01-10 Degradação de ácidos graxos e metabolismo de corpos cetônicos

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Degradação de ácidos graxos
Agora vamos trabalhar o metabolismo de lipídeos em termos da sua degradação e síntese.
Qual é o lipídeo utilizado para a produção de energia?qual é a classe lipídica que fornece energia para a célula?	ÁCIDO GRAXO		
O ácido graxo fica na forma de ácido graxo nas células¿
Não, ele fica na forma de triglicerídeo, triglicerol
E o que é esse triglicerol?
Três acidos graxos ligados ao glicerol
E qual a função dessa molécula?
Armazenamento de ácidos graxos, de moléculas energéticas.
Onde estes triglicerídeos ficam?
Nos adipócitos, o principal local para se encontrar os triglicerídeos é no tecido adiposo.
Onde mais pode-se encontrar triglicerídeos?
No músculo porque usa bastante energia
Onde é sintetizado o triacilglicerol?
No fígado, mas se tiver triglicerídeo armazenado no fígado a pessoa esta com problema, pois ele não deve estar lá, ele deve ser sintetizado lá, mas deve ser distribuído, ir para o tecido adiposo e para o musculo. Se ficar no fígado causa um problema chamado de esteatose hepática, fígado gordo, cheio de gordura. É um grande problema porque vai acumular gordura num tecido que é extremamente metabólico,vai estar ocupando um espaço importante da célula que não vai ter espaço para poder trabalhar, exercer suas atividades, começa a causar problemas e é um passo prévio para o desenvolvimento de um tumor, desenvolvimento de cirrose, por isso é tão problemático e deve ser tratado rapidamente.
Então nós temos para a produção de energia os ácidos graxos que são armazenados na forma de triglicerídeos no tecido adiposo e no tecido muscular mas é encontrado muito mais no tecido adiposo do que no tecido muscular.
Se eu preciso de ácido graxo para produzir energia, quais são as fontes de ácido graxo¿
DIETA OU ALIMENTAÇÃO
ARMAZENAMENTO, RESERVA (triglicerídeos no tecido adiposo basicamente)
SINTESE ENDOGENA
As mesmas fontes de glicose, mas qual é a diferença?
A diferença é que quando eu faço síntese endógena de glicose, gliconeogenese, estou no momento metabólico JEJUM e quando faço síntese endógena de ácido graxo é quando ESTIVER MUITO ALIMENTADO para transformar o que não é gordura em gordura, porque o organismo prefere guardar gordura. O organismo prefere guardar gordura em vez de glicose porque a forma de reserva de glicose é o glicogênio que puxa muita água, pesa e ocupa espaço, já o lipídeo não, ele é apolar, insolúvel em água é uma molécula hidrofóbica portanto ele é armazenado isento de água, na forma anidra, sem água. Portanto na reserva de triglicerídeo só se encontra lipídeo não se encontra água junto como no caso do glicogênio e além disso ele é mais leve do que o glicogênio justamente por não conter agua, pela estrutura química dele, portanto é melhor guardar essa reserva energética na forma de lipídeos.
Quando eu ingiro lipídeo o que vai acontecer com ele?
Eu como esse lipídeo e ele basicamente vai passar pela boca e pelo estomago, ou seja, ele não vai sofrer metabolização praticamente nenhuma na boca e no estomago. A grande metabolização dos lipídeos vai se dar no intestino, principalmente na parte inicial do intestino chamada intestino delgado. A primeira coisa que acontece no intestino delgado quando o lipídeo chega ali, quando ocorre uma distensão estomacal e começa a secretar hormônios digestivos esse bolo alimentar cai no intestino quando ele sai do estomago para o intestino ele sai muito ácido então a diminuição do pH que provoca quando esse bolo alimentar caia no estomago ele provoca secreção de SECRETINA e de COLECISTOCININA. A COLECISTOCININA entre outros efeitos, ela promove a contração da vesícula biliar, quanto mais lipídeos e quanto mais aminoácidos, quanto mais proteína tiver no bolo alimentar, mais COLECISTOCININA é produzida. Quanto mais COLECISTOCININA é produzida mais contração existe na vesícula biliar. 
Por que ocorre essa contração da vesícula biliar? O que que tem dentro da vesícula biliar?
Sais biliares
Qual é a função básica dos sais biliares?
Emulsificarlipídeos .
O que é uma emulsificação?
