Módulo 3 - Aula 2 -Anticonvulsivantes - (08-11)

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Anticolvusivantes (Aula 08-11)
São utilizados para o tratamento da epilepsia
Nem toda a epilepsia tem convulsão. O ataque epilético é caracterizado por um disparo neuronal sincrônico, não fisiológico e intenso. 
Causas de convulsões: Traumas, viroses, febre, etc -> excesso de ativação desses neurônios.
Ação dos anticonvulsivantes: inibem os neurônios, impedem uma despolarização que não normal nos neurônios. São fármacos cuja ação principal é prevenir ou parasilar a ocorrência de fenômenos motores, psíquicos ou psico-motores da epilepsia.
Efeitos colaterais dos anticonvulsivantes: Sedação, fadiga, etc
Epilepsia é o distúrbio paraxístico da função cerebral, em conseqüência de breve descarga sincrônica e não fisiológica dos neurônios.
Mioclônicas
:
envolvem
 tremores nas extremidades ou no corpo todo, de aspecto involuntário, com preservação da consciência durante as crises.
Tipos de epilepsia:
Generalizada
Tônica-clônicas
Acinéticas: 
Não tem 
discinesia
, ou seja, não tem movimentos musculares diversos durante o fenômeno.podem ser acinéticas ou mioclônicas
Crises de ausência
Parciais
Simples = consciência
Crises de ausência:
Uma pessoa com crise de ausência pode dar a impressão de olhar para o nada durante alguns segundos. Outros sintomas incluem estalar os lábios, vibração da pálpebra e movimentos de mastigação
.Complexas = perda de consciência
Tabela – tipos de epilepsia
	Crise
	Manifestações-chave do EEG durante a crise
	Principais manifestações clínicas
	Convulsões parciais simples
	Descarga local contralateral
	As convulsões podem ser limitadas a um membro ou grupo muscular, podem mostrar comprometimento seqüencial de partes do corpo (marcha epiléptica), consciência geralmente preservada; podem ser somatossensitivas (alucinações, formigamento, sensações gustatórias); podem ter sintomas ou sinais autônomos como sensações epigástricas, sudorese e dilatação pupilar.
	
Convulsões parciais complexas (epilepsia psicomotora, epilepsia do lobo temporal)
	Foco unilateral ou bilateral assincrônico, mais frequentemente na região temporal
	Comprometimento da consciência, pode ter automatismos, flashback (dejá vu, temos): atividade autônoma como dilatação pupilar, rubor, piloereção.
	Convulsões parciais evoluindo para convulsões generalizadas secundárias
	Póliponta e onda a 3 Hz
	Podem se tornar tônicas, clônicas ou tônico-clônicas
	Crises epiléticas generalizadas de ausência (epilepsia do tipo pequeno mal)
	Poliponta e onda a 3H z
	Breve perda de consciência com ou sem comprometimento motor, ocorre na infância e tende a desaparecer após a adolescência
	Convulsões mioclônicas
	Poliponta e onda a 3H z
	Contrações súbitas, breves, semelhantes a choques, da musculatura (abalos mioclônicos)
	Convulsões clônicas
	Poliponta e onda a 3H z
	Contrações musculares repetitivas
	Convulsões tônicas
	Atividade rápida (10 Hz ou mais; ondas lentas)
Baixa voltagem, atividade rápida
	
Contrações musculares rígida, violenta, com membros fixados
	Convulsões tônico-clônicas (epilepsia do tipo grande mal)
	Atividade rápida (10 Hz ou mais) aumentando em amplitude durante a fase tônica, interrompida por ondas lentas durante a fase clônica
	Perda de consciências; contrações tônicas agudas súbitas dos músculos; queda ao solo, seguida por movimentos convulsivos clônicos, muitas vezes depressão pós-ietal e incontinência
	Convulsões atônicas
	Polipontas e ondas
	Diminuição súbita do tônus de grupos musculares isolados ou perda de todo o tônus muscular, pode ocorrer perda extremamente breve da consciência
Mecanismo de ação dos anticonvulsivantes
Exacerbação do gaba
Fernobarbital, benzodiazepinas, gabapentina, vigabatrina, tobiramato
Bloqueio canal de sódio
Fenitoína, carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, topiramato
Bloqueio de canal de cálcio
Etossuximida, valproato
Atividade sobre receptores de glutamato do tipo NMDA
GABA É O PRINCIPAL NEUROTRANSMISSOR INIBIDOR DO SISTEMA NERVOSO CENTRALFelbamato, topiramato
Em relação ao receptor GABA
Vigabatrina 
Inibe a enzima GABA T (GABA transaminase), a qual é responsável pela metabolização de gaba, inibindo-a, terá mais gaba
Valproato
Inibe a GABA T e a enzima succinico semialdeido desidrogenase, a qual também faz parte da metabolização do gaba
Tiagabina
Inibe o transportador de gaba 1 (GAT-1). Transportador responsável por pegar o gaba da fenda sináptica e leva-lo de volta ao neurônio. Isso aumenta a biodisponibilidade de gaba na fenda sináptica
Benzodiapenzínicos
Aumenta a frequência de abertura do canal de gaba, permitindo a entrada de mais cloreto (Cl-)
Barbituricos
Deixa o canal de gaba aberto pro mais tempo, permitindo a entrada de mais cloreto (Cl-)
 
