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ANESTESIOLOGIA Medicação Pré- Anestésica Profa Dra Maria Cristina da Silva FAVET/UECE MPA Definição Finalidades: • Sedar • Redução do estresse • Redução da dor e desconforto • Miorrelaxamento • Antiemético • Potencializa os anestésicos • Adjuvante da anestesia local MPA Finalidade (cont): • Indução direta • Redução sialorréia • Redução do bloqueio vagal • Redução do metabolismo basal • Ação termolítica • Reduzir efeitos indesejáveis de outros fármacos . MPA Cuidados • Pacientes de alto risco • Considerar • Idade • Estado geral • Grau de excitação • Espécie • Tipo de cirurgia MPA n Período Pré- anestésico: Quanto à duração: - Período destituído de urgência - Período de extrema urgência - Período de relativa urgência MPA – check list n Cuidados com : n Fármacos: nconcentração, vencimento, principio ativo n Aparelhos: nvazamentos, balões, Vol. O2, cal sodada n Acessórios: n seringas, agulhas, laringoscópio, sonda MPA n Cuidados no período Pré-anestésico: n Exame das funções vitais n Jejum: carnívoros: 12-16h; 2-3h H2O Equinos: 12-16h; 4h H2O Bov: 3od: ½ ração; 2od: ½ ração; 1od: jejum total; 6h H2O n Acomodações n Contenção nMecânica nMedicamentosa nDerrubamento MPA n Diversos medicamentos/protocolos n Ponto em comum : n ASSOCIAR COM AS OUTRAS FASES DA ANESTESIA n QUEM É O PACIENTE? n OBESO? n HIGIDO? n METABOLISMO MPA n GRUPOS FARMACOLÓGICOS: • Tranquilizantes : fenotiazínicos e butirofenonas • Benzodiazepínicos • Agonistas de receptores α-2 • Opióides • Anticolinérgicos MPA- Tranquilizantes Fenotiazínicos Extensivamente usado Principal : acepromazina MPA- Fenotiazínicos depressão do tronco cerebral e conexões para o córtex cerebral • Antagonista competitivo com a dopamina, serotonina e catecolaminas • Não tem resposta dose dependente • ↑dose – efeito extrapiramidal: • Excitação • Catalepsia • Tremores musculares MPA- Fenotiazínicos • Depressor do sistema cardiovascular: • Hipotensão – • bloqueio receptores alfa1 – até 30% queda PA • ↓contratilidade - ↓pós-carga - ↓ PA • Efeito : 6 h • Evitar em pacientes c/ instabilidade CV MPA- Fenotiazínicos n Efeito nos receptores alfa-1 tb influenciam no hematócrito n Baço é invervado por fibras adrenérgicas que quando bloqueadas causas: n Dilatação esplênica n Sequestro de hemácias MPA- Fenotiazínicos n Antisialagogo n Antiarritmico - ↓taquiarritmias oriundas nodo sinoatrial n Atiemético n Bloqueio centro termorregulador- termolítico n Hipotermia em ambientes frios n Hipertermia- cavalos expostos ao sol MPA - Fenotiazínicos n Exposição de pênis no garanhão: n Músculo retrator do penis só tem inervação adrenérgica n Há bloqueio adrenégico n Há exposição n Permanente??? n Relaxamento – 10hs ⇢ edema → não retrai MPA - Fenotiazínicos n Exposição de pênis no garanhão: n Etudo de 2011 n 575 machos n 2,4% exposição peniana até 4 h n 0,2% ↑ 12 h mas ↓18 h n Não houve casos irreversíveis MPA - Fenotiazínicos Fenotiazínicos mais empregados: Acepromazina Levomepromazina Clorpormazina MPA - Fenotiazínicos Levomepromazina (0,2 a 0,5 mg/Kg IV,IM,SC) Neozine, Nozinan, Levoprome • Ação mista: adrenolítica e anti-histamínica • Efeito analgésico 70% semelhante à morfina – questionável – doses elevadas em ratos • Ação anti-arrítmica • 10 x mais potente que a acepromazina • Ação