Farmacologia-SNA-adrenérgico-2013

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Prof. Herval de Lacerda Bonfante
Departamento de Farmacologia
Sistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso AutônomoSistema Nervoso Autônomo
 
SNASNA
� Sistema Involuntário
� Controla e Modula as Funções Viscerais
� Neurônio Pré Ganglionar
� Neurônio Pós Ganglionar
� Simpático e Parassimpático
Simpático Parassimpático
2
Inervação Simpática Inervação Parassimpática
Sistema Simpático
Neurônio
Pré
Neurônio
Pós
Sistema Parassimpático
Neurônio
Pré
Pós
3
Neurotransmissor
Receptores
Síntese
Armazenamento
Liberação
Ação nos receptores
Recaptação
Destruição enzimática
Neurotransmissão Adrenérgica NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica
Síntese
4
Precursor
Neurotransmissor
Neurônio 
Pré Sináptico Tirosina
DOPA
Dopamina
Noradrenalina
Adrenalina
NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica
ArmazenamentoArmazenamento
Neurotransmissor
Neurônio
Neurotransmissor
5
NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica
Liberação e Ação Liberação e Ação 
em Receptoresem Receptores
NOR
NOR
NOR
Neurônio
Fenda
Célula Pós Sináptica
Sequência da Liberação do Sequência da Liberação do 
NeurotransmissorNeurotransmissor
Sequência da Liberação do Sequência da Liberação do 
NeurotransmissorNeurotransmissor
Cálcio
Na+
NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica
RecaptaçãoRecaptação
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NET: 
Transportador de 
NOR
VMAT: 
Transportador
de monoaminas 
vesicular
NET
VMAT
VMAT
NET( )
Cocaina
NeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgicaNeurotransmissãoNeurotransmissão AdrenérgicaAdrenérgica
Destruição EnzimáticaDestruição Enzimática
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Ácido Vanil Mandélico
MAO
COMT
Receptores αααα e ββββ
Alfa – 1 e 2
Beta – 1,2,3
Receptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Receptores αααα
α1 – músculo liso vascular-contração
Receptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α1 - ↑ DAG e IP3 
↑ Ca ++
αααα
α2 – Redução de liberação de NOR
Receptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
α2 -↓ adenilciclase e ↓ cAMP
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β1 – Coração e rins
β2 – músculo liso - relaxamento
β3 – Tecido adiposo
Receptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores AdrenérgicosReceptores Adrenérgicos
Ativa adenilciclase
↑ cAMP intracelular
CoraçãoCoração
↑↑ Força de contração Força de contração –– Inotrópico positivoInotrópico positivo
↑↑ FrequênciaFrequência cardíaca cardíaca –– Cronotrópico Cronotrópico 
positivopositivo
Receptores Receptores ββ11
Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
BrônquiosBrônquios
Dilatação brônquica Dilatação brônquica –– musculaturamusculatura
BroncodilatadorBroncodilatador
Receptores Receptores ββ22
Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
9
OlhosOlhos
Dilatação pupilar Dilatação pupilar –– midríasemidríase
Receptores Receptores αα11
Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Vasos sanguíneosVasos sanguíneos
Vasoconstrição Vasoconstrição –– vasos cutâneos, vasos cutâneos, 
intestinais e renaisintestinais e renais
Receptores Receptores αα11
Vasos da musculatura estriada Vasos da musculatura estriada ––
vasodilataçãovasodilatação
Receptores Receptores ββ22
Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
FígadoFígado
Glicogenólise: Glicogenólise: αα11
Gliconeogênese: Gliconeogênese: ββ22
A secreção de insulina é inibida A secreção de insulina é inibida -- αα22
LipóliseLipólise
Receptores Receptores ββ3 3 
Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
Estômago e IntestinoEstômago e Intestino
↓↓ Peristaltismo Peristaltismo -- ββ22
↓↓ Perfusão sanguíneaPerfusão sanguínea
↑↑ Tônus esfíncter Tônus esfíncter -- αα11
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Órgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos EfetoresÓrgãos Efetores
BexigaBexiga
↑↑ Tônus esfíncter Tônus esfíncter -- αα11
↓↓ Tônus da parede Tônus da parede -- ββ22
Adrenérgicos
NOR Adrenalina
AdrenérgicosAdrenérgicos
DiretosDiretos-- αα e e ββ adrenérgicosadrenérgicos
IndiretosIndiretos--
Liberando NORLiberando NOR
IMAO IMAO 
