Oncogenética

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BBASESASES MMOLECULARESOLECULARES DODO CCÂNCERÂNCER: : 
DODO SSCREENINGCREENING AOAO TTRATAMENTORATAMENTO
OONCOLÓGICONCOLÓGICO
Prof. Marc A. D. Gigonzac, M.Sc.
CÂNCER...CÂNCER...CÂNCER...CÂNCER...
O que é o O que é o 
CÂNCER?CÂNCER?
O que é o O que é o 
CÂNCER?CÂNCER?
Conjunto de doenças Conjunto de doenças 
que têm em comum o que têm em comum o 
crescimento celular crescimento celular 
desordenadodesordenado
22
O QUE É CÂNCER?1. DEFINIÇÕES
Artefact en terre cuite représentant une tumeur 
(400 av. JChr) 
O QUE É CÂNCER?
TUMOR?
NEOPLASIA? 
CÂNCER?
Artefact en terre cuite représentant une tumeur 
(400 av. JChr) 
TUMORTUMOR
““Termo genérico que indica um aumento Termo genérico que indica um aumento 
anormal de parte ou totalidade de um localanormal de parte ou totalidade de um local ” ” 
CID 10 - (R19.0) Massa ou tumoração / tumefação 
intra-abdominal e/ou pélvica 
TUMORTUMOR
TUMORTUMOR TUMORTUMOR
33
NEOPLASIANEOPLASIA
“Proliferação anormal de células que têm “Proliferação anormal de células que têm 
crescimento autônomo e tendem a perder crescimento autônomo e tendem a perder 
sua diferenciação” sua diferenciação” 
TUMOR X NEOPLASIATUMOR X NEOPLASIA Benigna X MalignaBenigna X Maligna
Benigna (?)Benigna (?) Benigna (?)Benigna (?)
44
CÂNCERCÂNCER
“Nome “Nome comum comum para para uma uma NEOPLASIA NEOPLASIA 
MALIGNAMALIGNA, , caracterizado por uma população caracterizado por uma população 
de células que cresce e se de células que cresce e se divide divide sem respeitar sem respeitar 
os limites normais, invadindo tecidos os limites normais, invadindo tecidos 
adjacentesadjacentes” ” 
Maligna Maligna 
Maligna Maligna 
Benigna X MalignaBenigna X Maligna Benigna X MalignaBenigna X Maligna
55
2.Causa das 2.Causa das 
NeoplasiasNeoplasias
Genes EnvolvidosGenes Envolvidos
1) Proto1) Proto--oncogenesoncogenes
Genes das Neoplasias Genes das Neoplasias Genes das Neoplasias Genes das Neoplasias 
2) Genes Supressores de Tumores2) Genes Supressores de Tumores
Proto-oncogenes
Funções 
1. Fatores de crescimento
2. Receptores de superfície 
celular
3. Transdução de sinal
4. Fatores de transcrição
5. Reguladores de apoptose
1
2
3
5
4
66
Genes Supressores de Tumor
Funções 
1. Coordenação do ciclo celular
2. Controle do crescimento 
celular
3. Pontos de checagem
4. Restrições mediante erros no 
DNA
p53 pRb
Divisão Divisão 
CelularCelular
GoGo
Supressores TumoraisSupressores Tumorais
ProtoProto--oncogenesoncogenes
Divisão Divisão 
CelularCelular
Inativação de Inativação de 
Supressores TumoraisSupressores Tumorais
Ativação de Ativação de 
ProtoProto--oncogenesoncogenes
GoGo
NEOPLASIANEOPLASIA
2.Causa das 2.Causa das 
NeoplasiasNeoplasiasDoenças Genéticas Doenças Genéticas 
Ativação de Ativação de ProtoProto--oncogeneoncogene
Inativação de supressor TumoralInativação de supressor Tumoral
NEOPLASIASNEOPLASIAS
MM
UU
TT
AA
ÇÇ
OO
EE
SS
3. Etiologia3. Etiologia
Agentes CarcinogênicosAgentes Carcinogênicos
CarcinógenosCarcinógenos
PROTOPROTO--ONCOGENESONCOGENES
SUPRESSORES TUMORAISSUPRESSORES TUMORAIS
PROTOPROTO--ONCOGENESONCOGENES
SUPRESSORES TUMORAISSUPRESSORES TUMORAIS
77
Agentes CarcinogênicosAgentes Carcinogênicos
Agentes QuímicosAgentes Químicos
Aminas AromáticasAminas Aromáticas
Corantes AcridinaCorantes Acridina
BenzenoBenzeno
Análogos de basesAnálogos de bases
AlumínioAlumínio
Amianto ....Amianto ....
