Biodisponibilidade da Vitamina D e K

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CONTEÚDO 3. BIODISPONIBILIDADE DE VITAMINAS LIPOSSOLÚVEIS:
D (calciferol). K (filoquinona, menaquinona e menadiona)
 
Começamos o conteúdo 4, vamos estudar Vitamina D e Vitamina K.
Aqui você vai encontrar um artigo científico no formato PDF, referência bibliográfica para complementar a
leitura e exercícios de múltipla escolha.
 
VITAMINA D
 
ASPECTOS HISTÓRICOS
A descoberta da vitamina D
↑ incidência de crianças com raquitismo → “The English Disease”
 
Edward Mellanby (Inglaterra, 1919) → a doença poderia ser causada por fator dietético e era revertida
com a suplementação de óleo de fígado de bacalhau → seria esse fator a vitamina A ou uma nova
substância a ser descoberta?
McCollum (EUA, 1922) → aeração e aquecimento do óleo de fígado de bacalhau destruía a vitamina A
e ↓ a habilidade de prevenir xeroftalmia, mas continuava a curar o raquitismo → sugere a existência de
nova substância, indispensável à dieta, a qual denominou “vitamina D”.
 
BIOQUÍMICA E METABOLISMO
Grupo de 11 compostos com atividade antiraquítica
A vitamina D ativa é considerada um hormônio pró-esteróide → síntese endógena a partir do 7-
dehidrocolesterol (raio UV-B)
 
BIOQUÍMICA E METABOLISMO
No fígado → primeira hidroxilação (enzima 25-hidroxilase) → calcidiol [25(OH) vitamina D] → ligação à
Transcalciferrina (proteína ligante).
Principal forma circulante e armazenada no organismo;
Nos rins (células tubulares proximais) → segunda hidroxilação (enzima 1α-hidroxilase) →calcitriol
[1,25(OH)2 vitamina D] (1,25 dihidroxicolecalciferol)
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BIOQUÍMICA E METABOLISMO
Segunda hidroxilação é regulada por:
Metabólitos da vitamina D (auto-regulação)
PTH
Calcitonina (hormônio prod. Tireóide – ação contrária ao PTH)
Hormônios esteróides
Prolactina
GH
Glicocorticóides
Essa enzima também é produzida na placenta.
 Durante a lactação, gestação e crescimento a concentração de Vit D no sangue é elevada provocando
um aumento de 50% -80% na absorção intestinal de cálcio.
 Aumento na absorção intestinal de fosfato entre 15%-20%.
 
PRINCIPAIS FUNÇÕES BIOLÓGICAS
Metabolismo ósseo e Homeostasia do cálcio;
Aumenta a entrada de cálcio no interior do enterócito;
Aumenta o transporte ativo de fosfato
Controle da expressão gênica (+ 200 genes)
Atividades celulares (de proliferação, diferenciação, apoptose e angiogênese);
Propriedades imunoregulatórias
Inibindo a proliferação de linfócitos T e a produção e secreção de anticorpos pelas células B.
Imunossupressor.
Insuficiência da vitamina → ↓ da tolerância imunológica.
 
DEFICIÊNCIA
Associação com doenças auto-imunes; DCNT (câncer, diabetes, DCV)
 
ABSORÇÃO
Vitamina D (lipossolúvel) – incorporada aos QM (> int. delgado) e absorvida pelo sistema linfático (aprox.
80% do total dietético é absorvido);
 
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FORMAS DE VITAMINA D
Vitamina D3 – Colecalciferol;
Vitamina D2 – Ergocalciferol – obtida de leveduras e esteróis de plantas – utilizado na fortificação de
alimentos;
 
PRINCIPAIS FONTES
Óleos de fígado de peixe;
 Peixes de água salgada (sardinhas, arenque, salmão entre outros);
 Leite de vaca integral;
 As plantas são fontes fracas;
 A quantidade de vitamina D no leite humano é insuficiente para cobrir as recomendações para o bebê
(importância da luz solar).
 