Deixar o grupo as moléculas apolares que estão unidasem moléculas menores, grupos menores, a tendência das moléculas apolares é todas se juntarem e ficar um grande bolo de moléculas apolares só que esse processo dificulta a digestão porque dificulta a entrada das enzimas digestivas até essa grande molécula ate essa grande bola de lipídeos então a emulsificação ela serve para diminuir o tamanho dessas bolas lipídicas facilitando a atuação das enzimas digestivas, então as enzimas digestivas vão atuar mais facilmente em grupinhos menores de lipídeos e quem transforma em grupinhos menores são os sais biliares que estão no sulco biliar, então a primeira coisa que tem que acontecer é a emulsificação da gordura pelos sais biliares.
1º ETAPA: EMULSIFICAÇÃO DA GORDURA PELOS SAIS BILIARES
A segunda coisa que tem que acontecer, quando eu como vamos imaginar uma picanha, na picanha eu tenho dois tecidos, tecido muscular que é a parte da carne e tecido adiposo que é a parte da gordura, se você comer a parte da gordura você está ingerindo triacilglicerol, além disso nas próprias fibras musculares você tem uma certa reserva de triacilglicerol.
Esse triacilglicerol vai ser absorvido?
Não porque ele é muito grande, então o que que tem que acontecer com ele?
Tem que ser quebrado.
Qual é a enzima que quebra lipídeos? LIPASE
A onde está esse lipídeo? Esta no intestino
Onde são produzidas basicamente as enzimas digestivas? Onde é produzida a lipase?
No pâncreas, então ela é chamada lipase pancreática.
Vai ser secretada no intestino delgado pelo ducto pancreático. O intestino estimula o pâncreas a secretar o sulco pancreático no intestino, neste sulco pancreático entre outras enzimas está a lipase pancreática, a LIPASE PANCREATICA vai quebrar o triacilglicerol para a absorção. Quais serão os produtos da quebra desse triacilglicerol? Ácidos graxos, glicerol, diacilglicerol e monoacilglicerol. Estes produtos podem ser absorvidos pela célula intestinal, pelo enterócito, foi quebrado para absorver, uma vez absorvido por moléculas transportadoras de lipídeos, os lipídeos de cadeia grande, os ácidos graxos de cadeia grande não passam passivamente pela membrana precisam de transportadores, os lipídeos de cadeia pequena 8 a 10 carbonos ainda passam mais que isso não precisam de transportadores, então quebro para absorver, o que acontece depois de absorver?
Depois de absorver ácidos graxos, glicerol, diacilglicerol e monoacilglicerol é necessário formar de novo, então a ideia é : ingerir, quebrar, absorver e remontar, no próprio intestino eu remonto o triglicerídeo que eu acabei de quebrar, então dentro desses enterócitos o lipídeo é refeito e depois ele tem que ser distribuído no organismo pois ele não tem que ficar no intestino. Tem que ir pra onde?
Para os adipócitos e células musculares que é o local de reserva de armazenamento dos ácidos graxos. Como que eles vão do intestino até o tecido adiposo e muscular? Pela circulação, pelo sangue. E o que é o sangue? Alémde todas as células o plasma, a parte liquida é agua, o sangue é um fluido aquoso.
Existe um problema aqui a polaridade pois sangue o sangue tem muita agua, e o triglicerídeo tem que ir pelo sangue até o tecido adiposo e muscular, o sangue é polar e ele apolar. Então como o triglicerídeo vai do enterocito ate o tecido muscular e adipócitos pelo sangue? Tem que ter alguma coisa que carregue a LIPOPROTEINA , então quem vai carregar esse lipídeo pela circulação serão as lipoproteínas, nós temos várias lipoproteínas, o metabolismo das lipoproteínas é complexo. A lipoproteína que é sintetizada no intestino pra carregar com o objetivo de levar triglicerídeos do intestino até o tecido adiposo e muscular é uma lipoproteína chama QUILOMICRON.
O que é uma lipoproteína? Como é uma lipoproteína?
Uma lipoproteína é uma monocamada de fosfolipideos (uma cabeça polar com duas caudas apolares) então a lipoproteína é uma monocamada lipídica em que eu tenho fosfolipideos mergulhados nestesfosfolipideos eu tenho as chamadas apoproteinas que são proteínas especificas para cada lipoproteína tenho colesterol pra dar a rigidez a essa lipoproteína senão ela fica muito mole, uma bola mucha muito mole, então eu tenho colesterol que é chamado colesterol livre nestas membranas, e esse conjunto todo é chamado então de lipoproteína e no interior desta lipoproteina eu tenho o lipídeo que vai ser transportado que neste caso é o triglicerídeo que eu tenho dieta, o quilomicron tem as apoproteinas especificas APO P-48, APO C-3 e APO C2, a APO C-2 é a apolipoproteina mais importante neste momento, o quilomicron foi sintetizado no intestino com a função de transportar triacilglicerol porque quem transporta ácido graxo é outra molécula.