Agentes FísicosAgentes Físicos
Radiações IonizantesRadiações Ionizantes
Radiações NãoRadiações Não--IonizantesIonizantes
Agentes BiológicosAgentes Biológicos
HPVHPV
HBVHBV
HTLV ....HTLV ....
DNA Alterado...?DNA Alterado...?
Apenas ProtoApenas Proto--oncogene?oncogene?
Apenas Supressor Tumoral?Apenas Supressor Tumoral?
DNA Alterado...?DNA Alterado...?
Apenas ProtoApenas Proto--oncogene?oncogene?
Apenas Supressor Tumoral?Apenas Supressor Tumoral?
Herdabilidade?Herdabilidade?
4. Predisposição4. Predisposição4. Predisposição4. Predisposição
88
Modelo em RetinoblastomaModelo em Retinoblastoma
Tumores MúltiplosTumores Múltiplos Tumores ÚnicosTumores Únicos
FORMA HEREDITÁRIA FORMA ESPORÁDICAFORMA HEREDITÁRIA FORMA ESPORÁDICA
BilateraisBilaterais UnilateraisUnilaterais
Início Precoce Início Precoce Início TardioInício Tardio
INCIDÊNCIA MORTALIDADEINCIDÊNCIA MORTALIDADEINCIDÊNCIA MORTALIDADEINCIDÊNCIA MORTALIDADE
5. DIAGNÓSTICO5. DIAGNÓSTICO
Tipos:Tipos:
a. Avaliações preventivas
b. Avaliações clínicas
c. Diagnóstico por imagem
d. Diagnóstico Laboratorial
(Biópsias / Punções / Histopatológico) 
e. Avaliações “preditivas”...(?)
a. Avaliações preventivas
b. Avaliações clínicas
c. Diagnóstico por imagem
d. Diagnóstico Laboratorial
(Biópsias / Punções / Histopatológico) 
e. Avaliações “preditivas”...(?)
a. Avaliações 
Preventivas
a. Avaliações 
Preventivas
99
Tipo de exame Sexo Idade Freqüencia
Sigmoidoscopia
(preferível a flexível)
M & F 50 anos ou mais cada 3 - 5 anos 
Teste de sangue oculto 
nas fezes
M & F 50 anos ou mais anualmente 
Toque retal M & F 45 anos ou mais anualmente 
Exames de próstata M 45 anos ou mais anualmente 
Teste de Papanicolaou F 18 anos ou mais 
(sexualmente ativa) 
anualmente 
Exame pélvico (ginec.) F 18 a 40 anos
acima de 40 anos 
cada 1 - 3 anos
anualmente 
Auto-exame de mama F 20 anos ou mais todo mês
Exame clínico da mama F 20 a 40 anos
acima de 40 anos 
cada 3 anos
anualmente 
Mamografia F acima de 40 anos anualmente 
Aconselhamento 
médico e exame físico 
de rotina 
M & F acima de 20 anos
acima de 40 anos 
cada 3 anos
anualmente 
Ex.:Ex.:Ex.:Ex.: AUTOAUTO--EXAME DA MAMAEXAME DA MAMAAUTOAUTO--EXAME DA MAMAEXAME DA MAMA
1010
b. Avaliaçãob. Avaliação
Clínica...Clínica...
EXAME DA PROSTATAEXAME DA PROSTATAEXAME DA PROSTATAEXAME DA PROSTATAEx.:Ex.:Ex.:Ex.:
c. Avaliação Clínica x c. Avaliação Clínica x 
Avaliação por imagemAvaliação por imagem
1111
d. Diagnóstico d. Diagnóstico 
LaboratorialLaboratorial
AnatomopatológicasAnatomopatológicas
Histopatológicas e Histopatológicas e 
CitopatológicasCitopatológicas
AnátomopatológicoAnátomopatológico
HistopatológicoHistopatológico Estrutura HistológicaEstrutura Histológica
1212
Histopatologia mamariaHistopatologia mamaria Estrutura CitológicaEstrutura Citológica
e. Avaliações 
preditivas...
(Exames de DNA)
e. Avaliações 
preditivas...
