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Lista de exercícios 1 📄 Lista de exercícios 1- Quais são os dados farmacocinéticos relevantes para o planejamento posológico? A) Principais interações medicamentosas. B) Efeitos terapêuticos dos medicamentos. C) Mecanismos de ação dos fármacos. D) Absorção, distribuição, metabolismo e eliminação dos fármacos. d 2- Assinale a alternativa correta sobre a biotransformação dos fármacos. A) A maioria das reações de biotransformação ocorre no intestino delgado. (fígado) B) As reações de fase I geralmente convertem o fármaco original em um metabólito mais polar. C) Todos os fármacos precisam passar pelas reações de metabolização de fase I e de fase II antes de serem eliminados. D) Nas reações de fase II é que ocorre a ativação da citocromo oxidase (CYP). (fase I) E) As reações de fase II são importantes para incorporar os grupos (–OH, –NH2 , –SH) que deixam os fármacos mais solúveis. (fase I) b 3- Sobre aspectos farmacocinéticos e interações medicamentosas, analise as afirmativas a seguir e a relação proposta entre elas. d Lista de exercícios 2 I. Indutores das enzimas do citocromo P450 aumentam a concentração plasmática de vários fármacos. PORQUE II. Vários fármacos são substratos das enzimas do citocromo P450. A respeito dessas afirmativas, assinale a alternativa correta. A) As afirmativas I e II são verdadeiras, e a II é uma justificativa da I. B) As afirmativas I e II são verdadeiras, mas a II não é uma justificativa da I. C) A afirmativa I é verdadeira, e a II é falsa. D) A afirmativa I é falsa, e a II é verdadeira. 4- Todo medicamento deve ser estudado antes de entrar no mercado. A fase do estudo onde é verificada a tolerabilidade na espécie humana e são observados aspectos relativos a farmacocinética, é: A) Fase III. B) Estudos de pré-comercialização. C) Fase II. D) Fase I. E) Fase IV. d 5- As propriedades físico-químicas dos fármacos influenciam na sua absorção e biodisponibilidade no corpo humano. As vias de administração dos fármacos são também determinadas de acordo com essas propriedades. A respeito do tema, assinale a afirmativa INCORRETA. A) A administração de um agente terapêutico pela via oral é o método mais utilizado, tendo como uma das suas desvantagens depender da adesão do paciente a terapia. B) As principais vias de administração parenteral são a intravenosa, a subcutânea e a intramuscular. C) A distribuição tecidual do fármaco vai depender de sua capacidade de ligação às proteínas plasmáticas. D) Os fármacos e/ou seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins. Lista de exercícios 3 E) As reações de biotransformação dos fármacos ocorrem principalmente no baço. e 6- “______ é definida como a fração do fármaco inalterado que alcança a circulação sistêmica logo depois da administração por qualquer via”. Assinale a alternativa que preencha corretamente a lacuna. A) Meia-vida B) Biodisponibilidade C) Depuração D) Acumulação b 7- Sobre as propriedades farmacocinéticas, assinale a alternativa correta. A) Quanto mais lenta a absorção, menor o tempo para alcançar a concentração máxima no plasma. B) A velocidade e a eficiência da absorção independem do ambiente onde o fármaco é absorvido. C) Um fármaco ionizado atravessa a membrana facilmente. D) Dependendo do pH do local de absorção e da característica do fármaco, pode ter sua biodisponibilidade aumentada ou reduzida. E) A via de administração é determinada pelos objetivos terapêuticos e independe das propriedades dos fármacos. d 8- A imagem apresenta o perfil farmacocinético das principais vias de administração, observe. e Lista de exercícios 4 Os perfis numerados como 1, 2, 3 e 4, na imagem, correspondem as vias: A) 1-intramuscular; 2-intravenosa; 3-subcutânea e 4-oral. B) 1-intravenosa; 2-oral; 3-subcutânea e 4- intramuscular. C) 1-subcutânea; 2-intravenosa; 3-oral e 4- intramuscular. D) 1-subcutânea; 2-oral; 3-intravenosa e 4- intramuscular. E) 1-intravenosa; 2-intramuscular; 3-subcutânea