hipotérmica cão • Potencializa – 50-60% Pentobarbital MPA - Fenotiazínicos Clorpromazina Amplictil, Clorprazin • Adrenolítica • ↓PA, ↓FR, ↓Pulso, ↓TR • Potencializa miorrelaxantes • Efeito anti-emético + acentuado – cesariana • Não ultrapassar dose total de 25 mg • Ruminantes: 0,2 a 0,5 mg/Kg • Cão: 0,2 a 0,5 mg/kg IM ou IV lenta • Equino: 0,5 a 1 mg/kg Acepromazina Dose Cães – 0,02 – 0,05 mg/Kg IM latência: 5-10 minutos Ação: 2-6 hs pico ação : ½ h oral - 1mg/Kg – transporte Equino - 0,03 – 0,05 mg/Kg IV Gatos – não funciona bem, pode excitar BENZODIAZEPINAS MPA - BENZODIAZEPINAS n Ação geral n Sedativo n Hipnótico n Anticonvulsivante n Amnésico n miorrelaxante MPA - BENZODIAZEPINAS n Facilita neurotransmissão GABAérgicas n ↓agressividade n Ação ansiolítica, hipnótica, anticonvulsivante n Miorrelaxamento n Sem ação analgésica – exceto Diazepam n Associada a tranquilizantes – prostração intensa – cuidado p/não exceder as doses- efeito paradoxal (tremores, convulsões) n Relaxamento muscular – n Depressão reflexos supra-espinhais responsáveis pelo tônus muscular n Receptores GABA – n Córtex e n Estruturas límbicas – septo, hipocampo, amídala e formação reticular n Ciclo vigília-sono MPA - BENZODIAZEPINAS n Sistema Cardiovascular n Efeito mínimo n Discretos ↓PA e ↑FC após administração n Sistema Respiratório n Apnéia de curta duração n ↓ Vol min de mesma magnitude e de menor valor quando comparado ao uso de Tiopental sódico n Mínimas alterações hemogasométricas MPA - BENZODIAZEPINAS n BROMAZEPAM - Lexotan n DIAZEPAM – Valium, Diempax n FLUNITRAZEPAM - Rohypnol n MIDAZOLAM - Dormicum, Dormonid MPA - BENZODIAZEPINAS n Bromazepam – 0,1 mg/kg n Moderadora do sistema límbico n Pode associar às Fenotiazinas n Atua bem em animais agressivos MPA - BENZODIAZEPINAS n Diazepam – 0,2 a 0,5 mg/kg IV n Pouca alteração parâmetros n Age sistema límbico -Reduz reações emocionais n Miorrelaxamente n Discreta analgesia n Gatos – IV – depressão respiratória n Não deve ser administrado isoladamente em cães e gatos – efeito paradoxal c/ excitação n Ruminantes são menos sensíveis que outras sp MPA - BENZODIAZEPINAS n Diazepam – 0,2 a 0,5 mg/kg IV n Metabólitos – desmetildiazepam ou nordiazepam n é ativo n Meia vida de eliminaçao: n 3,6 h cão n 21 h gato MPA - BENZODIAZEPINAS n Flunitrazepam – Rohypnol n Disturbios do sono n Não comercializado em nosso país n Ansiolítico, miorrelaxante marcante n Pouca alteração parâmetros – equinos n Meia vida longa – cuidado com associação com outros fármacos : morfinomiméticos, quetamina, pentobarbital sódico MPA - BENZODIAZEPINAS n Flunitrazepam n Doses: 0,01 – 0,03 mg/kg n Cão: não exceder 0,01mg/kg – efeitos paradoxais n Pode associar com qualquer fenotiazina na mesna seringa n Comprimidos 2 mg ampolas 2mg/ml MPA - BENZODIAZEPINAS n Midazolam – Dormicum, Dormonid n Não altera FC e TR n Eleva discretamente FR n Dose: 0,2 a 0,5 mg/kg n Alternativa melhor que o diazepam quando houver necessidade de aplicação via IM n Meia -vida- 1,7 h Midazolam Uma ótima opção farmacológica para uso em anestesiologia clínica Veterinária Características farmacológicas MIDAZOLAM * Mohler & Okada (1977): primeira teoria de receptores benzodiazepínicos no SNC * GABA possivelmente seja o agonista fisiológico dos benzodiazepínicos * Alta solubilidade em água (Nitrogênio do anel imidazólico) Seleção do benzodiazepínico * Apresentam efeitos clínicos similares * Conhecimento da farmacocinética * Duração do efeito tem grande importância em anestesiologia * Facilidade de aquisição e praticidade de uso Principais propriedades físico-químicas e farmacocinéticas do Diazepam e Midazolam Propriedade Diazepam Midazolam solubilidade insolúvel em água solúvel em água apresentação injetável veículo oleoso solução aquosa conjugação c/ prot. plasma 97-99% 94-98% efeito tardio 6-8h (recirculação) quando ocorre, sem c/ efeito clínico significado clínico início efeito 10 minutos 2-12 minutos duração efeito 4-5 horas 2,5 horas Vias de administração * Oral - como indutor do apetite em felinos (0,1 - 0,2 mg.kg–1 ) SID - como anti-depressivo pré-operatório (amputações) (0,2 mg.kg–1 ) SID * Parenteral - grande diversidade de vias - diversas vantagens sobre diazepam * Vias injetáveis ° Intravenosa (IV) início de efeito imediato ausência de toxicidade ° Intramuscular (IM) ausência de dor à injeção completa absorção ° Subcutânea (SC) ausência de dor à injeção uso limitado em anestesia Diazepam * toxicidade IV (propileno glicol) * precipitação com outras substâncias * dor à injeção(prolongada) ° via oral como anticonvulsivante Vias alternativas ° Intranasal - rápido início de efeito - uso em pacientes com hiperalgesia dose: 1,0 mg.kg–1 ° Retal - uso recente - excelente efeito em pacientes epilépticos dose: 0,5 mg.kg–1 Uso clínico do midazolam (Midapine®) em anestesiologia Medicação pré- anestésica Indução Manutenção * seleção do paciente para uso isolado 0,2 – 0,5 mg.kg–1 / pacientes ASA IV / E * associações farmacológicas ° Midazolam / 0,2 – 0,5 mg.kg–1 associado a: - acepromazina / 0,05 – 0,1 mg.kg–1 (máximo 3mg) - fentanil / 0,0025 – 0,005 mg.kg–1 - butorfanol / 0,2 – 0,4 mg.kg–1 Medicação pré-anestésica Indução 1ª associação: ° Midazolam - 0,5 mg/kg –1 ° Cetamina - 5mg/kg –1 -Associados na mesma seringa IV na prática: mesmo volume dos fármacos midazolam 0,5% (5mg/mL) / cetamina 5% (50mg/mL) principais características: - estabilidade cardiovascular - pouca depressão respiratória - permite intubação - uso em animais críticos 3ª associação: ° Midazolam - 0,5 mg/kg –1 IV ° Propofol / 2mg/kg –1 (c/ MPA) / 4 – 6mg/kg –1 (s/ MPA) IV - seringas separadas - primeiro administração do propofol - seqüencialmente o midazolam principais características: - diminuição efeitos depressores do propofol - ótimo relaxamento muscular - economia 4ª associação: ° Midazolam - 0,5 mg/kg –1 ° Fentanil - 0,05mg/kg –1 - associados na mesma seringa IV - administração lenta principais características: - ótimo grau de relaxamento muscular - permite intubação - elevado grau de analgesia 5ª associação: * contenção química espécies exóticas ° Midazolam (Midapine®) / 0,5 mg.kg –1 ° Cetamina / 10 mg.kg –1 ° Xilazina / 1-2 mg.kg –1 - associados na mesma seringa IM principais características: - ótimo grau de relaxamento muscular - estabilidade hemodinâmica - possibilidade de reversão do efeito da xilazina Manutenção em associação com cetamina ° Midazolam - 0,2 mg/kg –1 ° Cetamina 2 mg/kg –1 * suplementação ao efeito principais características: - anestesia de curta / média duração - manutenção reflexos protetores - procedimentos com estímulo moderado MPA - BENZODIAZEPINAS