FONTES ALIMENTARES
Alimentos
Teor da Vitamina
(mcg/100g alimento)
Arenque fresco, cru
Salmão cozido
Leite de vaca integral
Sardinha enlatada
Fígado cozido
Camarão
Gema
6,6
3,5
2,5
2,1
1,1
0,7
0,6
 
INTERAÇÕES
Principais antagonistas
 MEDICAMENTOS:
 Colestiramina (resina utilizada para parar a reabsorção dos sais biliares);
 Laxativos baseados em óleos minerais (inibem a absorção intestinal). Corticosteróides;
 Anticonvulsivos (estimulam excreção da vitamina).
 
Principais sinergistas
MEDICAMENTOS:
 Diuréticos à base de thiazida;
 Antiácidos contendo magnésio + Vitamina D
 Contraceptivos orais (maior nível sérico da vit. D).
 
RECOMENDAÇÃO DE INGESTÃO DE VITAMINA D E LIMITES MÁXIMOS TOLERADOS
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AI – níveis de calcitriol sérico comparados entre jovens e idosos - baseada nas necessidades de idosos
sem exposição ao sol = jovens com exposição solar no inverno
 
Referência para estudo da vitamina D:
COZZOLINO, S.M.F. Biodisponibilidade de Nutrientes, 3°ed. São Paulo: Manolle, 2009
Capítulo 9 - Vitamina D (calciferol) 
Silvia M. Franciscato Cozzolino
 
 
VITAMINA K
Você já ouviu falar sobre em Filoquinona, Melaquinona e Menadiona?
Isso mesmo, vamos estudar a vitamina K!
Aqui você encontrar um artigo científico no formato PDF, referência bibliográfica para complementar a
leitura e exercícios de múltipla escolha.
 
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Biodisponibilidade de Nutrientes
 
VITAMINA K
Histórico
Descoberta por Henrik Dam em 1929 (Dinamarca) como fator anti-hemorrágico – hemorragias
observadas em galinhas com dietas isentas de gorduras.
Nome derivado da palavra Koagulation (Alemão).
Compostos com atividade de Vitamina K
Filoquinona
Origem – plantas
Menaquinona (MK-n)
Origem - bactérias da flora intestinal
Menadiona – (metilnaftoquinona)
Origem - sintética
 
Função Metabólica
Coagulação 
Co-fator na reação de carboxilação de γ-carboxiglutamato (Gla)
Síntese de aminoácidos para os ossos
 
Absorção, distribuição e metabolismo
Filoquinona da dieta é absorvida intestino delgado (jejuno e íleo) – incorporada ao QM no enterócito –
transporte via linfática – requer bile e suco pancreático para melhorar aproveitamento;
Lipoproteína (↑ TGL) principal carreadora (83%);
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Lipoproteína de baixa e alta densidade LDL (7,1%) e HDL (6,6%) também transportam;
Eficiência de absorção de 40 – 80%;
Em 20’ após consumo aparece no plasma – pico de 2h. Declínio em 48-72h;
 
No fígado é reduzida a hidronaftoquinona (KH2) – Cofator ativo para reação de carboxilação em
algumas proteínas Gla (dependentes de vitamina K):
no plasma são: protrombina (fator II) e pró-coagulantes (fatores VII, IX e X);
no osso é a osteocalcina (matriz proteica para formação óssea);
Absorção intestino delgado (jejuno e íleo);
 
No enterócito é incorporada ao QM e transportada pelo sistema linfático até o fígado.
80% de absorção adultos sadios;
Absorção e transporte das menaquinonas semelhante ao da filoquinona (sist. linfático). Não competem
entre si.
Distribuída aos tecidos pelas VLDL (não existe proteína ligadora de vitamina K no plasma);
 