Obs
: Jamais utilizar a 
Carbamazepina
 em crises de ausência, uma vez que não tem eficácia alguma.O uso prático dos anticonvulsivantes
	Tipos de epilepsia
	Fármacos de escolha
	Crises generalizadas tônico-clônicas (grande mal)
	Carbamazepina, Valproato, Lamotrigina, Fenitoína, Vigabatrina
	Crises generalizadas de ausência (pequeno mal)
	Valproato, clonazepam, etossuximida, Lamotrigina
	Crises parciais (simples e complexas)
	Carbamazepina, Lamotrigina, Valproato, Fenitoína, Vigabatrina
	Crises mioclôncias
	Clonazepam, Valproato, Lamotrigina
	Grande mal + Pequeno mal
	Valproato, Carbamazepina + etossuximida, clonazepam
Efeitos adversos dos anticonvulsivantes
Movimentos oculares desordenados
Sedação
Nistagmo
Perda do controle muscular durante movimentos voluntários, como andar ou pegar objetosAtaxia
Alterações psicológicas: 
confusão, perda de memória, depressão
Efeitos adversos específicos de cada um dos anticonvulsivantes
Canais de sódio no coração também podem ser bloqueados pela 
fenitoína
Fenitoína
Aumento das gengivasPode alterar o ritmo cardíaco
Hiperplasia gengival
Hidantoína fetal ( fendas de lábio e palato, doença cardíaca congênita, crescimento mais lento e deficiência mental)
Baixa quantidade de leucócitos por volume de sangue circulante
Carbamazepina
produção
 insuficiente de células sanguíneas na medula ósseaLeucopenia
Aplasia medular
Toxicidade hepática
Ácido valpróico ( crises mioclônicas e de ausência)
Hepatotóxico
Lamotrigina
Erupções cutâneas graves (maior em crianças)
Crises epilépticas de difícil controleUsada como tratamento para a Síndrome de Lennox-Gestaut
Suspensão da terapia com anticonvulsivantes
Paciente livre de ataques de 2 a 3 anos
Suspensão lenta e apenas um fármaco por vez
Não intenrromper em crises parciais ou evidências de lesão cerebral: recidiva elevada
Não dirigir veículos durante 6-12 meses após a interrupção do tratamento
Estado do mal epiléptico
Convulsões contínuas ou repetidas com recuperação incompleta da consciência;
Potencialmente fatal;
Emergência médica;
Tratamento imediato = risco de lesão cerebral.
No caso do mal epiléptico: 
DIAZEPAM 
Infusão intravenosa 10-20mg – 3 a 6 min. Se necessário repetir em 30 min e infusão contínua 100microg/kg/h até 30mg/kg/24h
Clometiazol
Infusão intravenosa (8mg/mL), 5-10min. Seguimento 1-3mL/min (8-24mg/min)/24h. Funções respiratórias e circulatórias adequadas.
Fenitoína
Infusão intravenosa 15-18mg/kg (até 50mg/kg). Monitoramento cardíaco.
Barbitúricos
Fenobarbital 50 mg/min, Infusão intravenosa, até 10mg/kg. Amilobarbital: 50mg/min.
Paralisia completa
Tiopental com ou sem relaxantes musculares. Anestesista.
Interações medicamentosas de anticonvulsivantes
Fenitoína com salicinatos ou cimetidina 
	Aumento da concentração plasmática da fenitoína
A fenitoína pode aumentar a metabolização dos anticocepcionais e varfarina (anticoagulante); favorece a gravidez indesejada e a formação de trombos.Teratogênico
 é
 tudo aquilo capaz de produzir dano ao embrião ou feto durante a gravidez.A fenitoína causa má formação congênita (ex: lábio laporina, palato fendido, etc) -> teratogênese