Farmacologia Aula - 05

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Fármacos Colinérgicos 
Divisão do Sistema Nervoso 
 Sistema Nervoso 
Periférico Central 
Autonômico Somático 
Simpático Parassimpático 
Autonômico Somático 
Inervação simpática 
glandula suprarrenal 
Simpático Parasimpático 
Sem gânglio 
Acetilcolina Acetilcolina Acetilcolina 
Gland. suprarrenal 
Adrenalina 
(liberada 
no sangue) 
Noradrenalina Acetilcolina Acetilcolina 
Músculo estriado 
Receptor 
nicotínico Receptor 
muscarínico 
Receptor 
adrenérgico 
Receptor 
adrenérgico 
Neurona 
pré-ganglionar 
Transmisor 
 
Transmisor 
Neuroefector 
Sistema Nervoso Autonômico 
• Refere-se aos neurônios, gânglios e plexos situados na 
cabeça, tórax, abdome e pélvis, e às conexões axonais 
desses neurônios. 
 
• Esses neurônios inervam glândulas de secreção exócrina, 
coração, musculatura lisa de paredes de vasos e órgãos 
do trato GI, sistema respiratório e geniturinário, 
músculos da íris e corpo ciliar. 
 
• Junto com as vias motoras somáticas que inervam 
músculos esqueléticos e vias neuroendócrinas, são a 
forma com que o sistema nervoso central manda 
comandos para o resto do corpo. 
 
Divisões do S N A 
SIMPATICO PARASIMPATICO 
Olhos Contração do músculo radial da íris  
midriase 
Contração do m esfíncter da 
íris  miose. Contração do 
m ciliar  acomodação do 
cristalino. 
Glândulas 
Lacrimais 
Salivares 
Estimula as secreções. 
Traqueia e 
bronquíolos 
Broncodilatador Broncoconstricção 
Aumenta as secreções. 
Coração Aumenta cronotropismo e inotropismo Diminui 
GI Diminuição da motilidade e do tônus 
muscular, contração de esfíncteres. 
Aumenta a secreção, o tônus 
e a motilidade. 
Beixiga Relaxamento muscular. Contração muscular. 
Genitalias Mulher:relaxamento do útero 
Homem: estimula a ejaculação 
Homem: estimula a ereção. 
Vasos sanguíneos Esqueléticos: dilatação 
Pele e membranas mucosas: contração. 
Funções do SNA 
Sistema Nervoso Parassimpático 
Sistema Colinérgico 
• Síntese e metabolismo da acetilcolina 
 
• A sinapse colinérgica 
 
• Receptores muscarínicos e nicotínicos 
 
• Parassimpatolíticos 
 
• Parassimpatomiméticos 
 
Sinapse Colinérgica 
Colina-acetiltransferase 
(ChAT) 
Liberação de Ach 
• Por estimulação: 
• Liberação cálcio-dependente 
• A chegada do potencial de ação despolariza a célula e 
provoca uma rápida e passageira abertura dos canais 
de cálcio produzindo ativação do mecanismo secretor 
de Ach, que se realiza mediante exocitose. 
• Em Repouso: 
• A Ach é liberada constantemente que pequeníssimas 
quantidades denominadas “quantum” formando 
pequenos potenciais de ação. 
Receptores Colinérgicos 
Receptores ionotrópicos 
(Nicotinico) 
Receptores metabotrópicos 
(Muscarínico) 
Receptor Poro 
Canal Neurotransmisor 
Meio 
extracelular 
Meio 
citoplasmática 
Neurotransmisor 
Receptor 
Proteina G 
Canal 
Poro 
Meio 
extracelular 
Meio 
citoplasmática 
Tipos de Receptores 
Tipo Localização 
Características 
estruturais 
Mecanismo Pós-
receptor 
M1 “neuronal” 
SNC, pós-gangliores, pré-
sinápticos, neurônios 
periféricos, estômago 
7 seg. - proteínas 
Gq 
IP3, DAG 
M2 “cardíaco” 
Coração, terminação nervosa 
pré-sináptica, músculo liso 
7 seg. - proteínas 
Gi 
Inibe AC, ativa 
canais de K+ 
M3 “glandular” 
Glândulas, músculo liso, 
endotélio 
7 seg. - proteínas 
Gq 
IP3, DAG 
M4 SNC? 
7 seg. - proteínas 
Gi 
Inibe AC 
M5 SNC? 
7 seg. - proteínas 
Gq 
IP3, DAG 
NM 
Sinapse neuromuscular de 
músculos esqueléticos 
2 
Canal iónico de 
Na+, K+ 
NN 
Corpo celular pós-ganglionar, 
dendritos 
22 ou 33 
Canal iónico de 
Na+, K+ 
Grupos Farmacológicos 
• Agonistas Muscarínicos 
• Antagonistas Muscarínicos 
• Fármacos Estimulantes Ganglionares 
• Fármacos Bloqueadores Ganglionares 
• Fármacos Bloqueadores Neuromusculares 
• Anticolinesterásicos e fármacos que 
intensificam a transmissão colinérgica. 
Parassimpatomiméticos 
• Mimetizam os efeitos da Ach, ligando-se diretamente aos 
receptores colinérgicos 
 