Inibindo recaptação Inibindo recaptação 
MistosMistos –– diretos e indiretosdiretos e indiretos
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AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
Diretos Diretos 
Adrenalina Adrenalina –– alfa 1 e 2 , beta 1 e 2alfa 1 e 2 , beta 1 e 2
Noradrenalina Noradrenalina –– alfa 1 e 2 e beta 1alfa 1 e 2 e beta 1
Fenilefrina Fenilefrina –– alfa 1alfa 1
AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
Indiretos Indiretos 
↑ ↑ Liberação: AnfetaminaLiberação: Anfetamina
Inibidor de captação: Inibidor de captação: CocainaCocaina
Inibidor da MAO: Inibidor da MAO: TranilciprominaTranilcipromina
AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
MistosMistos
Efedrina: Efedrina: ↑ ↑ LiberaçãoLiberação
Receptor Alfa 1 e 2Receptor Alfa 1 e 2
Receptor Beta 1 e 2Receptor Beta 1 e 2
FÁRMACOS AGONISTAS ADRENÉRGICOS
Agonistas 
Adrenérgicos
Ação direta Ação mista
Ação indireta
Seletivos Não-Seletivos
Fenilefrina (α1)
Clonidina (α2)
Dobutamina (β1)
Salbutamol (β2)
Oximetazolina (α1, α2)
Isoproterenol (β1, β2)
Adrenalina (α1, α2, β1, β2, β3)
Noradrenalina (α1, α2, β1 )
Efedrina 
(α1, α2, β1 , β2 ) Agentes de 
Liberação
Inibidor de 
captação Inibidores de 
MAO e COMT
Anfetamina
Tiramina
Cocaína
Amitriptilina
Tranilcipromina
Entacapona
Atuam diretamente sobre um ou 
mais dos receptores adrenérgicos
Libera indiretamente a NA e 
também ativa diretamente os 
receptores
Aumentam a disponibilidade da 
NA ou adrenalina para estimular 
os receptores adrenérgicos
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AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Parada cardíacaParada cardíaca
Choque Choque –– anafilaxiaanafilaxia
Descongestionantes nasaisDescongestionantes nasais
AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Associação com Anestésicos locaisAssociação com Anestésicos locais
Exame oftalmológicoExame oftalmológico
Asma brônquica Asma brônquica –– Seletivos Seletivos ββ22
Salbutamol Salbutamol -- FenoterolFenoterol
AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
TaquicardiaTaquicardia
TremoresTremores
ArritmiasArritmias
Crise hipertensivaCrise hipertensiva
AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
Contra indicaçõesContra indicações
Cardiopatas gravesCardiopatas graves
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AdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicosAdrenérgicos
HipertensosHipertensos
Coronariopatias Coronariopatias –– anginaangina
Portadores de arritmiasPortadores de arritmias
CocainaCocaina –– Infarto do miocárdio e arritmias em Infarto do miocárdio e arritmias em 
jovensjovens
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
1) Receptores: 1) Receptores: αα e e ββ
2) Neurônio Adrenérgico2) Neurônio Adrenérgico
3) 3) SNCSNC
Sistema Adrenérgico e Pressão 
Arterial
Sistema Adrenérgico e Pressão 
Arterial
PA Ótima: 120 x 80 mmHg
PA Normal:
Pressão sistólica: ‹ 130
Pressão diastólica ‹ 85
Pressão ArterialPressão Arterial
Débito Cardíaco (Débito Cardíaco (FCFC x VS) x VS) 
X
Resistência Vascular PeriféricaResistência Vascular Periférica
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BarorreceptoresCérebro
Ativação do Sistema Simpático
Aumento da FC
Aumento da 
Contratilidade
Vasoconstrição
RINS
Sistema Sistema RAARAASistema Sistema RAARAA
Renina
Angiotensinogênio
Fígado
Angiotensina I Angiotensina II
Vasoconstrição
Rim
Débito Cardíaco
(FC x VS) X
Resistência Vascular 
Periférica
Artéria Normal
Hipertensão Arterial Sistêmica AntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos
Bloqueadores dos Receptores ββββ
Inespecífico: PropranololInespecífico: Propranolol
Bloqueio Bloqueio ββ1 e 1 e ββ22
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Receptores ββββ
Noradrenalina
β Bloqueador 
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
CoraçãoCoração
Força contração Força contração 
Frequência cardíacaFrequência cardíaca
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
AntihipertensivoAntihipertensivo
PA: DC x RVPPA: DC x RVP
DCDC
Liberação de ReninaLiberação de Renina
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ββββββββ Bloqueadores Bloqueadores –– Não Seletivos e Não Seletivos e 
SeletivosSeletivos
ββββββββ Bloqueadores Bloqueadores –– Não Seletivos e Não Seletivos e 