Saiba...
Os lipídios da alimentação são transportados pelos quilomícrons enquanto que os lipídios da síntese
hepática são transportados pelas demais lipoproteínas.
A diferença básica entre cada lipoproteína diz respeito à quantidade de lipídios e proteínas da
molécula, sendo mais densa quanto maior a quantidade de proteínas presente em sua composição.
Desta forma serão formadas lipoproteínas de baixa e muito baixa densidade (LDL e VLDL = low e very
low density lipoprotein)e alta densidade (HDL = high density lipoprotein).
Armazenamento e Excreção
Maiores reservas no fígado (local de síntese de proteínas de coagulação dependentes de vitamina K) e
osso cortical (camada mais compacta do osso).
No plasma há predominância de filoquinona;
No fígado 90% de menaquinona e 10% de filoquinona;
Armazenamento de filoquinona no tecido adiposo (?);
Estoques corporais são frequentemente reabastecidos (rápido turnover) e depletados (3 dias - 75%).
Extenso catabolismo pelo fígado explica o rápido turnover e a depleção das reservas hepáticas em
dietas pobres em filoquinonas.
Catabolizada e excretada pelo fígado (bile), pequena quantidade na urina.
Excreção não é dependente da dose administrada ou consumida ;
60 - 70% da filoquinona absorvida – perdida por excreção.
Total de vitamina K no organismo = 50-100μg (extremamente baixo para uma vit lipossolúvel);
Valores séricos de vit K não refletem o estoque hepático.
 
Biodisponibilidade
Depende da forma consumida: no concentrado (Kanakion) – pico mais rápido do que no consumo do
alimento;
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Filoquinona do espinafre isolado (4% em relação kanakion); absorção do espinafre + manteiga =
13%; ↑ secreção da bile melhora absorção compostos hidrofóbicos. (Shearer et al., 1974)
A administração de óleo mineral reduz a absorção de vitamina K;
Fatores não dietéticos afetam o metabolismo:
↑ Idade >30 anos (aumenta a partir daí e depois por volta de 60 constante); → TGL ↑ idade
Diferenças sazonais nas concentrações plasmáticas (↑ verão);
↓ [ ] com álcool – 16g etanol/dia;
↓ [ ] com Megadoses de vit A (↓ absorção) e E (inibe a carboxilase dependente de vitamina K –
diminuindo a ação da vitamina K, mas não da quantidade de vitamina K).
 
Deficiência
Nascimento (imaturidade hepática, ausência de flora intestinal, baixa [ ] LM – 1mg profilaxia);
Síndromes de má absorção, doença celíaca, fibrose cística;
Uso de antibióticos destruidores da flora intestinal (50% da vit K utilizada é proveniente da síntese
bacteriana da flora intestinal);
Obstrução biliar - Cirrose biliar e hepatite colestática;
Nutrição parenteral total em longos períodos;
 
Três fatores importantes no desencadeamento da deficiência da vit. K:
1. Diminuição da ingestão de vit. K;
2. Diminuição da absorção intestinal;
3. Diminuição da produção de vit. K pelas bactérias do cólon (modificação da flora pelos
antibióticos).
A evidência clínica mais confiável da deficiência de vitamina K é um aumento no tempo da coagulação.
Dificilmente aparece uma hipovitaminose K por deficiência primária da vitamina (dieta), uma vez que
ela aparece largamente distribuída nos alimentos, além da flora do intestino normal sintetizar
menaquinonas.
Para prevenir sua deficiência é necessário que a dieta habitual contenha alimentos fontes, que haja o
funcionamento normal do intestino e do fígado, e que a presença da bile seja garantida no intestino.
Osteoporose e baixa densidade mineral do osso associados à baixas concentrações de filoquinona e
menaquinona.
Ação na aterosclerose – baixa ingestão associada com calcificações na aorta abdominal (efeito da
osteocalcina sub-carboxilada).
 