O quilomicron vai sair do intestino pela linfa, pelo sistema linfático e do sistema linfático ele cai na corrente sanguinea ate chegar na beira do tecido adiposo e tecido muscular.
O que que tem nos capilares destes tecidos que indicam que ali é o tecido adiposo que ali é o tecido muscular? O que que indica que é ali neste lugar que o triglicerídeo tem que ficar?
Vamos imaginar que vocês estejam num ônibus, o que que indica pra vocês o lugar onde vocês tem que descer? O ponto, a estação tubo, que tem um nome certo? Aqui também, pra indicar que aqui é o tecido adiposo ou o tecido muscular onde o triglicerídeo tem que ficar é um ponto, só que esse ponto é uma enzima, qual enzima? O que que tem que acontecer com o triglicerídeo neste momento? Ele esta no quilomicron, ele tem que sair e entrar no tecido adiposo e muscular, ele consegue fazer isso? Não, por que não? Porque a molécula é muito grande, portanto pra ele conseguir sair ele tem que ser quebrado de volta. Quem quebra o triglicerídeo? As lipases. Qual lipase? Não é a pancreática, pois a lípase pancreatica está no pâncreas e vai atuar no intestino. Essa lipase ela fica presa como se fosse um chicletes grudado em baixo da carteira, ela fica grudada na parede do vaso e ela vai atuar no triglecirideo que estão aonde? No quilomicron que é uma lipoproteína, então esta lipase é chamada de LIPASE LIPOPROTEICA ou LIPOPROTEINA LIPASE que é a mesma coisa, ela atua sobre o triglicerídeo que esta dentro da lipoproteína, qual lipoproteína? O quilomicron. E como que a LIPASE LIPOPROTEICA sabe que aquela lipoproteína é um quilomicron? Devido a presença da APO C-2, a APO C-2 que é uma apoproteina que tem na superfície do quilomicron ela ativa a LIPOPROTEÍNA LIPASE , então uma vez a APO C-2 encontra a LIPOPROTEÍNA LIPASE ela funciona como um ativador da LIPOPROTEÍNA LIPASE e ao mesmo tempo um acorador que faz com a lipoproteína pare ali e ali consiga quebrar o triglicerídeo que esta dentro do quilomícron e esse lipídeo quebrado, esse triglicerídeo hidrolisado pode entrar agora no tecido adiposo e no tecido muscular. 
A LIPASE LIPOPROTEICA não entra no interior do quilomícron, como ela tem acesso a esse triglicerídeo que esta dentro do quilomícron ainda não se sabe, o fato é que ela está ali, vai quebrar o triglicerídeo, o triglicerídeo sai do quilomícron e entra no tecido adiposo e no tecido muscular.
Daí no tecido adiposo o que vai acontecer?
Este triglicerídeo que foi quebrado forma quais produtos?
Ácidos graxos e glicerol e vai ser absorvido.
O que vai acontecer dentro do adipócito e dentro do miócito?
Vai virar triglicerídeo de novo e vai ser armazenado.
Abreviatura de quilomícron: Qm
Plural de quilomícron: Micra
LIPOPROTEÍNA LIPASE: LTL
O que acontece com o quilomícron depois que o triglicerídeo sai?
Se torna uma bola murcha e passa a ser chamada de QUILOMÍCRON REMANESCENTE, então se o quilomícron perdeu o triglicerídeo dele o que vai sobrar?
Quando eu como lipídeo quais são os dois grupos de lipídeos principais que eu ingiro? Triglicerol e colesterol, então quando eu ingerir triglicerídeo e colesterol ambos vão ser absorvidos e transportados pelo quilomícron, qual que tem mais? Triglicerídeo, o colesterol que comemos tem uma certa controvérsia segundo alguns autores mas não mais do que 50% é absorvido, e quando comemos colesterol qual é a fonte de colesterol?Animal, então só vou ingerir colesterol quando ingerir alimentos de origem animal, e tem bastante ou tem pouco? Não tem muito, tem relativamente pouco, tem bastante colesterol na carne de fígado, mas ninguém come todo dia. 