SeletivosSeletivos
Seletivos
Atenolol 
Antagonista β1
Menor possibilidade de broncoespasmo
ββββββββ Bloqueador Bloqueador –– Bloqueio Bloqueio ββββββββ e e ααααααααββββββββ Bloqueador Bloqueador –– Bloqueio Bloqueio ββββββββ e e αααααααα
Carvedilol
Antagonista ββββββββ1, ββββ2 e αααα1
Efeito anti oxidante
Efeito protetor na Insuficiência Cardiaca
Redução de mortalidade
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
Usos Terapêuticos
Sistema cardiovascular
Hipertensão arterial
Angina 
Arritmias (TAQUIARRITMIAS)
Após IAM
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
Outros Usos Terapêuticos Outros Usos Terapêuticos 
Glaucoma
Hipertireoidismo
Ansiedade
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AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
OutrosOutros Usos TerapêuticosUsos Terapêuticos
Controle da Hiperatividade Simpática
Enxaqueca (prevenção de crises)
Tremor Essencial
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
Efeitos Adversos e Restrições
Broncoconstrição
Insuficiência Cardíaca (aumento da 
sobrevida – uso com cautela - carvedilol)
Bradicardia
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- ββββββββ BloqueadorBloqueador
Efeitos Adversos e Restrições
Diabéticos em uso de insulina-
Hipoglicemia
Fadiga
Extremidades Frias
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador
Não seletivos: Fenoxibenzamina e Fentolamina
α1 seletivos: Prazosim, Terazosina
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Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador
Não seletivos
Fenoxibenzamina e Fentolamina
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador
Não seletivosNão seletivos
UUsoso
Taquicardia reflexaTaquicardia reflexa
Hipotensão posturalHipotensão postural
αααααααα BloqueadorBloqueador-- Seletivo Seletivo αα11αααααααα BloqueadorBloqueador-- Seletivo Seletivo αα11 Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador
αα1 seletivos1 seletivos
VasodilataçãoVasodilatação
Queda da Queda da RVP –– PA=DC xPA=DC x RVP
↓↓ PAPA
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Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueadorAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- αααααααα BloqueadorBloqueador
α1 seletivos – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Efeito Vasodilatador
Hipertrofia prostática - relaxamento
SNCSNC-- Agonistas Agonistas αα22SNCSNC-- Agonistas Agonistas αα22
Antiadrenérgicos - SNCAntiadrenérgicos - SNC
Agonistas Agonistas αα22
Clonidina e Metil DopaClonidina e Metil Dopa
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- SNCSNC
Agonistas Agonistas αα2 2 –– ClonidinaClonidina
Receptor α2
Clonidina
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Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2 Agonista Alfa 2 
Metildopa
Metildopa Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNC
Clonidina – Usos Terapêuticos
Hipertensão arterial
Não é a primeira escolha
Associação em HAS de difícil controle
Custo baixo
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNC
Clonidina – Efeitos Adversos
Sedação
Xerostomia
Disfunção erétil
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNC
Metildopa – Usos Terapêuticos
Hipertensão Arterial
Não é a primeira escolha
Importante: Hipertensão na gravidez
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Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNCAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- SNCSNC
Metildopa- Efeitos Adversos
Sedação
Redução de libido
Hepatoxicidade
Antiadrenérgicos - NeurônioAntiadrenérgicos - Neurônio
Valor Histórico
Reserpina
Guanetidina
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônio
Reserpina
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônio
Reserpina
22
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônio
Reserpina
AntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicosAntiadrenérgicos -- NeurônioNeurônio
Guanetidina
Guanetidina
Antiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônioAntiadrenérgicos Antiadrenérgicos -- NeurônioNeurônio
Efeitos AdversosEfeitos Adversos
SedaçãoSedação
Depressão Depressão –– suicídiosuicídio
Crise hipertensivaCrise hipertensiva
Valor históricoValor histórico