e 4-oral. 9- A maioria das reações adversas aos medicamentos estão relacionadas com os efeitos farmacológicos conhecidos desses medicamentos e com a dosagem. Quando um fármaco, além de seu efeito principal apresenta outros efeitos conhecidos, como, por exemplo, a sonolência provocada pelo anti-histamínico difenidramina, diz-se que esse é um tipo de reação adversa por A) Idiossincrasia. B) efeito iatrogênico. C) efeito secundário. D) superdosagem. E) hipersuscetibilidade. c 10- Assinale a alternativa que mostra a via de administração que torna o fármaco sujeito ao metabolismo de primeira passagem. A) Intramuscular. Lista de exercícios 5 B) Cutânea. C) Oral. D) Endovenosa. E) Inalatória c 11- Existem várias formas e vias de administração de um fármaco. Por que a administração de um fármaco por via intravenosa não depende do processo de absorção pelo organismo? A) Por se encontrar em sua forma mais pura sem interação medicamentosa. B) Por ser injetado diretamente na corrente sanguínea. C) Devido a sua alta concentração. D) Por estar em forma de solução do fármaco. b 12- Com relação à administração de medicamentos pela via sublingual, analise as afirmativas a seguir e assinale (V) para a verdadeira e (F) para a falsa. ( ) Apresenta como grande vantagem, o desvio da circulação porta. ( ) Proporciona rápida absorção e efeito terapêutico. ( ) Pode ser utilizada no caso de pacientes inconscientes que não conseguem deglutir. (IV) As afirmativas são, na ordem apresentada, respectivamente, b A) V, V e V. B) V, V e F. C) V, F e V. D) F, V e F. E) F, V e V. Lista de exercícios 6 13- É considerada uma via enteral de administração de medicamentos a: A) intramuscular (parenteral) B) intravenosa (parenteral) C) oral D) respiratória c 14- A absorção é o primeiro dos processos farmacocinéticos, que ocorre após a administração da droga no organismo. É definida como a passagem da droga do local da sua aplicação até atingir a luz dos vasos sanguíneos ou linfáticos. “É correto afirmar que drogas de caráter mais ________ serão mais bem absolvidas em meio _________, ou seja, no ___________.” Assinale a alternativa que completa correta e sequencialmente a afirmativa anterior. A) básico / ácido / intestino B) ácido / ácido / duodeno C) ácido / básico / intestino D) básico / básico / estômago b 15- Algumas vezes, a resposta do organismo a um fármaco é diferente daquela desejável. Como se chama a reação qualitativamente diferente da esperada, na maioria dos indivíduos, com mecanismo ainda não bem compreendido, que talvez possa estar relacionada com características genéticas? A) Idiossincrasia. B) Superdosagem. C) Efeito paradoxal. D) Hipersensibilidade. Lista de exercícios 7 a 16- “É a transferência do fármaco a partir do seu local de administração para a circulação sistêmica e depende de diferentes variáveis.” Como se chama esse processo fundamental de movimento ou modificação do fármaco no corpo? A) Absorção. B) Eliminação. C) Metabolização. D) Transformação. a A farmacocinética compreende o estudo das etapas que o fármaco percorre no organismo desde a sua administração até a eliminação, enquanto a farmacodinâmica está relacionada ao mecanismo de ação dos fármacos. Acerca desses temas, julgue os itens a seguir e assinale V paras as afirmativas verdadeiras e F para as afirmativas Falsas. () A absorção pela via oral é muito rápida; a via intramuscular geralmente é a mais segura; e pela via subcutânea, não há absorção do fármaco, o que garante efeito local. F () A via sublingual é uma importante via de administração para evitar o efeito de primeira passagem. V () Os receptores metabotrópicos estão acoplados a proteínas G inibitórias ou excitatórias e por isso, um mesmo agonista pode desencadear distintas respostas quando ativa tais receptores. V () A ligação à proteína plasmática é fator determinante na distribuição do fármaco no organismo porque a forma ligada é farmacologicamente ativa. F () Após secreção tubular, o fármaco oumetabólito