(Exames de DNA)
GENES SUPRESSORES DE GENES SUPRESSORES DE 
TUMORESTUMORES
Sis, PGDF
Fms, Erb, Ret, EGFR
Abl, Mos, Ras, Src, Neu 
Myc, Myb, Fos, Jun
Fatores de 
Crescimento
Fatores de 
Crescimento
ReceptoresReceptores
Fatores de 
Sinalização
Fatores de 
Sinalização
Fatores de 
Transcrição
Fatores de 
Transcrição P53
BRCA1
BRCA2
Câncer de Mama
1313
Avaliação Preditiva? Avaliação Preditiva?
CIRGURGIAS CIRGURGIAS 
PROFILATICAS?PROFILATICAS?
1414
"My Medical Choice“
"Minha mãe lutou contra o câncer por quase uma década e morreu aos 56", 
diz a atriz no começo do texto. "Ela viveu o suficiente para conhecer seus 
primeiros netos e segurá-los nos braços. Mas minhas outras crianças nunca 
terão a chance de conhecê-la e sentir quão amável e graciosa ela era", afirma.
Diagnóstico Confirmado...Diagnóstico Confirmado...
PósPós--Diagnóstico...?Diagnóstico...?
6. TRATAMENTOS6. TRATAMENTOS
1515
.....???.....???
CirúrgicoCirúrgico
RadioterapiaRadioterapia
QuimioterapiaQuimioterapia
PaliativosPaliativosAcessóriosAcessórios
CIRÚRGICOCIRÚRGICO
1616
CIRÚRGICOCIRÚRGICO
CORRETIVOCORRETIVO
1717
RADIOTERAPIARADIOTERAPIA
1818
QUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIAQUIMIOTERAPIA
ANTINEOPLÁSICOSANTINEOPLÁSICOS
Conjunto de fármacos que visam a Conjunto de fármacos que visam a 
destruição / inativação de células destruição / inativação de células 
neoplásicasneoplásicas
FinalidadesFinalidades
��QuimioterapiaQuimioterapia neoneo--adjuvanteadjuvante
TumoresTumores dede grandegrande extensãoextensão
��QuimioterapiaQuimioterapia adjuvanteadjuvante
TumoresTumores comcom altoalto riscorisco dede recidivarecidiva
��QuimioterapiaQuimioterapia curativacurativa
TumoresTumores gestacionais,gestacionais, tumortumor dede BurkitBurkit,,
tumorestumores testiculares,testiculares, leucemialeucemia linfoblásticalinfoblástica
agudaaguda........
Tipos de Tipos de AntineoplásicosAntineoplásicos
�� InespecíficosInespecíficos
�� EspecíficosEspecíficos
Antineoplásicos InespecíficosAntineoplásicos Inespecíficos
a. a. AntifusoriaisAntifusoriais ((vincristinavincristina, , vimblastinavimblastina, , 
vindesinavindesina e e TaxanosTaxanos))
1919
Antineoplásicos InespecíficosAntineoplásicos Inespecíficos
b. Interferentes da síntese de DNAb. Interferentes da síntese de DNA
Agentes Agentes AlquilantesAlquilantes, m, mostardas nitrogenadas (ostardas nitrogenadas (clormetinaclormetina, , 
clorambucilclorambucil, , ciclofosfamidaciclofosfamida, , melfalanomelfalano), sais de platina ), sais de platina 
Antineoplásicos InespecíficosAntineoplásicos Inespecíficos
c. c. AntimetabolitosAntimetabolitos: : 
MetotrexatoMetotrexato, , analogosanalogos de purinas (6de purinas (6--mercaptopurinamercaptopurina) e ) e 
de pirimidina (5de pirimidina (5--fluorouracilfluorouracil, , citarabinacitarabina))
Problemáticas da Problemáticas da 
Quimioterapia InespecíficaQuimioterapia Inespecífica
�� Efeitos ColateraisEfeitos Colaterais
�� Resistência às drogasResistência às drogas
�� Risco Risco oncogênicooncogênico......