• Possuem a duração da ação mais prolongada que a Ach. 
 
• Exs. PILOCARPINA E BETANECOL – ligam-se 
preferencialmente aos receptores muscarínicos. 
 
• DESVANTAGEM: poucas especificidades em suas ações, o 
que limita sua utilidade clínica. 
1. Acetilcolina 
• Composto quaternário, incapaz de ultrapassar 
membranas. 
 
• Não apresenta importância terapêutica devido à 
multiplicidade de ações e rápida inativação pela 
acetilcolinesterase. 
 
• Possui atividade muscarínica e nicotínica. 
2. Betanecol 
• Não é hidrolisado pela acetilcolinesterase, mas é 
hidrolisado por outras esterases 
 
• Possui pouca ação nicotínica, mas intensa ação 
muscarínica 
 
• DURAÇÃO: ± 1 hora 
 
• AÇÕES: tônus e motilidade do TGI tônus músculo 
detrusor da bexiga; relaxa o trígono e o esfíncter = 
Expulsão da urina 
• UTILIZAÇÕES TERAPÊUTICAS: 
– Tratamento urológico: Betanecol estimula a bexiga atônica 
(pós-parto) e na retenção urinária não obstrutiva pós-
operatória. 
 
• EFEITOS ADVERSOS: 
– Efeitos decorrentes da estimulação colinérgica 
generalizada: 
• SUDORESE, SALIVAÇÃO, RUBOR CUTÂNEO, ↓ PA, NÁUSEA, DOR 
ABDOMINAL, DIARRÉIA, BRONCOESPASMO. 
2. Betanecol 
3. Carbacol (Carbamilcolina) 
• Possui ações nicotínicas e muscarínicas 
 - DURAÇÃO: ± 1 hora 
 
 - AÇÕES: Efeitos intensos sobre os sistemas cardiovascular e 
gastrointestinal, devido a sua ação ganglionar. 
 
 - UTILIZAÇÕES TERAPÊUTICAS: Devido a sua grande potência e 
duração longa é raramente utilizado terapeuticamente. 
 Exceção: OLHOS – agente miótico (constrição da pupila), ↓pressão 
intra-ocular. 
 
 - EFEITOS ADVERSOS: Utilizado oftalmologicamente, apresenta 
poucos efeitos adversos. 
4. Pilocarpina 
Alcalóide 
 - Menos potente que a Ach 
 - Atividade muscarínica, usado em oftalmologia 
 - AÇÕES: Miose. 
 - UTILIZAÇÃO TERAPÊUTICA NO GLAUCOMA: 
↓Pressão Intra-ocular 
 - EFEITOS ADVERSOS: 
 Sudorese, Salivação. 
 
DROGA 
Suscetibilidade a 
colinesterase 
Atividade 
Muscarínica 
Atividade 
Nicotínica 
 
Cloreto de 
Acetilconila 
 
 
++++ 
 
+++ 
 
+++ 
 
Cloreto de 
Metacolina 
 
 
+ 
 
++++ 
 
- 
 
Cloreto de 
Carbacol 
 
 
- 
 
 
++ 
 
+++ 
Cloreto de 
Betanecol 
 
 
- 
 
++ 
 
- 
Os ésteres da colina diferem na sua 
SELETIVIDADE e HIDRÓLISE 
pelas colinesterases. 
Parassimpatolíticos 
• Antagonistas competitivos dos receptores 
muscarínicos. 
 