pode sofrer reabsorção renal, caso não esteja conjugado, como por exemplo, o ácido salicílico. Lista de exercícios 8 V () A inibição irreversível de receptores e enzimas é uma resposta esperada dos antagonistas não competitivos. F () A tolerância é o fenômeno relacionado com a diminuição da resposta farmacológica após o uso crônico de agonistas metabotrópicos. (relação com as arrestinas) F () A pele é uma importante via para administração de fármacos para fins sistêmicos, mas as moléculas devem apresentar elevada lipossolubilidade para que sejam absorvidas. V () Efeitos colaterais são efeitos indesejados que são decorrentes do uso de um determinado medicamento e comumente estão relacionados com o mecanismo de ação do fármaco. V () As reações de conjugação aumentam a lipossolubilidade e ação farmacológica dos metabólitos F () A presença de alimentos pode alterar de forma significativa a absorção dos fármacos, por isso, recomenda-se que a administração de qualquer medicamento ocorra com o estômago vazio. F () Os fármacos antagonistas bloqueiam de forma seletiva os sítios ativos dos receptores nos quais os agonistas endógenos atuam. F () Os fármacos podem ser distribuídos de várias formas na corrente sanguínea, uma delas, ligados com proteínas plasmáticas, entre as quais se destaca a albumina. V ()Os fármacos hidrossolúveis podem ser excretados inalterados, e por isso a função renal não pode estar comprometida, pois há o risco de bioacumular. Lista de exercícios 9 V () O fármaco poderá ter seus efeitos potencializados, diminuídos, ou mantidos conforme a reação metabólica envolvida. V Analise os casos abaixo quanto as interações medicamentos as e assinale a alternativa correta: Caso 1: paciente em uso do fármaco X (95% fixação proteína plasmática) iniciou uso de fármaco Y (93% fixação a proteína plasmática), ambos administrados 30 minutos após o café da manhã. Caso 2: paciente em uso do fármaco Z (com propriedade quelante) administrado no café da manhã e na janta. II, III e IV I- As interações medicamentosas nos casos acima envolvem parâmetros farmacocinéticos e ambos alteram a biodisponibilidade dos fármacos. II- A interação do caso 1 é classificada como farmacocinética sinérgica e do caso 2 como farmacocinética antagônica. III.- A interação medicamentosa do caso 1 envolve o parâmetro distribuição e está implicada no aumento da fração livre, já que ambos os fármacos disputam o mesmo transportador plasmático. IV- No caso 2 a biodisponibilidade do fármaco Z será reduzida porque este é administrado com as refeições. V. A interação do caso 1 é classificada como farmacocinética antagônica porque reduz a ligação com a albumina e no caso 2 como farmacocinética antagônica porque reduz a absorção. A metabolização de fármacos é um importante processo para facilitar a excreção de xenobióticos. Sobre o tema avalie as sentenças abaixo e assinale o que for correto: I, II, III e V I- Xenobióticos conjugados com ácido glicurônico podem ser eliminados via biliar e este conjugado pode sofrer hidrólise pela ação das ß glicuronidases, e o xenobiótico pode ser reabsorvido se lipossolúvel. Lista de exercícios 10 II- As enzimas de fase II catalisam a conjugação de xenobióticos ou de seus metabólitos com substratos endógenos, inativando-os e tornando-os hidrossolúveis. III- As reações de fase I são mediadas principalmente por enzimas citocromo P450 cujas reações de oxidação, redução e hidrólise dos fármacos geram metabólitos que podem manter atividade biológica. IV- A conjugação de metabólitos com glutationa é uma importante reação de inativação de metabólitos reativos e as enzimas da microbiota intestinal podem hidrolisar o conjugado liberando o xenobiótico, o qual pode ser reabsorvido. V- Os principais fatores que alteram o metabolismo hepático são: idade, sexo, estado nutricional, interações medicamentosas e polimorfismo genético. Os efeitos produzidos pelos fármacos resultam da interação com macromoleculares do organismo e