	Fígado tem bastante vitamina B
	Então o quilomícron transporta tanto triglicerídeo quanto colesterol, ele deixa no tecido adiposo e muscular o triglicerídeo e sobra o colesterol, então ele reduz de tamanho, perde uma boa parte do seu conteúdo interno e passa a ser chamado de QUILOMÍCRON REMANESCENTE, o que tem dentro de um QUILOMÍCRON REMANESCENTE? Colesterol obtido da dieta. E pra onde vai este QUILOMÍCRON REMANESCENTE? Para o ponto final do quilomícron, o fígado. Quando ele chega no fígado ele é completamente internalizado e destruído lá no fígado, então o caminho dele é: Intestino, tecido adiposo e muscular, fígado e acabou.
O que nós estamos fazendo? Obtendo ácido graxo para o metabolismo.
O colesterol é absorvido, pois ele é componente de membrana e possui passagem livre pela membrana.
O colesterol não aparece como fígado gordo.
Quando esse triglicerídeo chega no tecido adiposo e tecido muscular dificilmente eu vou utilizá-los imediatamente porque depois que eu como, outra pergunta: quando que eu vou usar o ácido graxo para produzir energia? Para energia rápida utilizo glicose anaeróbica, quando preciso de muita energia glicólise aeróbica. Quando que eu vou usar então a beta oxidação que é a degradação de lipídeos, de ácidos graxos? Quando não tiver mais glicose, o que normalmente não é tão freqüente assim ou quando tiver uma demanda alta que a glicólise sozinha, só a glicólise aeróbica não estiver conseguindo suprir, então se aumenta a minha demanda energética ou se eu não tenho glicose suficiente para me dar essa energia eu vou usar o ácido graxo, por isso que você vai na academia e o instrutor diz pra você: para queimar gordura tem que ser no mínimo 30 minutos de exercício físico, metabolismo aeróbico para queimar gordura porque o metabolismo anaeróbico é feito só pela glicose. Lipídeos e proteínas são metabolismos aeróbicos, então não adianta fazer um exercício anaeróbico para queimar gordura porque não vai queimar porque o metabolismo lipídico é um metabolismo exclusivamente aeróbico. Então para perder gordura tem que ser no mínimo 30 minutos de exercício aeróbico. Exercícios aeróbicos são aqueles que aumentam a freqüência respiratória, começa a inspirar mais rápido e faz o exercício por um tempo mais prolongado, não tem tanta intensidade como o anaeróbico, o anaeróbico é aquela explosão de curta duração e alta intensidade.
Tudo que você come em excesso o organismo prefere fazer virar lipídeo.
Agora o lipídeo esta lá armazenado, guardado e você resolve fazer um exercício, este lipídeo esta basicamente nos adipocitos e eles estão no adipocitos de que forma? Na forma de triglicerídeo, tem que quebrar, é quebrado pela TRIACILGLICEROL LIPASE/ LIPASE HORMONIO SENSÍVEL. Por que ela tem esse nome? Porque é ativada por um hormônio, não é só um hormônio, ADRENALINA e GLUCAGON eles quebram o triacilglicerol
A insulina ativa a formação do triacilglicerol e não a quebra do mesmo.
Adrenalina e glucagon, ambos são chamados hormônios peptídicos, eles não entram na célula, então eles precisam de um receptor na membrana plasmática, então eles são hormônios que se ligam no seu receptor que vai desencadear uma cascata de sinalização.
Então o hormônio se liga ao seu receptor vai ativar uma proteína chamada proteína G, a proteína G vai ativar uma outra enzima chamada adenilato ciclase, e essa adenilato ciclase vai transformar o ATP em AMP cíclico, o AMP cíclico é uma molécula chamada de ............diferente do AMP é um AMP cíclico e ele vai ativar uma enxima chamada PKA Proteina quinase A, o que a proteína quinase faz? Coloca fosfato, então o hormônio ativou uma proteína que coloca fosfato, coloca fosfato em quem? Então, ela vai colocarfosfato por exemplo na LIPASE HORMONIO SENSÍVEL, quando a LIPASE HORMONIO SENSÍVEL ganhar fosfato, o que acontece com ela? Ela ativa e ativada quebra o triacilglicerol, acontece que o triacilglicerol que ta dentro do adipocito onde? esta solto pelo citoplasma? Não porque o citoplasma é fluido e aquoso então não posso deixar o triglicerídeo solto no citoplasma, então ele fica armazenado dentro de vesículas, tanto é que vocês já devem ter visto em citologia ou histologia uma célula que apareceu com um buraco e o professor disse: esse buraco era o local da gota lipídica que com o preparo da lamina histológica esse lipídeo saiu por causa do álcool, da acetona e ficou só o buraco onde tava o lipídeo, e ele é bem redondinho, por que?
