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Endócrino Hormônios: São moléculas ativas e os receptores os tornam ativos Substâncias produzidas por glândulas endócrinas que são transportadas pelo sangue em concentrações baixas São ativadas para regular as funções teciduais Hormônios são mediados pela ligação Hormônio-Receptor De acordo com os receptores, a função do hormônio é definida Receptores são específicos e possuem afinidade: Específicos: Exclusividade da ligação do receptor com o hormônio Afinidade: Força da ligação com o hormônio Ex: Receptor de insulina só se liga à insulina Alguns hormônios precisam de proteínas para serem transportadas Tipos de células: Parácrina: Célula produz hormônios e será ativo em células vizinhas Ex: Células de Leydig produzem testosterona e os túbulos seminíferos já captam a testosterona antes de sair para o sangue Autócrina: Célula produz hormônio para ela mesma São importantes para células cancerígenas Endócrina: Célula produz hormônio e vai para a corrente sanguínea Mais comum Hormônios são derivados de colesteróis, aminoácidos, proteínas e ácidos graxos Hormônios esteroides: Síntese de hormônios esteroides é no R.E.L. Cortisol É produzido instantaneamente Aldosterona Estrogênio Progesterona Testosterona São lipofílicos (hidrofóbicos) Transportados por proteínas de transporte As proteínas podem ser específicas ou não- específicas Específicas: Só se ligam em um hormônio específico Não-específicos: Se ligam em hormônios com maior afinidade Possuem receptores no citoplasma e núcleo (atravessam a membrana facilmente) Hormônios derivados de aminoácidos: Todo hormônio derivado de aminoácidos é sintetizado no R.E.R T3 T4 Catecolaminas Hormônios proteicos São hidrofílicos, se dissolvem no plasma Possuem receptores na membrana pois não entram na célula por serem hidrofílicos GH ACTH TSH FSH LH Prolactina Oxitocina ADH Insulina Glucagon Calcitocina Paratormônio Hormônios Eicosanóides (ác. Graxos) Hormônios lipídicos não são armazenados dentro das células pois se solubiliza (lipossolúvel) pois a membrana biológica é feita de lipídios Prostaglandina Prolactina Leucotriena Sistema endócrino está envolvido em: Hormônio metabólico energético: Atua nas vias metabólicas atuando nas reservas energéticas Ex: Reserva de glicose Insulina Hormônio metabólico mineral: Atua nas reservas minerais Ex: Reserva de cálcio Calcitonina Hormônio de crescimento: Aumenta o tamanho e produção de um órgão Ex: Hormônio tireóideo Hormônio de reprodução Atua nos gametas e ciclo Ex: Hormônio Luteinizante (LH) Regulação da secreção e atividade: Principal forma é feita através de feedback Negativo Mais comum Positivo Regulado pelo Feedback negativo Hipotálamo através da hipófise regula glândulas endócrinas periféricas importantes Acontece a secreção de hormônios tróficos ou trópicos Para crescimento Ex: Corticotropina/cortisol O Hipotálamo controla os tipos celulares Cerca de 30 a 40 % das células são somatotrópicas Cerca de 20% das células são corticotrópicos Ocitocina: Contração de músculo liso (glândula mamária e miométrio) Não estimula a produção de leite Estimula apenas a descida do leite Prolactina: Estimula a produção de leite É regula a estimulação por comportamentos Vasopressina: Conserva o H2O que será excretada na urina Pode ser chamada de anti-diurético Controlada por feedback negativo Está relacionado na pressão sanguínea Diabetes insipidus é a deficiência de Vasopressina DI central: Falha na produção de vasopressina Ausência relativa ou absoluta Relacionado ao hipotálamo e a neuro-hipófise Causa primária: Idiopática ou Congênita Causa secundária: Neoplasia ou Trauma DI nefrogênica: Incapacidade tubular renal em responder ao ADH Geralmente é genético Os receptores de ADH estão nos túbulos renais A Adeno-hipófise contém células secretoras: Somatotrópicos: Hormônio do crescimento (GH) Corticotrópicos: Adrenocorticotropina (ACTH) Tireotrópicos: Hormônio estimulante da tireóide (TSH) Gonadotrópicos: Hormônio folículo estimulante (FSH) Lactotrópicos: Prolactina (PRL) FSH: Estimula o folículo que acaba aumentando a produção de estrógeno Com o pico de estrógeno, começa a produção de progesterona para luteinizar o folículo até o momento da ovulação Em machos, o FSH e LH trabalham simultaneamente Receptores de H. hidrossolúveis estão na membrana plasmática Receptores de H. lipossolúveis estão no citoplasma ou núcleo Exceção: H. tireoidianos são formados a partir de aminoácidos mas com a adição de iodo se tornam lipossolúveis Nem todo hormônio é controlado pelo eixo hipotalâmico-hipofisário Neuro-hipófise libera os hormônios produzidos pelo hipotálamo Sistema porta-hipofisário: Liga a adeno-hipófise ao hipotálamo Feito por leito vascular Glândula Tireoide Características gerais: Localizada caudalmente à traqueia É composta de 2 lobos e algumas espécies possuem istimo É a glândula mais importante para a regulação metabólica Controla a mitocôndria Formada por células (folículo) Preenchidas por uma substância gelatinosa (colóide) Armazenam hormônio Células parafoliculares: Secretam calcitonina Importante na regulação de Ca++ Células foliculares: Quanto mais alongada, maior a liberação de hormônio Hipertireoidismo Quanto mais quadradinha, menor a liberação de hormônio Hipotireoidismo Hormônios: Sintetizados pela Tirosina (aminoácido) As cadeias de tirosina são produzidas na célula São liberadas para o colóide onde se ligam ao iodo Não se dissolve no plasma Lipofílico ou hidrofóbico São transportados por proteínas Cada molécula de tirosina contém 3 ou 4 moléculas de iodo Com 3 moléculas de iodo, forma T3 1 diiodotirosina e 1 molécula de monoiodotirosina Com 4 moléculas de iodo, forma T4 2 moléculas diiodotirosina Iodo é convertido em Iodeto no intestino e a tireoide capta O iodeto se liga à tirosina, formando a Tireoglobulina que é passado para o colóide Monoiodotirosina 1 molécula de tirosina com iodeto Diiodotirosina 2 moléculas de tirosina com iodeto T3: Forma ativa Se liga nos receptores Se forma fora da glândula Receptores de T3 estão dentro da célula e quando há desiodação eles não conseguem passar pela membrana Passam de ser lipossolúveis para hidrossolúveis T4: Precisa perder 1 iodo para se tornar ativa A desiodação do T4 ocorre no fígado, rim e músculo São importantes no catabolismo É feita por 5-monodesiodinase É transportado por proteínas específicas (TGB) O TGB possui alta afinidade com T4 TGB não está presente em gatos Quando o gato para de comer, há um rápido emagrecimento pois há menor concentração de hormônio Pois o T3 já está pronto e é mais potente logo, iria acabar mais rápido e teria reação imediata A albumina também auxilia no transporte, porém possui menor afinidade Pré-albumina ligadora de Tiroxina é a proteína específica para T4 Na falta de TGB, a albumina é mais importante T4 possui mais receptores porque ele ainda não está completamente formado pois ainda será desiodado A liberação ocorre com a clivagem por enzimas lisossomais que vão clivar a Tirosina e o iodo Depois de clivados, viram lipossolúveis A quantidade de hormônio livre no plasma é pequeno T3 está em maior quantidade circulante Quanto maior o estrógeno, maior o TGB Pois o feto consome T3 e T4 da mãe porque ele não produz Formas desiodadas e conjugadas são eliminadas primariamente pela a urina Parte da urina é aproveitada pela bile Conjugação: Por sulfato e glicuronídeos Meia vida hormonal: Quanto tempo dura no corpo Humanos: T3: 24h T4: 6-7 dias Cães: T4: 24h Metabolismo mais acelerado Hormônios tiroidianos são fatores primários para o controle do metabolismo basal São abrangentes pois possuem receptores em todos os tecidos São lipofílicos Funções: É baseada em alterações (hipo e hipertireoidismo)As células aumentam consumo de O2 gerando calor Afetam o metabolismo de carboidratos Facilita a