Quimioterápia inespecífica: Toxicidade
•
Precoces
(de 0 a 3 dias)
Imediatos
(de 7 a 21 dias)
Tardios
(meses)
Ultra-Tardios
(meses ou anos)
• Náuseas
• Vômitos
• Mal estar
• Artralgias
• Agitação
• Mielossupressão 
granulocitopenia 
plaquetopenia 
• anemia
• Mucosites
hemorrágias devida 
à ciclofosfamida
• Imunossupressão
• Potencialização 
dos efeitos das 
radiações devida à 
actinomicina D, à 
adriamicina e ao 5-
fluoruracil
• Miocardiopatia 
• Hiperpigmentação 
e esclerodermia 
causadas pela 
bleomicina
• Alopecia
• Pneumonite devida 
à bleomicina
• Imunossupressão
• Neurotoxidade 
causada pela 
vincristina, pela 
vimblastina e pela 
cisplatina
• Nefrotoxidade 
devida à cisplatina
• Infertilidade
• Carcinogênese
• Mutagênese
• Distúrbio do 
crescimento em 
crianças
• Seqüelas no 
sistema nervoso 
central
• Fibrose/cirrose 
hepática devida ao 
metotrexato
2020
Risco: Genotoxicidade! Quimio inespecífica: Genotoxicidade
AntineoplásicosAntineoplásicos
EspecíficosEspecíficos
a.a. HormonioterapiaHormonioterapia
b.b. ImunoterapiaImunoterapia
AntineoplásicosAntineoplásicos EspecíficosEspecíficos
a. a. HormonioterapiaHormonioterapia
�� Introdução de um hormônio antagonista Introdução de um hormônio antagonista 
para combater o efeito hormonal originalpara combater o efeito hormonal original
Ex.: Androgênios (CA mama)Ex.: Androgênios (CA mama)
Estrogênios (CA próstata)Estrogênios (CA próstata)
AntineoplásicosAntineoplásicos EspecíficosEspecíficos
a. a. HormonioterapiaHormonioterapia
2121
AntineoplásicosAntineoplásicos EspecíficosEspecíficos
b. b. ImunoterapiaImunoterapia
Vigilância imune é efetiva nos tumores?Vigilância imune é efetiva nos tumores?
2222
Principais Substâncias Principais Substâncias 
UtilizadasUtilizadas
�� Modificadores da resposta biológicaModificadores da resposta biológica::
�� InterferonsInterferons (INF):(INF):
•• INFINF--αα, INF, INF--β e INFβ e INF--γγ
�� InterleucinasInterleucinas ((ILsILs):):
•• ILIL--22
�� Fatores de crescimento (CSF):Fatores de crescimento (CSF):
•• GG--CSF), GMCSF), GM--CSF, CSF, MultiMulti--CSFCSF e Me M--CSF CSF 
??????????? 
...Alternativos...
??????????
??????????? 
...Alternativos...
??????????
TratamentosTratamentos
Acessórios...Acessórios...
2323
•• Preservar, manter, desenvolver e Preservar, manter, desenvolver e 
restaurar a integridade cinéticorestaurar a integridade cinético--
funcional de órgãos e sistemasfuncional de órgãos e sistemas
•• Prevenir os distúrbios causados pelo Prevenir os distúrbios causados pelo 
tratamento oncológicotratamento oncológico
TratamentoTratamento
Paliativo / Suporte...Paliativo / Suporte...
�� Doença ativa, progressiva, avançada e Doença ativa, progressiva, avançada e 
com prognóstico de cura limitadocom prognóstico de cura limitado
�� Doença não responde aos tratamentosDoença não responde aos tratamentos
�� Doença sempre caminha para Doença sempre caminha para estagiosestagios
mais gravemais grave
�� Prognostico de óbitoPrognostico de óbito
Ex.: sedativos, morfina....Ex.: sedativos, morfina....
2424
PERSPECTIVASPERSPECTIVAS
FUTURAS...FUTURAS...
Terapia GênicaTerapia Gênica
Inserção de novos genes para corrigir a Inserção de novos genes para corrigir a 
célula alterada ou para destruícélula alterada ou para destruí--lala
““TERAPIA GÊNICATERAPIA GÊNICA
SUICIDA”SUICIDA”
GENE P53GENE P53
Terapia GênicaTerapia Gênica Terapia GênicaTerapia Gênica
2525
Terapia GênicaTerapia Gênica
Brasil, Lei e Brasil, Lei e 
Terapia Gênica....Terapia Gênica....
Considerações Finais...
...O Paciente Oncológico...
Considerações Finais...
...O Paciente Oncológico...
Eles me deram um 
exame de 
rastreamento grátis, e 
me disseram que eu 
tenho câncer... Agora 
para onde eu vou?
2626
OBRIGADO!!!OBRIGADO!!!
Prof. Marc A. D. Gigonzac, M.Sc.
OBRIGADO