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Prof. Me. Carlos Deyver de Souza Queiroz DISCIPLINA DE PATOLOGIA BUCAL FACULDADE DE ODONTOLOGIA NEOPLASIAS E ONCOGÊNESE OBJETIVOS: • Conhecer os aspectos gerais das neoplasias. • Estudar a biologia do câncer oral. CONTEÚDO: • Características gerais das neoplasias. • Biologia do Crescimento Neoplásico Benigno. • Biologia do Crescimento Neoplásico Maligno. • Genes e Neoplasias Malignas. • Oncogênese. CONTEÚDO: • Biologia do câncer oral. • Biomarcadores do Carcinoma Espinocelular Oral. • Aplicações Clínicas dos aspectos moleculares das neoplasias malignas. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: “Crescimento tecidual novo” Neo = NOVO Plasia = FORMAÇÃO Definição: NEOPLASIA GREGO NEOPLASIA: • Uma massa anormal de tecido, cujo crescimento é contínuo e não coordenado com os tecidos normais. • O termo tumor, que significa aumento de volume e foi originalmente usado para descrever processos inflamatórios, • É usado como sinônimo de neoplasia. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: “Estudo dos Tumores ou Neoplasia” Oncos = “TUMOR” “MASSA” Logos = ESTUDO Definição: ONCOLOGIA GREGO CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: BENIGNAS MALIGNAS NEOPLASIAS Classificadas OU CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Termo Câncer Latim • Hipócrates 460 a 377 a.C. – pai medicina. CÂNCER: • Termo utilizado – Neoplasias Malignas. • Analogia com habilidade intrínseca que estas possuem de invadir com facilidade os tecidos adjacentes. • Segunda causa de mortalidade de adultos no Brasil. • Primeiro doenças cardiovasculares. • Estimativa INCA 2014 – 576 mil novos casos de câncer no Brasil. • Câncer de pele não melanoma + incidente na população brasileira. NEOPLASIAS MALIGNAS: Neoplasias Benigna Malignas Dois Componentes Básicos PARÊNQUIMA ESTROMA • Parênquima: Constituído por células neoplásicas ou transformadas. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: • Estroma: Constituído por tecido conectivo, vasos sanguíneos e células inflamatórias derivadas do hospedeiro. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: • Parênquima da neoplasia: ❖ determina o seu comportamento biológico; ❖ desse componente que deriva o nome. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: • Estroma da neoplasia: ❖ crucial para crescimento da neoplasia; ❖ contém o crescimento sanguíneo; ❖ suporte ao crescimento das células parenquimatosas. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Nomenclatura das neoplasias Origem Células Parenquimatosas Neoplasias Benignas Origem Mesenquimal Acrescenta-se o Sufixo OMA a origem da células Ex.: Osteoblastos é denominada OSTEOMA CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Neoplasias origem Epiteliais Mais complexa e baseada células de origem Arquitetura microscópica Padrão macroscópico Neoplasia Benigna do epitélio escamoso Denominada EPITELIOMA ou CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Ramificada e exofítica PAPILOMA CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Epitélio Glandular ADENOMA • Termo Pólipo é empregado devido ao aspecto macroscópico pediculado, geralmente das cavidades revestidas por mucosas (bexiga, canal auditivo, fossas nasais, intestino, laringe e reto), • PÓLIPO ADENOMATOSO do COLO do INTESTINO CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Neoplasias origem de diferentes camadas germinativas Denominados TERATOMAS Ocorrem Principalmente Gônadas Pode conter pele, neurônios e células gliais, tireoide, epitélio intestinal, cartilagens e dentes CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Nomenclatura das neoplasias Origem Células Parenquimatosas Neoplasias malignas Origem Mesenquimal Recebem a denominação de SARCOMA Ex.: Fibroblastos é denominado FIBROSSARCOMA Grego sarco = CARNE, “Crescimento Carnoso” CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: Neoplasias Malignas origem Epiteliais CARCINOMA Carcinoma Células Escamosas Invasivo de pele ou mucosas revestidas por epitélio do tipo escamoso Tumor • Adenocarcinomas são aquelas neoplasias malignas com padrão histológico glandular. • Como exceções – termo linfoma, melanoma, e mieloma múltiplo, que se referem a neoplasias malignas. CARACTERÍSTICAS GERAIS DAS NEOPLASIAS: BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Neoplasias Benignas Não invadem os tecidos adjacentes Nem se disseminam para locais distantes Permanecendo como crescimento localizado BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Como regra Neoplasias benignas Tendem a ser microscopicamente muito semelhantes Muito semelhantes aos tecidos de origem DIFERENCIADAS BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Ex.: Lipomas Apresenta aspecto macroscópico nodular São compostos de adipócitos Morfologicamente normais • Fibromas são formados por fibroblastos maduros e estroma colagenoso. • Na maioria das vezes, neoplasias benignas podem, como segurança, ser separadas da malignas, mas muitas vezes esta distinção pode ser difícil. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Maioria das Neoplasias Benignas Cresce lentamente Malignas evoluem Forma rápida Ritmo de Crescimento Depende Tipo de Tumor e do suprimento sanguíneo e hormonal BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Na maioria das vezes Neoplasias Benignas crescem por expansão Permanecendo no local de origem Sem infiltrar ou invadir tecidos vizinhos ou provocar metástases BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Neoplasias Benignas Circunscritas por cápsula de tecido fibroso Delimita suas margens, formam massas isoladas e móveis Enucleação cirúrgica BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Neoplasias Benignas Geralmente não levam o hospedeiro a morte Locais críticos podem ser fatais Ex.: Tumor intracraniano benigno das meninges (Meningioma) BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Existem Tumores de Classificação difícil Preenchem os critérios clássicos de neoplasias benignas ou malignas Carcinoma basocelular da pele Histologicamente maligno (caracterizado por crescimento invasivo local) Não metastatiza para locais distantes BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO BENIGNO: Ameloblastoma Benigno Muito agressivo Tratamento pode deixar sequelas Alto grau de recidiva local se não tratado com margem de segurança. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Dividida em quatro fases: ✓ Diferenciação e Anaplasia; ✓Crescimento e Invasão Local; ✓Metástases; ✓Estadiamento (Sistema TNM) Diferenciação e Anaplasia Neoplasia malignas ou cânceres Como característica invadir tecidos contíguos e metástase a distância. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: Subpopulações células malignas estabelecem residência, crescem e invadem tecidos adjacentes. Diferenciação e Anaplasia Diferenciam do tecido de origem Morfológico BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: Funcional BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Termo Diferenciação: Refere-se ao grau em que as células neoplásicas se assemelham ás células normais. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: BIOLOGIA DO CRESCIMENTONEOPLÁSICO MALIGNO: • Neoplasias malignas: Células apresenta variados graus de diferenciação. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Neoplasias malignas: Células indiferenciadas são denominadas Células Anaplásicas BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Neoplasias malignas: ❖ Classificadas - Baixo grau se são bem diferenciadas. - Alto grau se anaplásicas. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Células Anaplásicas: ❖ Variam bastante - tamanho. - forma. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Células Anaplásicas: ❖ Principais Características - Pleomorfismo; - Núcleos hipercromáticos; - Relação núcleo-citoplasma aumentada; - Atípias celulares. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Pleomorfismo: Caracterizado pela variação no tamanho e na forma das células e núcleos. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Núcleos Hipercromáticos: São núcleos aumentados e intensamente corados, com cromatina grosseiramente agregados e nucléolos proeminentes. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Atípia celular: Presença de mitoses, geralmente atípicas. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Relação Núcleo-Citoplasma aumentada: Núcleo e citoplasma aumentados, com a presença de células bizarras. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Crescimento e Invasão local: BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Fatores que podem afetar as taxas de crescimento: - Estimulo hormonal; - Suprimento sanguíneo. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Taxa de crescimento é determinada por 3 fatores: - O tempo de duplicação celular; - A fração das células neoplásicas em divisão; - As taxas de morte celular. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: Fração de células do tumor em crescimento tem efeito profundo na susceptibilidade ao tratamento, pois a maioria dos agentes antineoplásicos atua sobre ela. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Neoplasias com poucas células em divisão podem ser refratárias ao tratamento quimioterápico. • Tumores agressivos – Linfomas Burkitt, contêm grande nº de células em divisão – geralmente respondem bem a quimioterapia. BIOLOGIA DO CRESCIMENTO NEOPLÁSICO MALIGNO: • Para que ocorram as metástases é necessário que as células malignas: 1. Invadam a membrana basal adjacente ao tumor ao do tecido conectivo. 2. Movimentem-se através da matriz extracelular; 3. Penetrem os vasos sanguíneos ou linfáticos; 4. Sobrevivam no sangue ou linfa circulantes; 5. Saiam da circulação para um novo tecido; 6. Sobrevivam e cresçam formando uma nova massa tumoral. GENES E NEOPLASIAS MALIGNAS: • A transformação maligna resulta do acúmulo de alterações genéticas conhecidas como: • Mutações – que ocorrem por ação de agentes ambientais: - Substâncias químicas; - Radiação ou vírus; - Herdadas da linhagem genéticas. -