Modificações	em	receptores nas células do exsudato
Células reguladoras
Resolvinas e lipoxinas
Remoção	de	células	do exsudato
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Fenômenos reparativos
Regeneração
Cicatrização
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Resposta Inflamatória Sistêmica
bactérias,	mas	outros	microrganismos,	agentes	físicos	e
Risco à vida
Disseminação por via sanguínea
Síndrome da resposta Inflamatória Sistêmica (SIRS)
Principalmente químicos
Bacteremia
Duas manifestações:
Hipertermia >38ºC
Hipotermia <36ºC
Frequência cardíaca > 90bpm
Frequência respiratória > 20 movimentos/min ou paCO2 < 32torr
Leucócitos > 12000 ou <4000;mm3
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Patogênese
Igual a inflamação local, só que em vários
locais
Alarminas – Libera células – PAMPs e DAMPs
Vasodilatação arteriolar sistêmica reduz a perfusão e causa hipóxia – Degeneração e necrose – Sepse grave (hipoperfusão) e choque (Hipotensão e falência múltipla)
Acidose	(aumento
do	ácido
lático	por
incremento	da	glicólise	anaeróbica), oligúria e inconsciência
SARA	–	Acúmulo	de	neutrófilos	nos pulmões
CIVD
Imunosupressão (fase tardia)
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Resposta Inflamatória Sistêmica Crônica
Elevação da PCR
Citocinas pró-inflamatórias
Radicais Livres
Dislipidemia - ácidos graxos
Alterações no eixo hipotálamo-hipófise
Aterosclerose,	DM	tipo	2,	osteoartrose	e doenças neurodegenerativas
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Formas de cura de inflamações
Curas espontâneas
Cura	com	restituição funcional
Cura por cicatrização
Cura por encistamento
•
Cura por calcificação
Cura clínica
da	integridade	anatômica	e
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Aguda
Crônica
Instala-se e termina em alguns dias. Agente eliminado, processo
declina.
Persistência	do	agente	inflamatório	ou	em	decorrência	de
fenômenos autoimunes. O processo é mantido por muito tempo.
Granulomatosa
Estímulo intermitente do agente (ex. parasitos). Formação celular organizada: Granuloma.
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Quanto ao tempo de duração:
Aguda: (entre 1 a 2 semanas); Crônica: superam 3 meses;
Quanto	ao	tipo	de	elemento	tecidual	predominante:
Hemorrágica; Ulcerativa; Purulenta.
Serosa;
Fibrosa;
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Inflamação Aguda
Agente pouco patogênico;
Contato único e ligeirocom o tecido saudável;
Agressão Leve;
Reação inflamatória de curta duração (aguda) e de pequena intensidade;
Aumento do calibre dos vasos do local agredido;
Alteração dos capilares: saída de células sanguíneas e plasma do sítio da inflamação;
Migração de leucócitos e acúmulo no foco inflamatório.
Estímulos para a inflamação aguda
Infecções (bacterianas, virais, parasitárias) e toxinas microbianas
Agentes	físicos	e	químicos	(lesão	térmica,	radiação,	algumas substâncias ambientais)
Reações imunológicas (reações de hipersensibilidade)
Traumas;
Necrose tecidual.
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Inflamação Aguda
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Resultados da inflamação aguda
Resolução completa
Cicatrização pela substituição de tecido conjuntivo (fibrose) –
ocorre após uma destruição tecidual considerável, quando a lesão inflamatória envolve tecidos incapazes de se regenerarem, ou quando existe um abundante exsudado de fibrina.
Progressão da resposta tecidual a inflamação crônica –
ocorre quando não há uma resolução da resposta inflamatória aguda devido à persistência do agente nocivo ou alguma interferência com o processo normal de cicatrização.
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Efeitos	sistêmicos	da inflamação
Febre
Uma das reações da fase aguda, mediadas por citocinas, mais facilmente reconhecível (IL-1, IL-6, TNF);
Degradação	de	proteínas	no músculo esquelético;
Anorexia
Leucocitose	–	Aumento	dos glóbulos brancos
Hipotensão
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Inflamação Crônica
Agente muito resistente e patogênico, duram mais de 6 meses;
Contatos repetidos e persistentes, mesmo em tecidos saudáveis;
Agressão mais grave com reação inflamatória de longa duração e de maior intensidade;
Infiltração de células mononucleares
Tentativa	de	reparo	da	área	lesada:	formação	de	tecido
conjuntivo e angiogênese;
Destruição tecidual por células inflamatórias;
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Inflamação Crônica
Histopatologia evidenciando diferentes inflamações.
Inflamação Aguda
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Inflamação Crônica
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Formação do Granuloma
É um nódulo de tecido inflamatório composto com conglomerado de macrófagos e linfócitos T ativados , muitas vezes associados a necrose e fibrose.
Presença de um organismo de difícil destruição;
Agentes infecciosos: Mycobacterium spp, Shistosoma mansoni
Presença de imunidade celular contra o agente agressor
Formação do Granuloma
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Granuloma Tuberculoso
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Classificação das Formas e Tipos de Inflamações
Exsudativas
Serosa – Membranas serosas (pleurite, peritonite e pericardite)
– Curam-se com
restituição da integridade;
Fibrinosa – Serosas e mucosas, exsudato de fibrina é abundante;
Purulenta – Supurativa, surge em qualquer órgão ou tecido. Formação de pus (pústula)
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Alterativas
Catarral – Acomete mucosas e pode ser aguda ou crônica. Aguda – exsudação serosa ou purulenta. Crônica – hipotrofia ou hipertrofia de mucosas.
Atrofiante – Acomete mucosas. É crônica. Ex. Gastrite.
Necrosante e Gangrenosa – Acompanha-se de necrose em grande parte do local inflamado.
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Produtivas
Hipertrofiante ou hiperplásica – Inflamação crônica com estímulo exagerado à
produção conjuntivo-vascular e/ou do parênquima, ocorre em mucosas.
Esclerosante – Inflamações crônicas, neoformação fibrosa excessiva subvertem
arquitetura do órgão e suas funções. Ex. Cirrose pós-hepatite.
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Inflamação como Resposta “Benéfica”
Proteção – Impede proliferação, disseminação e desenvolvimento de infecções;
Cicatrização – Auxilia no processo de cura e reparo das lesões;
Desencadeia Imunidade Adaptativa - Acúmulo e ativação de fagócitos no sítio inflamatório é fundamental para o estabelecimento da imunidade específica.
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Inflamação como Resposta “Maléfica”
Processo	inflamatório	interfere	no	funcionamento	do	órgão	ou	sistema acometido;
Formação de tecido de fibrose;
Perda no controle homeostático, onde a inflamação assume papel destrutivo ,
como nas autoimunidades;
INFLAMAÇÃO X INFECÇÃO
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O que são os fenômenos alterativos da inflamação? Quais são as suas causas principais?
Quais são os mediadores anti- inflamatórios mais importantes?
Descreva como uma inflamação infecciosa do inicio a volta da homeostasia do sistema.