n Antagonista dos Benzodiazepínicos n Flumazenil – LANEXAT n Dose: 0,05 – 0,07 mg/kg IV n Pode repetir a cada 2 a 3 minutos n Máximo: 3 repetições MPA - BUTIROFENONAS n DROPERIDOL - Dridol, Droleptan, Inapsine n Ação semelhante à Fenotiazina n Boa sedação e tranquilização n Isento de reação bifásica n Ampla margem de segurança n Causa tremores n Antiemético n Bloqueio α-2 adrenérgico - ↓PA MPA – BUTIROFENONAS n Droperidol n Bloqueador adrenérgico – previne arritmias n IV – queda da PA e Vol. Sistólico n Potencializa barbitúricos n Neuroleptoanalgesia – Fentanil n Dose: 0,5 – 1,0 mg/kg MPA – BUTIROFENONAS n Azaperone - Stressnil, Suicalm n ↓reações a estímulos externos: táteis, odores, ruídos, luminosidade n Pouca alteração parâmetros fisiológicos n Emprego eletivo – suínos n Eventualmente – cão , equino (0,8 mg/kg IM) n 1 a 4 mg/kg – IM profunda Anticolinérgicos Parassimpatolíticos • ATROPINA • HIOSCINA • GLICOPIRROLATO - • Indisponível no Brasil Anticolinérgicos Porque eram usados ? • Base da anestesia na época • Tiopental • éter • xilazina • Salivação • bradicardia Anticolinérgicos • Ação geral • Bloqueadores competitivos da acetil- colina nos receptores muscarínicos – parassimpatolítica – efeito adrenégico • Taquicardia • Xerostomia – porção hídrica da saliva • Midríase • Broncodilatação • Hipomotilidade intestinal Anticolinérgicos • Pouco uso na MPA • Talvez para pacientes ja bradicárdicos • Hipotireoideo • Alguma cirurgia de pescoço – estimula o vago • Usado mais na emergência em bradicardia • Muita cautela em grandes animais • Preferência escopolamina • Impacto menor na motilidade Anticolinérgicos Sulfato de Atropina Peq an.- 0,03 a 0,05mg/kg IV / IM latência – 1 min duração de efeito – até 30 min ESCOPOLAMINA – Grandes - 0,01-0,02 mg/Kg) –IV/IM/ Latência – 1 min duração de efeito – até 90 min Anticolinérgicos ATENÇÃO: • ½ dose em bradicardia moderada – • Efeito inverso – bradicardia • Inibição da recaptação da acetil colina que fica em alta concentracão na fenda sináptica – bradicardia • Fazer a outra metade • Anticolinérgicos ANTAGONISTA: 0,05 mg/kg IV/IM Neostigmina – bloqueia a acetilcolinesterase aumentando a acetilcolina na fenda mobilizando a atropina do receptor fazendo o efeito • MPA – α2 Agonistas MUITO VERSÁTIL • MPA • TRANS-OPERATÓRIO • PÓS-OPERATÓRIO MPA – α2 Agonistas Ação Geral • Inibem a sintese e liberação de noradrenalina • Sedativo, miorrelaxante, analgésico • Reduzem secreção ADH - ↑ diurese • Hipoinsulinemia e hiperglicemia • Reduzem – ACTH e cortisol MPA – α2 Agonistas Principais: • Xilazina • Detomidina • Romifidina • Dexmedetomidina • Clonidina/medetomidina – menos usados MPA – α2 Agonistas Ação da dexmedetomidina nos receptores Alfa-adrenérgicos http://www.anestesiologia.com.br/artigos.php?itm=28 MPA – α2 Agonistas EFEITOS : • Cérebro – sedação intensa • Medula – analgesia • Miorrelaxamento intenso • IMPORTANTE: • SELETIVIDADE PELO RECEPTOR ALFA 2 Seletividade – α2 Agonistas FÁRMACO Alfa 2 Alfa 1 xilazina 160 1 Detomidina 260 1 Romifidina 340 1 Medetomidina 1620 1 Dexmedetomidina 1620 1 MPA – α2 Agonistas Receptor alfa 1 • Ativação alfa 1 – hipertensão • ↑Resistencia vascular periférica • Estimula o vago - ↓ FC compensatória • Paciente fica em bradicardia e hipertensão inicial • Problema : ↓ PA sem ↑FC para compensar