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Metabolismo de Lipídeos FUNÇÕES FISIOLÓGICAS DOS LIPÍDEOS Construção das membranas biológicas Síntese de hormônios Mensageiros intracelulares (IP3 e DAG) Síntese de ATP por órgãos como: fígado, músculo esquelético, rins e músculo cardíaco. Outros: Aves em migração, hibernação... DIGESTÃO E ABSORÇÃO Os triacilgliceróis(TAG) correspondem a quase 90% dos lipídeos consumidos na dieta; Ocorre na interface lipídeo-água no intestino delgado; A área de conexão entre os lipídeos, os sais biliares e enzimas é favorecida pelo peristaltismo. DIGESTÃO E ABSORÇÃO No Intestino delgado : secretina e colescistocinina – hormônios que atuam estimulando a secreção do suco pancreático Liberação da lipase pancreática sobre os lipídeos (TAG). TAG lipases AG+Glicerol+MAG+DAG Ester de Colesterol estearases Colesterol+AG Fosfolipídeos fosfolipase AG + lisofosfolípides Sais Biliares Sais Biliares Função: Agentes emulsificantes dos lipídeos da dieta; Derivados do colesterol; Conjugados com taurina e glicina aumentam a parte polar, hidrofílica; Lacal de síntese: Produzidos pelo fígado e secretados pela vesícula biliar; para o intestino. Lipases Lipase pancreática – TAG lipase atua nas posições 1 e 3 da estrutura; Necessita de sais biliares; Atua em conjunto com a Colipase como um complexo 1:1 para que a atividade seja interfacial As Micelas Os TAG previamente hidrolisados são absorvidos pela mucosa intestinal; Os sais biliares incorporam estes hidrolisados dentro de micelas para a absorção intestinal; Após absorção se ligam a IFABP – solubilidade (Proteína ligadora de ácidos graxos); Nota: Pacientes com obstrução da vesícula biliar degradam TAG mas não absorvem. Atenção: As vitaminas A,D,E e K necessitam deste mecanismo. As Micelas Transporte dos Lipídeos Quilomícrons – contém TAG e colesterol exógenos Aderem a superfície interna do endotélio Lipoproteína Lipase – degrada TAG Quilomícrons remanescentes – ricos em coleterol; Retornam a circulação – fígado. Quilomícron TAG - Dieta Enterócitos Células Intestinais 2 ác. Graxos MAG Lúmen Intestinal Ducto Linfático 2 ác. Graxos MAG Apolipoproteínas • Lipoproteínas encontradas no soro humano em frações lipoprotéicas de alta e muito baixa densidade (HDL e VHDL). Consistem em vários polipeptídeos diferentes, dos quais os mais importantes são a apolipoproteínas A-I e A-II. Elas mantêm a integridade estrutural das partículas HDL e são ativadoras de lecitina: colesterol aciltransferase (LCAT). Apolipoproteínas Lipoproteína de Baixa densidade HDL – Lipoproteína de Alta densidade Transporte do colesterol para o interior das células via LDL Mobilização dos Lipídeos do tecido adiposo Transporte para a mitocôndria O grupo Acil-CoA é formado no citossol Para atravessar a membrana interna da mitocôndria, o grupo acil é transferidp para a carnitina A carnitina existe em animais e vegetais Transesterificação – realizada pelas carnitina- palmitoil-transferases I e II Sistema de transporte para a mitocôndria Sistema de transporte para a mitocôndria - Oxidação Via catabólica de degradação de ácidos graxos para produção de energia Ocorre na matriz mitocondrial, após a ativação e a entrada dos ácidos graxos na mitocôndria Pode ser dividida em 3 fases: A ativação do ácido graxo A - oxidação propriamente dita A respiração celular - Oxidação 1. Formação de uma dupla ligação trans α-β por meio da desidrogenação, pela flavoenzima acil-CoA desidrogenase 2. Hidratação da ligação dupla pela enoil- CoA hidratase 3. Desidrogenação dependente de NAD+ do β-hidroxiacil CoA pela 3-L-hidroxiacil CoA desidrogenase, formando β-cetoacil CoA correspondente 4. Clivagem da ligação Cα-Cβ em reação de tiólise com CoA, catalisada pela β-ceto acil-CoA tiolase, formando acetil-CoA e um novo acil-CoA com 2 carbonos a menos Resumo - Oxidação Balanço Energético Ácidos Graxos poliinsaturados As duplas ligações do ácidos graxos encontrados nos triacilgliceróis e fosfolipídeos encontram-se na configuração cis e não podem sofrer a ação da enoil-CoA hidratase. ETAPAS: 1. Hidratação da ligação dupla α, β. 2. Desidrogenação para β-cetoacil-CoA 3. Clivagem da ligação Cα-Cβ por tiolase Ácidos Graxos poliinsaturados E quando o ácido graxo tem número ímpar de carbonos??? Ácidos graxos de cadeia super longa (> C22) são oxidados no Peroxissomo. A oxidação no peroxissomo é imcompleta. O ácido graxo é ativado dentro do peroxissomo e não necessita do transportador acil carnitina para entrar. Formação dos Corpos Cetônicos Utilização dos Corpos Cetônicos Glicerol Glicerol-P DHC-P G3-P TAG Piruvato Destino do Glicerol??????? ATP ADP Ác. Graxos Glicose Glicerol Quinase
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