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Melanoma Tumor maligno desenvolvido a partir de melanócitos epidérmicos ou de nevócitos da junção dermo-epidérmica e derme. É a principal doença fatal originada na pele. Principal causa de morte por doença cutânea. Incidência aumentando. Mais nos países próximos ao Equador. Ambos os sexos. Brancos >> Negros e Orientais. 40 a 60 anos. Excepcional na infância. 10% extracutâneos (retina, meninges, vagina, vulva, esôfago, reto, etc – locais onde há melanócitos). Melhora da taxa de sobrevida de 5 anos (devido ao diagnóstico precoce). Fatores de risco o Melanoma familiar. o Exposição solar excessiva intermitente (principal fator). o Exposição solar na infância e adolescência (exposição cumulativa). o Grande número de nevos melanocíticos. o Nevos melanocíticos pequenos e médios. o Nevos melanocíticos gigantes. Nevos melanocíticos: pigmentação escura, bordas delimitadas, pode ter presença de pelos. o Congênitos: 1% dos neonatos. o Classificação: Pequenos: <1,5cm; Médios: 1,5 a 19,9cm; Grandes: ≥ 20cm; Gigantes (aumenta o risco de malignidade): grandes superfícies corporais o Potencial de transformação em melanoma: Pequenos e médios: 2 a 8%; Gigantes: 5 a 20%. o Obs.: Melanocitose Neurocutânea nevos nas meninges (pode ocorrer em crianças com nevos congênitos gigante) pode haver comprometimento na região dorsal. Hormônios (?) Xeroderma pigmentoso (incapacidade de regenerar DNA). Pequena capacidade de bronzear. Pele clara lentiginosa, cabelos ruivos e olhos claros. Síndrome dos nevos atípicos (intermediária entre os nevos benigno e o melanoma, tem 2 cores, sem bordas definidades, acompanhamento clínico). Tipos Clínicos de Melanoma o Com fase de crescimento radial (crescimento horizontal pela epiderme crescimento vertical - invade a derme superficial e profunda): Disseminado Superficial, Lentigo Maligno e Lentiginoso Acral e de Mucosas Sem fase de crescimento radial: Melanoma Nodular (Pior prognóstico, pois começa a ter contato com os vasos da derme e do subcutâneo, causando metástases). Melanoma Nodular o ↑ 50 a 60 anos, 2♂:1♀. o Em nevo pré-existente ou “de novo”. o Nódulo ou placa de 1 a 2cm, negro azulado, vermelho, purpúrico ou cinza (multicoloridade fator diagnóstico muito importante), bordas irregulares, halo inflamatório. o Tronco nos homens, pernas nas mulheres o Qualquer localização. Crescimento rápido e vertical. o Ulcerado – pior prognóstico. o 5% amelanocíticos (significa célula maligna bastante deturpada, sem pigmentação, diferente das típicas lesões). o Obs.: Satelitose – péssimo prognóstico, metástases locais. o “Derrame de pigmento” – como se estivesse escorrendo, típico de melanoma. Melanoma Disseminativo Superficial o 70% dos casos. o 40% sobre nevo (se associa a lesão névica geralmente) o ↑ 30 e 50 anos. o Tronco, dorso nos homens e membros inferiores nas mulheres o Crescimento horizontal: 1 a 7 anos antes do vertical (prognóstico bom porque dá muita chance para cura, comporta-se semelhante ao nodular). o Mancha pigmentada, superfície lisa ou escamosa, policrômica, bordas irregulares, halo eritematoso. o Nódulo palpável – invasão dérmica. o Pode ter acentuação das linhas cutâneas como se tivesse infiltrando a derme. o “Áreas de regressão” – tecido tumoral fica envolvido por fibroblastos dando uma cor mais clara semelhante a processo cicatricial, péssimo prognóstico. o Halo inflamatório – prognóstico ruim. o Quando começa a invadir a derme, forma-se uma pápula/nódulo em cima da lesão anterior. Melanoma Lentigo Maligno o 4 a 10% dos casos. o ↑ 50 e 80 anos (Idosos). o Inicia-se com a melanose de Dubrevilh – pigmentação escura que surge no paciente e depois evolui para o melanoma. o Mancha hipercrômica, cor variada (geralmente acastanhada), bordas irregulares, áreas fotoexpostas (mais associado). o Crescimento vertical após 5 a 10 anos. o Melhor prognóstico; Sobrevida de 10 anos > 80% para lesões com menos de 3mm de