• Aminas terciárias: 
- Atropina 
- Escopolamina 
- Homatropina 
- Telencepina 
- Pirencepina 
- Tripitramina 
- Darifenacina 
 
• Aminas Quaternárias: 
• Brometo de Ipratropio 
• Brometo de Tiotropio 
• Metilnitrato de atropina 
• Metilbrometo de 
escopolamina 
• Metilbrometo de 
homotrapina 
Bloqueio dos Receptores Muscarínicos 
Órgão Ação 
Olhos Midríase (fotofobia), ciclopegia (paralisia de acomodação), visão 
borrada em pacientes com glaucoma e aumento da PIO por 
dificuldade de drenagem do humor aquoso. 
Respiratório Disminui a secreção das glândulas mucosas; 
Relaxa a musculatura Bronquial 
Cardíaco -Bradicardia (bloqueio dos receptores M1 no neurônio pré-sináptico 
 modula a liberação de acetilcolina) 
-Em Dose Altas: Taquicardia ( bloqueia os receptor M2 do nodo SA) 
-A pressão Arterial permanece constante. 
Vasculares A maioria dos vasos de resistência não possuem inervação colinérgica. 
Órgão Ação 
GI -Antiespasmódico (↓ motilidade GI), constipação.-Disminução e abolição das secreções salivales (xerostomia) 
dificultade para deglutir. 
- Doses altas: reduz as secreções gástricas 
SNC Excitação central, nervosismo, irritabilidade, desorientação, 
alucinações, delírios, ↑temperatura corporal (intensificada pela perda 
de secreção-suor). 
Dose alta: depressão central, coma, paralisia bulbar, perda de memória. 
Glândulas Diminuição das secreções mediado por M3: salivar, lagrimal, 
sudoríparas  pele seca, calor, visão turva, boca seca. 
Tracto 
urinário 
Diminui a pressão da beixiga e reduz a frequência de contrações. 
Bloqueio dos Receptores Muscarínicos 
Usos Terapêuticos 
Droga Atividade Farmacológica Uso Clínico Observações 
Atropina Antagonista não-seletivo 
Bem absorvido por via oral 
Estimulante do SNC 
Adjuvante em anestesia (↓ secreção e 
broncodilatação) 
Envenenamento por Anticolinesterásicos 
Hipermotilidade gastrintestinal 
Midríase - oftalmologia 
Efeitos colaterais: 
retenção urinária, 
boca seca, visão 
turva. 
Escopolamina Similar a atropina 
Depressor do SNC 
Silimar a Atropina 
Cinetose (enjoo, náusea) 
Causa sedação e 
outros efeitos 
colaterais similares a 
atropina 
Metonitrato de 
Atropina 
Similar a atropina, pouco 
absorvido, sem efeitos sobre 
SNC 
Hipermotilidade gastrintestinal 
Ipatrópio Similar a Metonitrato de 
Atropina, não inibe a depuração 
de muco dos brônquios 
 
Asma e Bronquite (via inalatória) 
Tropicamida Similar a atropina 
Pode ↑ pressão intraocular 
Uso oftálmico (midríase) 
Ação curta 
Pirenzepina Seletiva M1 
Inibe secreção gástrica 
Úlcera péptica Menos efeitos 
colaterais que outros 
antagonistas 
muscarínicos 
Darifenacina Seletiva M3 
 
Incontinência Urinária Poucos efeitos 
colaterais 
Estimulantes Ganglionares 
• Desencadeiam respostas periféricas complexas 
associadas a estimulação generalizada dos gânglios 
autônomos. 
– Nicotina (única usada na clínica) 
– Lobelina 
– Dimetilfenilpiperazínio (DMPP) 
• Taquicardia 
• ↑ pressão arterial 
• ↑ secreções brônquicas, salivares e sudoríparas 
• Sem utilidade terapêutica 
– Exceção da Nicotina – auxilia pacientes a parar de fumar. 
 