Fontes Alimentares
Filoquinona – couve de bruxelas, brócolis, couve-flor, acelga, espinafre, alface e cenoura;
 Menaquinonas no fígado de boi e porco, leite e queijos – menor biodisponibilidade do que
filoquinonas.
Feijão importante fonte para os brasileiros;
 
Varfarina (anticoagulante)
Dicumarol ou dicumarina inibe o processo de “redução” da Vit K, inibindo a carboxilação de glu nos
fatores de coagulação II,VII, IX e X.
Toxicidade
Filoquinonas e menaquinonas – toxicidade não observada por dieta ou suplementos;
Efeitos em pacientes com terapia anticoagulante – fontes de vit K reduzem efeito da varfarina;
Menadiona – potencialmente tóxicos em excesso – danos hepáticos (não é mais utilizada em
suplementos).
Recomendações (AI) – IOM, 2002
0- 6 meses – 2,0 μg/dia
7-12 meses – 2,5 μg/dia
1- 3 anos – 30,0 μg/dia
4- 8 anos – 55,0 μg/dia
9- 13 anos – 60,0 μg/dia
14- 18 anos – 75,0 μg/dia
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>19 anos H- 120,0 μg/dia
>19 anos M- 90,0 μg/dia
Gestação e lactação não aumentam.
UL – ND
NOAEL (No observed adverse effect level) =30mg/dia
 
Referência para estudo da vitamina K:
COZZOLINO, S.M.F. Biodisponibilidade de Nutrientes, 3°ed. São Paulo: Manolle, 2009
Capítulo 11 - Vitamina K
Fernanda Beraldo Michelazzo 
Silvia M. Franciscato Cozzolino
 