entrada da glicose Captação da glicose pela a insulina Formação de glicogênio Aumenta a absorção de glicose pelo intestino Reduzem os níveis de colesterol Aumentam a degradação de colesterol e lipoproteínas Possui reação com GH Aumentam os efeitos do SNA Principalmente simpático Estimulam receptores adrenérgicos Importante para o desenvolvimento do feto e neonato O Hipotireoidismo em gestantes causa retardo mental e letargia No sistema cardiovascular aumenta a frequência e contração cardíaca Pois o simpático estará muito ativo A secreção dos hormônios é a partir do TRH Hormônio liberador de Tirotrofina TSH regula a atividade da tireoide Hipotálamo TRH (liberação) Adeno-hipófise TSH Tireoide (após o estimulo do TSH, libera T3 e T4) Se o nível de T3 e T4 estiver alto, o hipotálamo percebe e para o TRH Então a Adeno-hipófise para o TSH A tireoide não para a produção e sim a liberação Bócio: Incapacidade de secretar quantidades basais resulta em hipertrofia glandular, gerando o bócio Hipotireoidismo: Mais comum em cães Pode ser primário/congênito: Defeito na síntese e transporte de T4 Na tireoide em si Baixa concentração de T3/T4 e alta concentração de TSH circulante Mais comum Pode ser secundário/adquirido: Por tumores hipofisários Na hipófise ou hipotálamo Baixa concentração de T3/T4 e baixa concentração de TSH circulante Sinais: Entre 2 e 3 anos São graduais e sutis no início Causam alopecia bilateral simétrica Pois Hormônio tireoidianos estimulam a produção de proteína, por isso o pelo cai Hipertireoidismo: Mais comum em gatos Animais velhos e meia idade Causa mais comum é tumor Sinais: Hipermetabolismo Perda de peso Alta ingestão de H2O Poliúria Ativa o SNA simpático Primário: Alta concentração de T3/T4 e baixa concentração de TSH Secundário: Alta concentração de T3/T4 e alta concentração de TSH Calcitonina: Produzida pelas parafoliculares da tireoide Retira o cálcio do sangue É o oposto do paratormônio Aumenta o cálcio do sangue Atuação: Inibe a atividade dos osteoclastos e a absorção de Ca++ no intestino Estimulam os osteócitos para mineralizar o Ca++ e tirar do sangue Os receptores das parafoliculares são ativados quando os níveis de Ca++ estiverem alto Paratireóide: Estão na tireoide Produz paratormônio Aumenta o Ca++ no sangue Estimula os osteoclastos Reabsorção de Ca++ nos rins Amenta a absorção de Ca++ no intestino Os receptores são ativados quando o nível de Ca++ estiver baixo Hipertireoidismo Nutricional Secundário Raquitismo: Ossos em crescimento Fêmeas com raquitismo possuem dificuldade de colocar ovos Osteoporose: Ossos já crescidos Glândula Adrenal: Características gerais: São pares Simétricas Deslocadas para a borda medial Cada adrenal possui cortical e medular São consideradas diferentes glândulas devido as diferenças de produtos Tumores ou hipertrofia da adrenal podem causar desiquilíbrios sexuais Cortical: Produzem hormônios esteroide A partir de colesterol Cortisol, aldosterona, hormônios sexuais Possuem 3 zonas: Glomerulosa: Produz mineralocorticoides (metabolismo de minerais) Aldosterona é o principal mineralocorticoide Fasciculada: Produz glicocorticoide e H. sexuais Glicocorticoides regulam todos os aspectos do metabolismo, diretamente ou através da interação de outros H Cortisol é o principal Glicocorticoide Reticulada: Produz glicocorticoide e H. sexuais Todas as células do córtex possuem: Colesterol Mitocôndrias R.E.L. Corticóides: Hormônios produzidos pela cortical Estresse ativa a produção dos hormônios Estresse crônico: Hipertrofia do córtex da adrenal Pois possui estimulação constante CRH: Liberador da corticotropina Liberado para o hipotálamo Age na hipófise que libera ACTH que irá atuar na adrenal Esses hormônios não podem ser armazenados dentro da célula pois são H. lipossolúveis A adrenal armazena colesterol e quando estimulada, converte em cortisol e libera Síntese de esteroides: Hidrólise de éster Forma a