TBL I

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TBL I – Biotransformação de Fármacos
As enzimas CYP (Citocromo P450) localizam-se no hepatócito, em uma importante organela, local onde também ocorre a síntese de lipídeos, incluindo hormônios esteroidais tais como testosterona e progesterona. A que organela as CYP estão associadas?
R. Ao retículo endoplasmático liso.
A fim de tornar as drogas mais facilmente excretáveis, as enzimas CYP inserem átomo nas moléculas de fármaco, tornando-as prontas para a fase II. Que átomo é este?
R. Átomo de Oxigênio
As enzimas CYP estão associadas a que fase do metabolismo de drogas? Fase um ou fase II?
R. Fase I
Na fase II da biotransformação de fármacos ocorre a conjugação do fármaco com grupamentos químicos. Qual é o mais importante destes grupamentos?
R. Glicuronato – ácido glicurônico – glicuronil
Qual o principal órgão de metabolismo de fármacos?
R. Fígado
Explique o metabolismo de primeira passagem, segundo o texto ‘’ Metabolismo de Fármacos’’.
R. Um fármaco administrado por via oral é absorvido no intestino, passa para a circulação portal (porta hepático) sendo conduzido ao fígado. Lá ocorrem reações metabólicas (biotransformação) que podem inativas, ativar o fármaco ou ainda dar origem a metabólitos (produtos) mais tóxicos.
De que maneira a biotransformação pode alterar um fármaco? (São quatro).
R. 1) Fármaco ativo pode ser convertido em inato
2) Fármaco ativo pode ser convertido em material tóxico ou ativo
3) Pró-fármaco pode convertido em fármaco ativo
4) Fármaco não excretável pode ser convertido em metabólito passível de excreção
Cerca de 75% das reações de biotransformação são feitas pelas enzimas CYP. Cite duas enzimas que fazem o metabolismo de substancias endógenas ou exógenas, que não as enzimas CYP (oxigenases de função mista microssômica). Cite substâncias que são por elas metabolizadas
R. Etanol – álcool desidrogenase
Catecolaminas – monoramina oxidase (MAO)
Qual o principal mecanismo de indução das CYP? Cite um fármaco que induza as CYP.
R. Aumento da expressão das enzimas por meio do aumento de sua transcrição e tradução ou diminuição da sua degradação.
Cite as três consequências da indução das CYP.
R. 1) Fármaco pode aumentar seu próprio metabolismo
2) Fármaco pode aumentar o metabolismo de outro fármaco
3) Produção de níveis tóxicos de metabólitos ativos (reativos)
Cite uma droga que ao ser administrada concomitantemente ao Paracetamol (substrato), induz as enzimas CYP e assim, aceleram o metabolismo do Paracetamol:
R. Barbitúricos ou rifapicina ou cigarro.
Cite uma droga que ao ser administrada concomitantemente ao diazepam (substrato), iniba as enzimas CYP e assim, diminuam o metabolismo do Diazepam:
R. Fluconazol, fluoxetina, fluvoxamina.