Atvividade Farmacologia, farmacos hemostaticos

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Questões 
Elucide os principais métodos para a terapia antianêmica, descrevendo para cada método a terapia empregada e características farmacológicas dos agentes.
Para o tratamento seguro e eficaz de um animal anêmico necessitasse do diagnóstico correto do tipo de anemia presente, a fim de se adotar a terapêutica mais específica possível contra o agente etiológico envolvido no processo. 
Transfusão de sangue ou reposição de hemácias: 
É o tratamento indicado nos casos de emergência após perda aguda de grandes volumes de sangue ou no choque hemorrágico grave. No caso da transfusão de sangue (hemoterapia), um dos primeiros aspectos a se considerar na coleta do sangue a ser transfundido é a escolha de um animal doador, o que pode restringir esta terapêutica, já que diferentes tipos sanguíneos são encontrados em cães e gatos e pode haver reação antígeno anticorpo, e piorar o quadro do animal. Somente animais anêmicos sintomáticos devem ser transfundidos com eritrócitos para melhorar a oferta de oxigênio para os tecidos. Se a concentração de hematócrito é reduzida, mas o nível de proteína sérica total é normal, o concentrado de hemácias é a escolha mais apropriada. Mas, se a concentração de hematócrito e a taxa de proteína total estão diminuídas, serão necessários o sangue total ou a combinação do concentrado de hemácias e plasma fresco. A administração do sangue e de hemocomponentes deve ser realizada pela via intravenosa através do procedimento gota a gota, com acesso exclusivo e nenhum medicamento ou fluidos, a não ser o soro fisiológico, pode ser administrado simultaneamente com o sangue.
Correção das deficiências de ferro e vitaminas: 
As anemias por deficiência de ferro (anemias ferroprivas) devem ser corrigidas rapidamente, por meio da administração de sais de ferro (por via oral), ou de complexo ferrodextrana (por via intramuscular). Esta correção pode ser incrementada e agilizada pela administração oral de vitamina C associada ao ferro. Também pode ser feita a correção através da dieta, para algumas espécies, onde se inclui na alimentação carne e fígado de bovinos, que são alimentos com alto teor de ferro. A terapia com sais de ferro, administrados por via oral, promove absorção rápida de ferro e é bastante eficaz em corrigir a concentração de hemoglobina e normalizar os estoques de ferro do organismo, entretanto, esse tratamento deve ser criterioso, pois o excesso deste elemento pode resultar em sobrecarga e intoxicação nos animais. Já as anemias por deficiência de vitamina B12 e/ou ácido fólico (anemias megaloblásticas) devem ser corrigidas com complexos vitamínicos apropriados em associação, ou não, com o ferro. Estas substâncias, dentre outras, são conhecidas como medicamentos ou agentes hematopoéticos. Os medicamentos usados na veterinária são: Hemofer – sulfato ferroso + vitaminas; Iberin-Folico – sulfato ferroso + ácido fólico + vitamina c; Iberol – sulfato ferroso + vitaminas do complexo B; Dexiron – ferro-dextrana; Ferrodex – hidróxido de ferro dextrânico; Monovin-B12 – vitamina B12. 
Para o tratamento dos distúrbios da hemostasia, quais são os agentes disponíveis e métodos empregados. De que forma eles atuam no organismo?
As hemorragias podem ocorrer por alterações ou deficiências de plaquetas, deficiência de fatores de coagulação sanguínea, deficiência de vitamina K, doenças hepáticas, intoxicações por agentes anticoagulantes, além dos casos de acidentes ou procedimentos cirúrgicos, que também podem levar a hemorragias. Para o tratamento destas alterações podem ser utilizados os chamados agentes hemostáticos tópicos (ou locais) ou sistêmicos (ou gerais), que incluem medicamentos e/ou procedimentos úteis para o estancamento da hemorragia. 
Os hemostáticos sistêmicos são mais empregados na veterinária devido sua maior eficiência terapêutica. Dentre eles estão: o próprio sangue e seus derivados e a vitamina K. A vitamina K participa da síntese hepática, em especial dos fatores de coagulação II, VII e IX, os quais são ativados ao entrarem em contato com algumas superfícies biológicas, desde que estejam ligados aos íons cálcio (fator IV). Outros fatores, tais como o fibrinogênio, fator X e o fator V, são também sintetizados no fígado e, todos, com exceção do fibrinogênio e fator V, são dependentes da vitamina K. Assim, as causas mais comuns de deficiência adquirida de fatores de coagulação provêm de disfunções hepáticas ou da falta de aporte desta vitamina ao fígado.
Monovin-K; Kanakion; Hemostop – Vitamina K 
Os hemostáticos tópicos são substâncias aplicadas localmente para o controle de hemorragias persistentes em capilares, mas estes só devem ser utilizados quando o mecanismo de coagulação sanguínea estiver em condição de normalidade. Dentre os medicamentos de uso tópico, podem ser citados: a tromboplastina, a trombina (em pó para ser solubilizada em água ou salina e aplicada através de esponja) o fibrinogênio e espuma de fibrina, esponjas de gelatina e celulose e outros.
Fibrinol R; Streptase; Solustrep; Fibrase. 
 Nos distúrbios da coagulação sanguínea quais os medicamentos mais empregados na medicina veterinária. Discorra sobre suas características farmacológicas e exemplifique seu emprego na clínica de pequenos animais, ou seja, em que situações podem ser empregados?