 
 ARTIGO: Raquitismo e Osteomalacia
 ARTIGO: Vitamina K - Metabolismo e nutrição
Exercício 1:
A carência de vitaminas representadas por I, II e III produzem avitaminoses cujos sintomas são,
respectivamente, escorbuto, raquitismo e cegueira noturna. Que alternativa apresenta as vitaminas
correspondentes aos números I, II e III?
A)
I - vit. C ,II - vit. D, III - vit. E
B)
I - vit. E ,II - vit. B, III - vit. A
C)
I - vit. C ,II - vit. D, III - vit. A 
D)
I - vit. A ,II - vit. B, III - vit. E
E)
I - vit. C ,II - vit. B, III - vit. A
Comentários:
Essa disciplina não é ED ou você não o fez comentários 
Exercício 2:
Com relação às vitaminas, assinale a alternativa CORRETA:
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A)
a vitamina K é encontrada em vegetais folhosos e no alho, mas também é sintetizada naturalmente pela
flora bacteriana do intestino delgado. 
B)
todas as vitaminas são substâncias orgânicas que pertencem ao grupo das aminas.
C)
uma das funções da vitamina A é aumentar a absorção intestinal de cálcio e fosfato.
D)
cegueira noturna é um sintoma característico de deficiência de vitamina B1 (tiamina).
E)
a beribéri, uma espécie de neurite, é causada pela deficiência da vitamina E.
Comentários:
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Exercício 3:
O envelhecimento pode contribuir para acelerar a perda óssea e o desenvolvimento de osteoporose senil.
Dessa forma, é INCORRETO firmar que:
A)
 atividade do calcitriol permanece inalterada com o envelhecimento;
B)
a disponibilidade de cálcio está diminuída pela redução da ingestão;
C)
a disponibilidade de vitamina D está diminuída pela redução da ingestão;
D)
a síntese de calcitriol está diminuída pelo envelhecimento;
E)
ocorre redução da produção de provitamina D pela pele.
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Exercício 4:
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A filoquinona e a menaquinona são as estruturas químicas da vitamina K presentes em alimentos de
origem vegetal e animal, respectivamente. A principal função da vitamina K é a:
A)
 Síntese da rodopsina, uma proteína essencial para a visão em baixa luminosidade.
B)
 Ativação dos fatores de coagulação do sangue, estando diretamente relacionada ao adequado processo de
coagulação sanguínea.
C)
 Produção de enzimas necessárias durante o processo de diferenciação celular.
D)
 Formação de fatores anticoagulantes na corrente sanguínea.
E)
 Inibição das formas reativas de oxigênio, tais como radicais hidroxila.
Comentários:
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Exercício 5:
A vitamina D pode ser adquirida pela alimentação e a partir da produção endógena na pele. Em relação à
vitamina D, assinale a ALTERNATIVA CORRETA.
A)A maior parte da vitamina D é adquirida pela alimentação e, por consequência, os casos de
deficiência dessa vitamina são facilmente detectados.
B)
A maior parte da vitamina D é produzida pela pele pela incidência de raios solares (UVB). Os
alimentos contribuem, porém, com menor concentração para o suprimento das necessidades
nutricionais.
C)
A principal função da vitamina D é a participação na queratinização da pele.
D)
A produção da vitamina D pela pele não é influenciada pela incidência solar, havendo uma produção
aumentada em áreas com menor incidência de raios UVB.
E)
Todas as alternativas acima são incorretas.
Comentários:
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Exercício 6:
O termo VITAMINA foi utilizado pela primeira vez em 1911, para designar um grupo de substâncias que
eram consideradas vitais; todos elas continham o elemento nitrogênio, na forma de aminas. Embora
saibamos que várias das vitaminas hoje conhecidas não possuem grupos aminas em suas estruturas
químicas, o termo é usado até hoje. A grande maioria das vitaminas não pode ser sintetizada pelos
animais; mesmo as que são sintetizadas não são em quantidade insuficiente. As vitaminas, portanto,
devem ser obtidas na dieta alimentar. Por isso são chamadas de nutrientes essenciais. E é daí que vem a
definição do termo vitamina: "compostos orgânicos obtidos em uma dieta normal e capazes de manter a
vida e promover o crescimento". O papel das vitaminas no organismo é extremamente importante: sempre
que uma vitamina está ausente em uma dieta, ou não pode ser corretamente absorvida, surge uma doença
específica. Sobre a absorção das vitaminas é correto afirmar que:
1. As vitaminas lipossolúveis (A, D, E, K) necessitam gordura e sais biliares para serem absorvidas.
2. Ao tomar uma cápsula de um complexo multivitamínico com água, não fornecemos a gordura necessária
para a absorção das vitaminas lipossolúveis.
3. A absorção da vitamina B12 depende de sua ligação com um fator intrínseco produzido no estômago e
da quantidade de gordura presente na dieta.
4. A maioria das vitaminas é absorvida no intestino grosso.
5. A falta do fator intrínseco está associada com a anemia perniciosa.
A)
Apenas as afirmativas 1, 2 e 3 estão corretas;
B)
Apenas as afirmativas 1, 4 e 5 estão corretas;
C)
Apenas as afirmativas 2, 3 e 4 estão corretas;
D)
Apenas as afirmativas 1, 2 e 5 estão corretas;
E)
Apenas as afirmativas 3, 4 e 5 estão corretas;
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Exercício 7:
Correlacione a segunda coluna de acordo com a primeira, relacionando as vitaminas e suas respectivas
funções.
(1) VITAMINA E ( ) Síntese de colágeno
(2) VITAMINA B12 ( ) Atua como antioxidante
(3) VITAMNA C ( ) Participa da formação dos eritrócitos
(4) VITAMINA A ( ) Mantém níveis adequados de Ca e P no plasma
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(5) VITAMINA D ( ) Crescimento, reprodução, ciclo visual
A)
A sequência correta é: 3, 1, 2, 5 e 4.
B)
A sequência correta é: 1, 2, 3, 5 e 4.
C)
A sequência correta é: 5, 4: 3, 1 e 2.
D)
A sequência correta é: 3, 2, 5, 1 e 4.
E)
A sequência correta é: 4, 5, 1, 2 e 3.
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