espessura. Comum no nariz. o Menos agressivos, mais curáveis. Melanoma Lentiginoso Acral e de Mucosas o 2 a 8% brancos, 35 a 60% negros e orientais. o Acomete locais onde tem menos pigmento. o ↑ 50 e 60 anos. o Mancha marrom escura a negra, bordas irregulares, superfície lisa ou queratósica, nódulos ou ulcerações. o Pode ser amelanocítico. o Pode ter áreas de regressão. o Grande potencial de metastatização o Palmar, plantar e leito ungueal (pior prognóstico). o 2 a 5% em mucosas (vulvar, vaginal, anal, oral, nasal e conjuntival). Melanoníquia Longitudinal o Acúmulo de melanina no sentido de crescimento da unha. Se for transversal, não tem como ser melanoma. Se tiver >0,5cm de largura + presença no polegar e no hálux + multicoloridade grandes chances de ser melanoma biópsia. o As células estão na matriz da unha por baixo das pregas ungueais a unha vai crescendo e levando o pigmento. Diagnóstico o Clínico: na lesão precoce – Assimetria, Bordas irregulares, Cor variada, Diâmetro maior que 6mm, Expansão em superfície, + reação inflamatória, superfície irregular, desaparecimento das linhas cutâneas, lesão recém- adquirida, alteração do sensório, diâmetro maior que 1cm, sangramento o Biópsia + histopatológico Transformação de nevo pré-existente: mudança de cor, pigmentação estendendo para a pele normal, ulceração, hemorragia Níveis de Clarck (Não é muito fidedigna pois certas regiões da pele possuem espessuras diferentes) o I – Lesão restrita à epiderme (in situ) o II – Invade parcialmente a derme papilar o III – Preenche toda a derme papilar o IV – Invade a derme reticular o V – Invade o tecido subcutâneo Espessura de Breslow (mais fidedigno) o Espessura do tumor da camada granulosa ou da superfície da úlcera até a célula mais profunda na derme. o Expressa em milímetros. Diagnóstico Diferencial: Lesões melanocíticas benignas, Foliculite subnévica e nevos traumatizados, Nevo de Spitz, Nevo azul, Carcinoma basocelular pigmentado, Verruga seborreica, Angiomas venosos Metástases: Linfonodos regionais (+ comuns e precoces), Pulmão (88%), SNC (75%), Coração (73%), Fígado (63%), Adrenais (53%), Peritônio (50%), Pele Estadiamento: Classificação TNM, Tumor primário (T), Linfonodos (N), Metástases a distância (M) Conduta e Tratamento: Biópsia excisional, Biópsia incisional, BLS para lesões com >1mm de espessura, Exérese definitiva: fechamento direto ou com reconstrução. Esvaziamento linfonodal, exérese de metástases acessíveis, quimio/imunoterapia para casos avançados Margens cirúrgicas (Fatores prognósticos: ulceração, índice mitótico elevado, crescimento do tumor – vertical pior que horizontal, tipo desmoplásico, infiltração linfocitária – melhor prognóstico, localização anatômica – são piores sequencialmente: cabeça e pescoço, tronco, acral e membros) o In situ: 0,5 a 1cm o Menor ou igual a 1mm: 1cm o Maior que 1 e menor que 2mm: 1 a 2 cm o Maior ou igual a 2mm: 2cm Tratamentos Adjuvantes o Quimioterapia: resultados precários. o Melhores perspectivas com novas drogas. o Vemurafenib: inibe gene mutante BRAF. o Ipilimumab: é um anticorpo monoclonal humano. o Imunoterapia o Interferon-alfa 2α: tratamento de escolha. Prolonga intervalo livre de doença. o Estimulação da imunidade anti-tumoral. o BCG o Radioterapia Sobrevida de 5 anos o Estádio I: 95% o Estádio II: 70% o Estádio III: 40% o Estádio IV: 5% Prognóstico o Metástases para linfonodo piora o Variável com o número de linfonodos o Balch et al: sobrevida de 10 anos o 1 linfonodo acometido: 40% o 2 a 4 linfonodos acometidos: 40% o >5 linfonodos acometidos: 15% o 1 metástase à distância: sobrevida média = 6 meses. o HDLelevado piora o Metástases pulmonares: melhor prognóstico Profilaxia o Proteção solar o Evitar queimaduras solares na infância o Tratamento dos nevos atípicos o Cirurgia precoce dos nevos congênitos gigantes o Observação e cirurgia dos nevos congênitos grandes, médios e pequenos.
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