Porque na verdade ele é uma vesícula envolta em proteínas, então tem uma camada proteica que envolve essa gota lipídica, essas proteínas que envolvem essa gota lipídica são chamadas de perimicinas são proteínas que ficam em volta da gota lipídica protegendo o triglicerídeo, protegendo o triglicerídeo do que?
Protegendo o triglicerídeo do ambiente aquoso do citoplasma e da própria lipase hormônio sensível. Então uma vez que houver...que ativou a proteína quinase A, a PKA vai fosforilar a lipase hormônio sensível tornando-a ativa e também vai fosforilar as perimicinas, o que acontece com a perimicina fosforilada? Muda sua conformação, não necessariamente ela fique bolinha ela pode ficar esticadinha, ela pode simplesmente soltar um pouquinho, muda a sua conformação, quando mudar a conformação, veja, o que aconteceu? O hormônio ligou no receptor provocou uma cascata de sinalização que ativou a PKA, PKA ativada fosforila a lipase hormônio sensível, ela fica ativa ela quer quebrar o triglicerídeo, mas o triglicerídeo esta guardado dentro do lipídeo. O que que tem que acontecer com esta gota lipidica? O envoltório desta gota lipídica tem que mudar para que mudando esses poros, esse espaço, para que a lipase possa encontrar o triglicerídeo. Então a fosforilação das perimicinas muda a conformação das perimicinas permitindo então que a lipase lipoproteica possa agora interagir com o triglicerídeo que esta dentro desta gota lipídica, que esta dentro deste envoltório de perimicinas, e quando a lipase hormônio sensível encontrar o triglicerídeo o que ela vai fazer com este triglicerídeo? Vai quebrar e quais serão os produtos desta quebra? Acido graxo e glicerol, pra onde vai este acido graxo? Para o musculo, por que? Vai para os miocitos para gerar energia, porque utiliza muita energia, então este acido graxo deve sair to tecido adiposo e ir ate o musculo, esta é uma das explicações do porque todo musculo tem envolta uma camada de gordura, para que ele fique bem próximo e possa rapidamente mandar acido graxo para este musculo, mesmo assim este acido graxo vai ter que atravessar capilar, e como que o acido graxo consegue caminhar pelo sangue? Como que o acido graxo consegue atravessar o sangue? Alguém que transporte ele, só que agora não é uma lipoproteína porque a lipoproteína transporta quem? O triglicerídeo e agora eu não tenho mais triglicerídeo, eu tenho só acido graxo, então quem transporta o acido graxo é uma proteína chamada albumina, que tem varias funções na corrente sanguínea uma delas é carregar moléculas insolúveis, e uma dessas moléculas insolúveis é o acido graxo. Muitos medicamentos que são insolúveis em agua são transportados pela albumina, então se eu tiver uma redução de albumina na corrente sanguínea eu posso ter uma redução da atividade medicamentosa por causa da falta da proteína que transporta este medicamento na corrente sanguínea, inclusive os lipídeos. Uma albumina consegue transportar até 10 moléculas de lipídeos, 10 acidos graxos, e levar para os miocitos, para o tecido muscular. O acido graxo então precisa de um transportador depois ele se desliga da albumina e entra na célula para ser utilizada. É dessa maneira que a célula obtem acido graxo para o seu metabolismo. Então o acido graxo esta agora no tecido muscular e pode ser utilizado para produzir energia, seja ele vindo da alimentação ou seja ele vindo da reserva, então agora estamos quase prontos para fazer a beta oxidação.
Além do acido graxo se quebrou o triglicerídeo do tecido adiposo também liberou glicerol, o que acontece com o glicerol?
Vai para o fígado e pode fazer duas coisas: Formar triglicerídeo de volta, ou vai para a gliconeogenese formar glicose
Vai para o caminho que o metabolismo estiver necessitando.
Quais são os principais substratos da gliconeogenese?
Glicerol, aminoácidos e ácido lático
Gordura vira acetil coa e acetil coa não vira glicose, por isso você tem hipoglicemia. ACIDO GRAXO NÃO VIRA GLICOSE
É produzido metabolicamente e em excesso ele causa problema por isso é jogado para o fígado para virar glicose
Glicose
Corpos cetonicos
Energia
O que acontece com o ácido lático quando esta em excesso?
Causa acidose, vai prejudicar o organismo todo, pode matar, causa variação do pH, diminui a atividade enzimática, tira as enzimas do pH ótimo, pode diminuir a produção de algum produto essencial para o metabolismo.