esse efeito • Bradicardia c/ hipotensão : Afeta o DC • Efeito mais intenso com medicamentos menos seletivo como a xilazina • ↑Tônus vagal - ↓BC, arritmia, Bloqueio AV • ↑PVC MPA – α2 Agonistas n Uso de anticolinergico previamente não é indicado: n Não anula a bradicardia reflexa n A RVP aumenta mais ainda: n Hipertensão e taquicardia n Coração se nutre na diástole, quanto mais rapidamente bate menos nutre o miocardio MPA – α2 Agonistas n Xilazina – cão 0,2 a 1mg/kg ; Eq. 0,05- 1mg/kg, Bov 0,05-0,2mg/kg – IM, IV, SC n Efeito- 20 a 30 min IV/IM n Não usar na analgesia nos casos de dilatação do ceco n Potencializa 50 a 70% barbitúricos e ↓40%CAM do halotano n Cães: evitar uso em idosos, cardiopatas, doenças sistêmicas n Bov – não exceder 60 mg dose total nContra-indicado- 1/3 final da gestação MPA – α2 Agonistas n Romifidina –. Equino – 0,04-0,08 mg/kg n Sedação mais prolongada que a Xilazina e detomidina em equino n Poucos trabalhos em cães n Efeitos semelhantes ao demais α2agonistas n Equinos- menor ataxia que a detomidina MPA – α2 Agonistas n Detomidina – equ. 0,01 a 0,02 mg/kg n Analgesia – 60 min n Mais potente para cólicas n Não disponível no Brasil MPA – α2 Agonistas n Medetomidina – Equ, Can, Bov - 0,01-0,04 mg/kg; 0,04-0,08 felinos – IV, IM n É o mais potente n Dose 0,03 mg/kg cães = 2,2 mg/kg xilazina n PL – 5 min e 1-2h periodo hábil n Equinos – mais ataxia e desorientação que detomidina n Medetomidina – Equ, Can, Bov - 0,01-0,04 mg/kg; 0,04-0,08 felinos – IV, IM n Efeitos cardiovasculares dose-dependentes n Fase inicial – periférica n Fase central – ↓tônus simpatomimético n Dexmedetomidina n Isômero ativo da medetomidina n Associação com Cetamina em gatos é superior aos outros agonistas alfa 2 n Depressão cardiorrespiratória discreta n Melhor qualidade de sedação n Efeitos mais brandos na condução elétrica cardíaca quando comparado à romifidina e xilazina n Dose – 2-10 micrograma/Kg/IM/IV cães n Equinos – 2,5 – 5 micrograma/Kg/IM/IV MPA – α2 Antagonistas n Ioimbina – 0,1 a 0,2 mg/kg cães; até 1 mg/kg felinos – IV, IM n Antagonista seletivo p/receptores α2 central e periférico n Antagoniza- sedação, analgesia, emese e depressão cardiorrespiratória n Eficaz na reversão do efeito do amitraz n Antagonista parcial – barbitúrica, quetamina, benzodiazepínicos e clorpromazina MPA – α2 Antagonistas n Ioimbina n Reversão efeitos Amitraz- SNC, Bradicardia, redução do transitoGI n Não disponível no Brasil – pode ser preparada em farmácia n 1% p/ grandes animais e 0,1% para pequenos animais MPA – α2 Antagonistas n Atipamezole n Seletivamente 200 a 300 vezes mais potente n Não disponível no Brasil n Dose: 0,15 – 0,2mg/kg – IV, IM Opioides n Previne sensibilização central do corno dorsal da medula n Pré-sináptica: previne liberação de glutamato n Pós-sináptica: hiperpolariza a membrana Efeito no cérebro: Ativa vias inibitórias descendentes Reduz efeitos psicológicos Estabilidade cardiovascular Leve sedação/euforia/ Opióides n Depressão respiratória – dose dependente n Excitação n Efeitos viscerais n Diminuição da motilidade n Espasmo de esfíncter n Náusea/vômito n Dependência Opióides n Efeito depende da afinidade por receptores específicos n Receptores de maior repercussão: mi(µ) e kappa(k) n Excitação: provavelmente ligação ao receptor sigma(σ) e