• Interferência na liberação de Ach (ocorre também na 
junção neuromuscular) 
– Toxina Botulínica ( - exocitose) 
– Hemicolínio ( - recaptação) 
• Despolarização prolongada 
– Nicotina 
• Nr são ativados de modo persistente resultando na diminuição da 
excitabilidade elétrica da célula pós-sináptica – os canais de Na+ se 
tornam inativos não sendo capazes de se abrir. 
• Interferência na ação pós-sináptica da Ach 
– Hexametônio 
– Trimetafana (uso clínico) 
• Bloqueiam os Nr neuronais e os canais iônicos a eles associados. 
• ↓ PA por atenuar reflexo simpático 
Bloqueadores Ganglionares 
• ↓PA – vasodilatação arteriolar – bloqueio dos gânglios 
simpáticos 
• Perda dos reflexos cardiovasculares 
• Hipotensão postural (venoconstrição reduzida) 
• Hipotensão pós exercício-físico 
• Inibição das secreções 
• Comprometimento da micção 
• Paralisia gastrointertinal 
• Uso clínico: trimetofana – produz hipotensão controlada 
na anestesia e emergência hipertensiva. 
 
 
Bloqueadores Ganglionares 
Bloqueadores Neuromusculares 
• Bloqueiam a transmissão neuromuscular 
– Receptores pré-sinápticos 
• inibem a síntese ou a liberação de Ach 
– Região pós-sináptica 
 
• Antagonistas competitivos dos receptores de Ach 
situados na placa terminal 
– Causam paralisia motora (músculos dos olhos, da face, 
membros, faringe, músculos da respiração) 
 
Droga Início de 
ação 
Duração de 
ação 
Efeitos Colaterais Observações 
Tubocurarina Lenta (>5min) Longa (1-2h) Hipotensão 
Broncoconstrição 
(liberação de histamina) 
Alcalóide natural de uso raro 
Pancurônio Intermediária 
(2-3min) 
Longa Taquicardia 
Sem hipotensão 
Amplamente utilizado 
Vecurônio Intermediária Intermediária 
(30 – 40 min) 
Poucos efeitos colaterais Amplamente utilizado 
Atracúrio Intermediária Intermediária 
(<30min) 
Hipotensão transitória 
(liberação de histamina) 
Eliminação por degradação 
química plasmática 
Mivacúrio Rápida (~2min) Curta (~15min) Hipotensão transitória 
(liberação de histamina) 
Inativo rapidamente pela 
colinesterase plasmática 
Suxametônio 
(Bloqueador 
despolarizante) 
Rápida Curta(~10min) Bradicardia (agonista 
muscarínico) 
Arritmias cardíacas (↑[K+] 
plasma) 
↑ Pressão intra-ocular (agonista 
nicotínico) 
Dor muscular pós-operatória 
Hidrolisado pela 
colinesterase. 
Procedimentos curtos: 
intubação traqueal. 
Atua despolarizando a placa 
terminal (agonista 
nicotínico) 
Usos Terapêuticos 
Fármacos com Ação Pré-sináptica 
• Inibe a síntese de Ach 
– Hemicolínio 
• Bloqueia o transporte de colina pra dentro da 
terminação nervosa 
 
• Inibe a liberação de Ach 
– Antibióticos aminoglicosídeos (estreptomicina e 
neomicina) e Mg2+ 
• Inibem a entrada de Ca2+ na terminação nervosa 
Colinesterase 
• Acetilcolinesterase: AchE 
– Principalmente ligada à membrana 
– Específica para Ach 
– Responsável pela rápida hidrólise da Ach 
 
• Butirilcolinesterase: BuChE 
– Pseudocolinesterase 
– Não-seletiva 
– Plasma e muitos tecidos 
 
Anticolinesterásicos 
• Potencializam a transmissão colinérgica nas sinapses 
autônomas colinérgicas e na junção neuromuscular. 
 
• Duração da ação 
– Edrofônio: ação curta 
– Neostigmina e Fisiostigmina: ação intermediária 
– Organofosforados: irreversíveis 
 
• Efeito no SNC 
– Fisiostigmina e Organofosforados 
• Atravessam a BHE 
Anticolinesterásicos 
• Miastenia Grave 
 
Uso Clínico 
Gás Sarin 
• É uma substância tóxica que atua 
essencialmente sobre o sistema nervoso. 
Muito utilizada em guerra química. 
 
• O sarin é um composto organofosforado.