15- HEMOCROMATOSE

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Hemocromatose
● Metabolismo do ferro:
○ Os estoques de ferro variam entre 3 - 4g de ferro
■ principalmente na forma de hemoglobina (2,5g)
■ mioglobina, citocromos e catalase (400 mg)
■ ligado a transferrina (3 - 7 mg)
○ Não temos mecanismos eficientes de eliminação do ferro
■ descamação de pele e mucosas
■ suor
■ sangramentos
● Absorção de ferro:
● Hemocromatose:
○ conjunto de distúrbios do metabolismo do ferro
○ sobrecarga de ferro nos tecidos
○ primária (hereditária) ou secundária
● Hemocromatose hereditária:
○ mutação genética herdada
○ aumento da absorção intestinal de ferro
○ lesão tecidual
○ HFE = Herediatary Fe
○ caucasianos
○ H = M (H tendem a desenvolver sobrecarga maior e apresentar a doença em
idade mais jovem)
○ Mutações mais comuns → C282Y e H63D
■ C282Y (homozigose - 90%)
■ C282Y, H63D (heterozigose)
■ H63D (homozigose)
○ Outros genes:
■ hepcidina (HAMP)
■ hemojuvelina (HJV)
■ ferroportina
● HFE - Herança autossômica recessiva:
● Manifestações clínicas:
● IMPORTANTE:
○ Manifestações clínicas:
■ Tríade clássica: cirrose, DM, bronzeado
■ tríade tradicional - diagnosticada tarde demais!
■ geralmente não é evidente até os 40 - 60 anos de idade
■ o dano pode ser apenas parcialmente reversível
■ detectar a doença ANTES de ocorrerem danos aos órgãos
■ Doença hepática:
● hepatomegalia, fibrose, cirrose hepática
● risco aumentado de carcinoma hepatocelular (45% das mortes
de HH)
■ Infecções:
● listeria monocytogenes
● yersinia enterocolitica
● vibrio vulnificus
● Quando considerar hemocromatose?
○ Em pacientes sintomáticos com:
■ doença hepática inexplicada, com marcadores anormais de ferro
■ diabetes tipo 2, particularmente com:
● hepatomegalia, enzimas hepáticas elevadas, doença cardíaca
atípica, disfunção sexual de início precoce
■ artropatia de início precoce, doença cardíaca, disfunção sexual
masculina.
○ Em pacientes assintomáticos com:
■ elevação inexplicada das enzimas hepáticas ou hepatomegalia
assintomática
■ marcadores anormais de ferro sérico em exames de sangue de rotina
■ letargia / fadiga
■ parentes de primeiro grau de um caso de HH confirmado
● CAI NA PROVA:
○ Diagnóstico:
■ perfil ferro (ferro sérico, ferritina, IST- saturação da transferrina)
■ mutações genéticas
■ RNM (fígado e coração)
■ biópsia hepática
● HEE mutado = Hemocromatose?
○ Não! Penetrância incompleta:
■ indivíduos tenham o genótipo suscetível, eles podem nunca
manifestar sintomas da doença devido a:
● fatores ambientais: doação de sangue
● fatores genéticos: outros genes modificadores
● baixa penetrância para homozigotos C282Y
● Diagnóstico diferencial:
○ hemofagocitose (HLH, SAM)
○ infecção por HIV
○ condições inflamatórias crônicas (Sd metabólica, DM, LES)
○ doença hepática: hepatite viral, alcoólica ou NASH
○ malignidades
● Tratamento:
○ flebotomia - melhora dos sintomas (artralgia pode PIORAR)
○ Quelantes de ferro - paciente com anemia
○ evitar complexos vitamínico contendo ferro
○ evitar medicações hepatotóxicas
○ evitar ingestão de álcool.
● Principais características dos agentes quelantes de ferro disponíveis no BR:
● IMPORTANTE:
○ Porfiria cutânea tardia:
■ porfiria adquirida, relacionada a sobrecarga de ferro
● lesões bolhosas em áreas fotoexpostas
● excesso de ferro hepático inibe a enzima urodecarboxilase
(UROD)
● acúmulo de metabólitos fotossensíveis
● lesões bolhosas
● Tto: sangria terapêutica