pregnenolona (que ocorre na mitocôndria) Com a liberação de ACTH, aumenta a absorção de LDL, mobiliza colesterol e converte em pregnenolona Sem o ACTH, a adrenal só armazena colesterol Forma o cortisol Cortisol: Todas as células possuem receptores para cortisol Controla o rítimo cardíaco Aumenta a diurese Inibem a atividade da vasopressina e aumentam a taxa de filtração glomerular Estimula a secreção de HCl Bloqueia a resposta inflamatória Ação: Tecido adiposo Provocando lipólise Músculo Provoca catabolismo proteico Pois a síntese proteica é inibida Exceções: Tecido cardíaco e cerebral Fígado: Provoca a gliconeogênese Intestino: Diminui a absorção de Ca++ Sistema imunológico: Causam linfólise (degradam linfócitos) Suprime o sistema imune pois inibe a migração dos monócitos para os tecidos (macrófagos) e leucócitos Rim: Aumenta eliminação de Ca++ Cortisol é um hipocalcemiante Quando há muito cortisol, o hipotálamo não produz CRH, que não estimula ACTH e não estimula o cortisol CRH (hipotálamo) ACTH (hipófise) Cortisol (adrenal) Estresse inibe o feedback negativo 10% do cortisol fica livre no plasma Transporte: Esteróides são lipofílicos e hidrofóbicos Precisam de proteínas para o transporte Específica: Transcortina Geral: Albumina Utilização clínica: Inibem a resposta inflamatória Inibem respostas alérgicas Supressão da resposta imunológica (doença auto-imune) Insulina: Características gerais: Induz o anabolismo no crescimento Favorece a síntese de proteínas, triglicerídeos e glicogênio Não somente coloca a glicose dentro da célula como também induz o seu uso Possui efeito oposto dos hormônios (possui efeito catabólico) Glucagon Catecolaminas Glicocorticoides GH Insulina estimula a bomba de Na+ e K+ Algumas células não precisam de insulina para colocar glicose na célula: Células cardíacas Células cerebrais Eritrócitos Leucócitos Ilhotas de Langerhans Hepatócitos Em condições de jejum, podem absorver a glicose sem a insulina Ausência de insulina: Menos captação de glicose, principalmente nas células musculares Ocorre hiperglicemia Aumenta a degradação de glicogênio (para gerar energia) Ocorre catabolismo Aumento na degradação de gordura Formação e liberação de ácidos graxos Por lipólise, causando emagrecimento Metabolismo hepático Corpos cetônicos Insulina nos adipócitos: Sem a glicose no receptor da insulina, o GLUT 4 fica em vesículas dentro do citoplasma Quando a glicose chegar, o GLUT 4 se funde a membrana Insulina nos hepatócitos: O LUT 2 fica na membrana e até o momento em que a glicose se liga receptor, o fígado usa gordura e glicogênio para ganhar energia Controle da secreção da insulina: Células beta pancreáticas podem ser influenciadas por aminoácidos, ácidos graxos e corpos cetônicos O controle é mediado pelos níveis plasmáticos de glicose A glicose aumenta depois da alimentação, então a insulina é liberada Glucagon Características gerais: Predomina no jejum Formado por células alpha Composto por 29 aminoácidos É secretado como pré-glucagon e cultivado nas ilhotas de Langerhans, virando glucagon Efeitos opostos a insulina Estimula a quebra de glicogênio e a glicogênese Acelera a proteólise: Aumentando o pool de aminoácidos e ureia favorecendo a gliconeogênese Inibe a síntese de ácidos graxos e colesterol Aumenta diurese nos rins Atua em períodos de alta demanda metabólica Exercício Estresse Somatostatina: Inibidor da secreção de insulina e glucagon Não é um hormônio exclusivo do pâncreas Pode ser secretado pelo intestino e estômago É um elemento parácrino Ajuda a controlar o pâncreas endócrino PÂNCREAS NÃO POSSUI EIXO HIPOTALÂMICO Insulina Alimentação: Aumento na oxidaçãoda glicose Aumento na síntese de glicogênio Aumento na síntese de gordura Aumento na síntese de proteína Glucagon Jejum: Aumento da gliconeogênse Aumento da glicogenólise Aumento da cetogênese Após a quebra de gordura
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