resultam em diferentes respostas biológicas: efeito terapêutico e efeitos indesejáveis. Sobre o tema avalie as sentenças abaixo e assinale a alternativa correta. IV e V I- Efeitos colaterais são efeitos indesejáveis que ocorrem após o uso de fármacos que promovem o bloqueio competitivo de receptores distintos dos alvos farmacológicos em que deveriam atuar. II- Os fármacos por não serem seletivos e atuarem em diferentes receptores desencadeiam OS efeitos colaterais e a toxicidade, o que justifica a baixa adesão terapêutica. III- A refratariedade é um evento muito comum, e está implicado na necessidade de aumento de dose para obtenção da resposta farmacológica. IV- A idiossincrasia é um efeito adverso grave e peculiar a um determinado indivíduo, comumente relacionado com o polimorfismo genético. V- Os fármacos classificados como potentes são aqueles que comparados com fármacos da mesma classe química e emprego terapêutico produzem a reposta biológica com uma menor dose. J.M, 34 anos, após uma contusão muscular localizada próxima ao joelho, iniciou tratamento com gel de diclofenaco (antiinflamatório) aplicando uma espessa Lista de exercícios 11 camada sobre o local e massageando 4x ao dia, mas como não observou melhora e por isso procurou atendimento médico no terceiro dia. O médico manteve o tratamento com o gel, pois o paciente tem gastrite severa, e por isso os AINES são contra indicados, mas orientou para a forma correta do uso de medicamentos. Recomendou ainda a aplicação de gelo no local. Por que a forma como o paciente usou o medicamento em gel implicou na baixa resposta terapêutica? Resposta: Pois o fármaco foi usado de maneira errada. No caso da forma em gel não se deve massagear, pois se for massageado, o corpo fica quente e tem- se uma vasodilatação, fazendo com que a absorção local do anti inflamatório ocorra rápida e diluída no corpo todo sendo pouquíssimo efetivo. • Orientar passar uma pedra de gelo para a vasoconstrição para ter menos sangue e ter uma absorção lenta, para que seu efeito seja localizado e não que ele seja absorvido pelo corpo. Paciente, sexo feminino, 55 anos, iniciou tratamento com itraconazol (antifúngico, inibidor CYP3A4/5) 200mg/dia a 30 dias, e deve manter o tratamento por mais 5 meses. Buscou atendimento com queixas de sonolência, tontura, sensação de entorpecida. Paciente em uso de: clonazepam (metabolizado pela CYP3A4/5) A- Classifique a interação medicamentosa acima. Farmacocinética sinérgica B- Qual o mecanismo envolvido na interação medicamentosa? O itraconazol é um inibidor da CYP3A4/4 e o clonazepam necessita dessa CYP para ser metabolizado. Com essa associação, o clonazepam não será metabolizado adequadamente e consequentemente tera sua excreção prejudicada. Com a excreção reduzida, o clonazepam ira se acumular no organismo, causando sintomas de toxicidade Identifique o que representa cada número na figura abaixo e a importância clínica de cada evento que você identificou. 1- período de latência - importante pois nos diz o tempo que o medicamento demora para começar a fazer efeito 2- T máx mostra o tempo em que o medicamento deve atingir sua concentração mácima então a pessoa obrigatóriamente dev responder ao medicamento dentro desse período caso contrário isso demostra-rá que ela pode ter polimorfismo genético com essa medicação Lista de exercícios 12 3- janela terapêutica é o tempo que o efieto dura ele serve para contabilizar a posologia do medicamento 4- C máx mostra a concentração máxima desse medicamento que não deve ultrapassar a linha de toxicicdade para não fazer mal Supondo que a representação abaixo seja referente um fármaco X e que esse faça complexos quando administrado com alimentos, represente a administração de X com as refeições Fármaco quelante (forma complexo com os alimentos) diminui a C máx se administrado com alimentos e comparado ao jejum. A curva toda desloca para a direita, ousejam maior tempo de latência, maior T máx Em medicamentos cuja bula