FARMACODINAMICA

Prévia do material em texto

<p>Farmacodinâmica</p><p>13/08/2024</p><p>2</p><p>✓ Quimioterapia induz efeitos severos ao paciente</p><p>✓ Uso de antialérgicos induz sono</p><p>✓ Paciente em uso de propranolol induz crise asmática</p><p>3</p><p>✓ Estudo dos mecanismos pelos quais a associação da molécula do</p><p>fármaco a um sítio de ligação (efeitos bioquímicos) ��� resposta</p><p>fisiológica</p><p>Farmacodinâmica</p><p>4</p><p>✓ Sítio de ligação → cerca de 90% são proteínas</p><p>5</p><p>✓ Como o fármaco produz resposta terapêutica?</p><p>Sinal</p><p>Recepção</p><p>Transdução</p><p>Resposta</p><p>Terapêutica Tóxica</p><p>6</p><p>Alvos de ligação de fármacos – mamíferos</p><p>• Fármacos que interagem com:</p><p>✓ Enzimas</p><p>✓ Proteínas carreadoras</p><p>✓ Ácidos nucleicos</p><p>✓ Canais iônicos</p><p>✓ Receptores farmacológicos</p><p>7</p><p>7</p><p>8</p><p>Receptores farmacológicos</p><p>• Macromoléculas orgânicas presentes nas células que</p><p>interagem com substâncias (endógena ou exógena)</p><p>✓ Série de eventos bioquímicos</p><p>✓ Efeitos fisiológicos ou farmacológicos</p><p>• Corresponsáveis pela maioria das respostas fisiológicas e</p><p>farmacológicas do organismo</p><p>9</p><p>Ligação do fármaco ao receptor</p><p>10</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>Os fármacos podem fazer duas coisas com os</p><p>receptores</p><p>✓ Se ligar a eles (afinidade)</p><p>✓ Possivelmente alterar seu comportamento com</p><p>relação ao sistema da célula hospedeira</p><p>(eficácia)</p><p>11</p><p>... E quando paciente não responde mais ao tratamento inicial ? A</p><p>patologia evoluiu?</p><p>11</p><p>12</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>✓ Afinidade : força química que promovem a associação do</p><p>fármaco com o receptor</p><p>✓Agonista : fármacos que se ligam aos receptores fisiológicos e</p><p>mimetizam os efeitos reguladores dos compostos endógenos de</p><p>sinalização</p><p>✓Antagonista : fármacos que se ligam aos receptores sem efeito</p><p>regulador, porém sua ligação bloqueia a ligação dos agonistas</p><p>endógenos</p><p>13</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>14</p><p>Potência e Eficácia</p><p>Potência: concentração de</p><p>agonista necessária para</p><p>produzir metade do efeito</p><p>máximo</p><p>Eficácia: efeito máximo do</p><p>agonista</p><p>15</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>EC50: A concentração do fármaco que induz</p><p>metade do efeito máximo</p><p>16</p><p>DE 50 (Dose Eficaz 50%): É a dose necessária para causar um determinado efeito</p><p>terapêutico em 50% da população.</p><p>DL 50 (Dose Letal 50%): É a dose necessária para causar óbito em 50% da população.</p><p>Índice Terapêutico: É a</p><p>relação entre a dose eficaz e</p><p>a dose letal.</p><p>17</p><p>TD= Dose do fármaco que produz uma resposta tóxica</p><p>18</p><p>Farmacodinâmica</p><p>Quanto > o IT → janela terapêutica larga</p><p>Quanto < o IT → janela terapêutica estreita</p><p>19</p><p>19</p><p>20</p><p>Tipo de agonismo</p><p>✓Agonista total</p><p>✓Agonista parcial</p><p>✓Agonista inverso</p><p>21</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>✓ Agonista total : fármaco cuja eficácia é 100%</p><p>✓ Agonista parcial : fármacos apenas parcialmente</p><p>eficaz como agonista, estimulam menos que o</p><p>ligante endógeno</p><p>22</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>Agonista total</p><p>Agonista parcial</p><p>23</p><p>Interação fármaco - receptor</p><p>Tipo de antagonismo</p><p>✓Antagonista competitivo</p><p>✓Antagonista não-competitivo</p><p>24</p><p>✓Antagonista competitivo</p><p>▪ Um fármaco se liga de modo seletivo a um tipo específico de</p><p>receptor sem ativá-lo</p><p>▪ Impede que o agonista se ligue</p><p>25</p><p>✓Antagonista não-competitivo</p><p>▪ O antagonista bloqueia, em algum ponto, a cadeia de eventos que leva à</p><p>produção de uma resposta pelo agonista</p><p>▪ O antagonista competitivo diminui a potência do agonista sem afetar a eficácia deste</p><p>▪ O antagonista não competitivo reduz a eficácia do agonista</p><p>26</p><p>27</p><p>✓Antagonismo entre fármacos</p><p>▪ Antagonismo químico : interação em solução</p><p>▪ Ex: Uso de quelantes</p><p>▪ Antagonismo farmacocinético : uma substância que afeta a absorção, o</p><p>metabolismo ou a excreção da outra</p><p>▪ Ex: Redução da concentração do fármaco no sítio de ação</p><p>▪ Antagonismo fisiológico : dois agentes produzem efeitos fisiológicos</p><p>opostos</p><p>▪ Ex: Dois fármacos cujas ações opostas tendem a se anular</p><p>mutuamente</p><p>28</p><p>28</p><p>29</p><p>Fármacos que interagem com receptores</p><p>farmacológicos</p><p>✓ Receptores intracelulares (citoplasmáticos ou nucleares)</p><p>Exemplos: receptores de esteroides e de hormônios</p><p>tireoidianos</p><p>*Esteroidais : todos derivados do colesterol</p><p>Ex.: progesterona, estradiol, testosterona, cortisol, aldosterona</p><p>✓ Receptores de superfície (transmembranares)</p><p>30</p><p>Receptores intracelulares</p><p>31</p><p>✓ Superfamílias de receptores que estão envolvidas</p><p>na sinalização transmembranar</p><p>▪ Ionotrópicos (Canais Iônicos)</p><p>▪ Catalíticos</p><p>▪ Metabotrópicos ou GPCRs</p><p>Fármacos que interagem com receptores</p><p>farmacológicos</p><p>32</p><p>Receptores Ionotrópicos (Canais Iônicos)</p><p>✓ A maior parte dos ligantes para esses canais iônicos são</p><p>neurotransmissores</p><p>▪ Receptor nicotínico da ACh (canal catiônico)</p><p>▪ Receptor NMDA (N-metil D-Aspartato) do aspartato</p><p>(canal de Na+ e Ca2+)</p><p>▪ Receptor GABAA do GABA ou receptor da Glicina</p><p>(canal de Cl-)</p><p>33</p><p>.. ..E na prática clínica ?</p><p>34</p><p>Receptores Catalíticos</p><p>Papel fisiológico</p><p>✓ Crescimento e diferenciação celular</p><p>✓ Transcrição gênica</p><p>Atividade cinase de tirosina</p><p>Receptor da insulina, do EGF, do FGF, etc.</p><p>35</p><p>Receptores Metabotrópicos - GPCR</p><p>• Receptores com 7 segmentos transmembranares (7 α-hélices)</p><p>• Acoplados à Proteína G</p><p>• Mais de 50% dos medicamentos, hoje, têm ação nesse tipo de</p><p>receptor</p><p>36</p><p>▪ Transdutores biológicos</p><p>▪ Regulam a abertura e o fechamento das vias de</p><p>sinalização celular mediada por hormônios</p><p>▪ Afinidade por nucleotídios de guanina (GDP e GTP)</p><p>▪ Proteína heterotrimérica (α, β e γ)</p><p>▪ Atividade GTPásica</p><p>✓ Proteína G</p><p>Receptores Metabotrópicos - GPCR</p><p>37</p><p>✓ Proteína G</p><p>Receptores Metabotrópicos - GPCR</p><p>GDP - GTP</p><p>38</p><p>Hormônio</p><p>Receptor Proteína G</p><p>Segundos mensageiro</p><p>Mensageiro secundário</p><p>Moléculas de sinalização que transmitem o sinal fornecido pelo</p><p>primeiro mensageiro</p><p>Segundos mensageiros</p><p>39</p><p>Segundos mensageiros</p><p>Os principais segundos mensageiros associados a transdução de</p><p>sinal são:</p><p>• AMP cíclico (cAMP – monofosfato cíclico de adenosina)</p><p>• GMP cíclico (cGMP – mofosfato cíclico de guanosina)</p><p>• Fosfatidilinositol, Diacilglicerol (DAG) e Cálcio</p><p>• Cinases</p><p>• IP3</p><p>40</p><p>✓ Proteína G</p><p>Receptores Metabotrópicos - GPCR</p><p>41</p><p>... E na prática clínica ?</p><p>42</p><p>• Se a subunidade α for do tipo αs, a proteína G estimulará a enzima</p><p>adenililciclase → proteína Gs (estimulatória)</p><p>• Se a subunidade α for do tipo αi, a proteína G inibirá a enzima</p><p>adenililciclase → por proteína Gi (inibitória)</p><p>• Se a subunidade α for do tipo αq, a proteína G ativará a enzima</p><p>fosfolipase C → por proteína Gq (quinase)</p><p>43</p><p>43</p><p>Obrigado.</p>