delta(∆) Efeito do opióide de acordo com a ligação em seus respectivos receptores específicos n Mi n Kappa n Sigma n Delta n Euforia, sedação, analgesia supraespinhal, depessão respiratória, dependência n Analgesia espinhal, miose e sedação n Disforia, excitação, efeitos alucinógenos n Pouco conhecidos Ação dos opióides nos receptores Opióides n Escolha do agente opióide p/ procedimento anestésico/cirúrgico dependerá de fatores: n Período de latência n Duração de ação n Potência Opióides n MORFINA (0,1 a 0,5 mg/kg) – SC, IM, IV n Agonista exógeno – preferencia receptores µ, afinidade por receptores k n Deprime sistema vasomotor, pode ocorrer bradicardia n Depressão respirat. Dose dependente n Estimula vômito e os esfíncteres do trato GI e ↑peristaltismo – defecação n Duração do efeito: 4h qq via, exceto peridural=6 a 24h Opióides n MEPERIDINA (5 a 10 mg/kg) – IM (2 a 5 mg/kg em felinos) n 30 min de latência e 2h de duração c/ 1/10 da potencia da morfina n Efeitos espasmolítico, ↓salivação e secreção respirat n Pode causar liberação de histamina, hipotensão e convulsão – injeções IV rápidas n Potencializa em 50%os barbitúricos Opióides n FENTANIL – 0,005 a 0,01mg/kg – IV, IM n 250 x mais potente que a morfina - ↑lipossolibil. n Rápida ação via IM n Duração da ação – 20 a 30 min n Potente ação analgésica e hipnótica n Causa discreta depressão respitarória n Causa estímulo vagal – evitado c/ atropina n Associado ao Droperidol = neuroleptoanalgesia n Antídoto – nalorfina – 0,5 mg/kg Opióides n TRAMADOL – (2mg/kg) – IV, IM n Análogo sintético da codeína c/ baixa afinidade por receptores Mi n Rapidamente absorvido via oral n Latência – 20 a 30 min n Período hábil – 3 a 7 horas n Antagonista - Naloxona n Alterações cardiovasculares Opióides n SUFENTANIL – (0,005 mg/kg can) IM n Opióide sintético 5 a 10x mais potente que Fentanil n Causa bradicardia n ALFENTANIL – (0,005 – 0,75mg/kg) IV n 1/5 da potência do Fentanil n Pouco usado em Veterinária n ETORFINA n Usado p/ captura e contenção de animais silvestres n 800 a 1000 x mais potente que a morfina n Bradicardia, hipertensão, depressão respirat., atonia ruminal e reducão temperatura n Antagonista: diprenorfina 1:1 ou 1:2 Opióides – Agonistas-Antagonistas n Atividade agonista ou agonista parcial em um ou mais tipos de receptores de opióides e a habilidade de antagonizar os efeitos de um agonista puro n São antagonista receptores mi e agonista kappa n Menor eficácia analgésica que os agosnistas totais n Possui efeito teto Opióides – Agonistas-Antagonistas n BUPRENORFINA (0,005 a 0,01mg/kg) IV, IM,SC n Estrutura similar a morfina n 33x mais potentes que a morfina n Agonista parcial de receptores mi n Boa ação sedativa n Depressão cardíaca mínima n Associado a outros tanquilizantes – depressão resp. n Período de latência longo – 20 a 30 min n Período hábil longo – 8 a 12 h Opióides – Agonistas-Antagonistas n BUTORFANOL (0,1 a 0,4 mg/kg)- SC, IV, IM n Antagonista de receptores mi e forte ação agonista nos receptores kappa n Pode reverter efeito sedativo de agonistas puros – morfina e oximorfona n Analgesia 3 a 5x mais potente que a morfina n Duração – 4 h n Associação segura c/ α2-agonistas, fenotizínicos e dissociativos Opióides – Antagonistas n NALORFINA – antagonista parcial n NALOXONA – ação antagônica específica