indique que o fármaco é excretado inalterado significa que: a. Fármaco é eliminado sem sofrer reação de biotransformação b. Fármaco é eliminado após reação de biotransformação de fase 2 porque apresenta o ligante. c. Fármaco é eliminado após sofrer efeito de primeira passagem. d. Fármaco é eliminado após reação de biotransformação de fase 1. a Lista de exercícios 13 São fatores que alteram a biodisponibilidade de fármacos administrados por via oral: Escolha uma opção: a. metabolismo de fase 1 e complexação com moléculas. b. diurese acentuada e complexação com moléculas. c. metabolismo de fase I e Il e complexação com moléculas. d. efeito de primeira passagem e complexação com moléculas. e. metabolismo de fase l e ll e diurese d S. faz uso de um fármaco X, que tem ação anticoagulante, metabolizado pela CYP3A4 em um metabólito inativo, iniciou tratamento para depressão com fluoxetina 20mg/manhã. Qual a interação medicamentosa esperada? a. Farmacocinética sinérgica b. Farmacodinâmica sinérgica C. Farmacocinética antagônica d. Farmacodinâmica antagônica e. Farmacocinética e Farmacodinâmica sinérgica a Sobre os efeitos dos fármacos em seus alvos biológicos, analise as sentenças abaixo: I. Os agonistas totais estimulam o receptor e promovem a resposta máxima. II. Os antagonistas não competitivos bloqueiam a ação do agonista no sítio alvo destes. III. Os antagonistas irreversíveis bloqueiam a ação do agonista de forma permanente naquele sítio alvo. IV. Os antagonistas competitivos disputam com o agonista pelo sítio alvo, e a resposta apresentada é dependente das concentrações do agonista e antagonista. V. O agonista inverso inibe a ação do agonista total pelo bloqueio do sítio ativo. É correto o que se afirma em: I, III, IV Lista de exercícios 14 I. O metabolismo de fase 1 altera a biodisponibilidade dos fármacos, quando são gerados metabólitos inativos. II. As reações de conjugação com glicina e ácido glicurônico forma metabólitos inativos e hidrossolúveis. III. A ação das enzimas beta-glicuronidases permite que o metabólito ou xenobiótico possa ser reabsorvido, caso sejam lipossolúveis. IV. A indução das enzimas CYP450 reduz a biodisponibilidade dos fármacos, uma vez que a meia-vida é reduzida, fazendo com que o fármaco não fique na janela terapêutica pelo tempo esperado. V. Fármacos que são secretados via renal, podem sofrer reabsorção tubular, desde que sejam lipossolúveis. É correto o que se afirma em: II, III e V I- Comprimidos revestidos de liberação prolongada visam proteger o fármaco da secreção ácida para que não sejam degradados. Ex: formulações contendo amoxicilina BD. II e IV II. A via sublingual apresenta rápida e extensa absorção, não há efeito de primeira passagem. O pico máximo é alcançado em poucos minutos. III. A via intravenosa é uma opção para administração de fármacos muito lipossolúveis que não são absorvíveis por outras vias, e são excretados inalterados. IV. A via dérmica pode ser utilizada para formulações que visam ação localizada ou ação sistêmica. Para ação localizada recomenda-se não aplicar após o banho. É correto o que se afirma em: Sobre o metabolismo avalie as asserções abaixo: I- As reações de fase I podem gerar metabólitos inativos, os quais podem apresentar baixa hidrossolubilidade, necessitando de reações de conjugação. Ex: metabólito do ácido acetilsalicílico (AAS). II- As reações de fase II geram metabólitos inativos e hidrossolúveis. As principais reações consistem em conjugação com glutationa, ácido glicurônico, glicina. III- Os metabólitos de fase I gerados a partir do efeito de primeira passagem são Lista de exercícios 15 inativos devem ser conjugados com ácido glicurônico para serem eliminados. IV. As enzimas do sistema citocromo P450 podem ser induzidas por fármacos como carbamazepina, o reduz a biodisponibilidade de fármacos como estrogênio que sofre conjugação com ácido glicurônico. É correto o que se afirma em: II
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