Para o tratamento de distúrbios da coagulação sanguínea, utiliza-se os anticoagulantes, que podem ter ação sistêmica in vivo ou ação local in vitro. Os anticoagulantes com ação in vitro são utilizados para a coleta de amostras de sangue ou para a conservação do sangue a ser usado em transfusões. Dentre eles, destacam-se: a heparina sódica, o oxalato de sódio, o citrato de sódio e o EDTA (ácido etilenodiaminotetracético). Os anticoagulantes sistêmicos são utilizados para impedir a formação e o desenvolvimento de trombos ou coágulos sanguíneos no organismo. O principal deles é a heparina sódica usada em diversas situações como agente anticoagulante e antitrombótico. A heparina liga-se à superfície das células endoteliais e a uma variedade de proteínas plasmáticas; Sua atividade biológica depende da antitrombina, um inibidor de proteases plasmáticas, entre elas, as proteases dos fatores de coagulação. É importante ressaltar que, a ação terapêutica da heparina na presença de tetraciclinas, anti-histamínicos e digitálicos é reduzida. O uso de heparina torna-se perigoso devido seu risco de induzir hemorragias e trombocitopenia. Dessa maneira, a trombocitopenia induzida pela heparina não causa hemorragia, e sim trombose, que pode, eventualmente, até evoluir para uma gangrena, com consequências eventualmente mais graves. Logo, o uso da heparina deve ser suspenso e substituído por um novo medicamento anticoagulante, como a varfarina por exemplo. Em casos de tromboembolismo agudo, o tratamento pode ser feito através da terapia com agentes anticoagulantes de ação rápida, com o intuito de prevenir trombos e suas sequelas. Os mais utilizados são a heparina não fracionada, ou a heparina de baixo peso molecular e os pentas sacarídeos sintéticos. A heparina de baixo peso molecular (LMWH) é composta de frações de heparina com cadeias menores. Comparada à heparina não fracionada, a LMWH apresenta mais vantagens por possuir boa disponibilidade e meia-vida maior (3 a 6h); Além disso, pode causar, com menor frequência, trombocitopenias e sangramentos, além de ser mais seletiva para o fator X de coagulação sanguínea. Ainda, alterações como a trombose, tromboembolismo arterial, vasospasmo coronariano e lesões ateroscleróticas devem ser tratadas com medicamentos ou agentes antiagregantes plaquetários, os quais impedem a adesão e agregação das plaquetas ao endotélio dos vasos. Estes medicamentos também podem ser usados na prevenção do infarto agudo do miocárdio e dos acidentes vasculares isquêmicos cerebrais. Além dos distúrbios já citados, as alterações da fibrinólise e da agregação plaquetária também podem ocorrer, embora sejam condições menos diagnosticadas em Medicina Veterinária.
Dos medicamentos antiagregantes plaquetáriospodem ser citados:
Os bloqueadores adrenérgicos (como propranolol, fentolamina, dihidroergotamina)
Os antiinflamatórios não esteroidais (como ácido acetilsalicílico, indometacina, fenilbutazona e outros)
Os antagonistas de serotonina (como metissergida)
Os inibidores da fosfodiesterase (como teofilina)
Os anti-histamínicos (como difenidramina)
Os bloqueadores de canais de cálcio (como verapamil).
 Algumas das estratégias utilizadas para diminuir a perda sanguínea no transoperatório incluem a otimização do processo de coagulação e a inibição da fibrinólise. Neste sentido, o ÁCIDO TRANEXÂMICO tem sido empregado em diferentes situações de quadros hemorrágicos, auxiliando na redução da perda sanguínea, principalmente em pacientes cirúrgicos. Discorra sobre as características farmacológicas e mecanismo de ação e do ácido tranexâmico.
O ácido tranexâmico (AT) é um aminoácido sintético que inibe a fibrinólise através do bloqueio reversível dos sítios de ligação da lisina às moléculas de plasminogênio (KUMAR et al., 2013). Isto impede a ligação da plasmina ao fibrinogênio e as estruturas da fibrina após a formação do coágulo. Em altas concentrações, o AT pode ser um inibidor direto não-competitivo de plasmina. Os níveis plasmáticos máximos são alcançados de cinco a 15 minutos após a administração intravenosa (MACGILLIVRAY et al., 2010, VANEK & STRAKA, 2012). O AT pode prover um benefício hemostático em hemorragias excessivas ou recorrentes devido à estabilização das estruturas de fibrina e prevenção da dissolução do coágulo, especialmente quando a formação da fibrina é defeituosa. Seu efeito na preservação da matriz de fibrina pode, ainda, intensificar a síntese de colágeno e aumentar a força elástica do tecido (FRANCK & SLADEN, 1999). Acredita-se que a inibição da fibrinólise atue mais nos mecanismos primários, devido a seu efeito. Alguns autores sugerem que a atenuação da disfunção plaquetária plasmino-induzida constitua outro potencial mecanismo de ação. O uso do AT para redução da perda sanguínea trans e pós-operatória é descrito em vários estudos (DOOLEY & PAPADAKOS, 1999).
Referencias: 
AGRARIAN ACADEMY, Centro Científico Conhecer - Goiânia, v.1, n.01; p. 210. 2014 
Farmacologia Aplicada à Medicina Veterinária - Helenice de Souza Spinosa, Silvana Lima Górniak e Maria Martha Bernardi; 6° edição. Editora Guanabara Koogan, 2017.
FRANCK, M.; SLADEN, R. N. Drugs to prevent and regulate anticoagulation.
Anestesiology Clinics of North America, v. 17, n. 4, p. 799-811, 1999.
KUMAR, S.; RANDHAWA, M. S.; GANESAMONI, R et al. Tranexamic acid reduces blood loss in percutaneous nephrolithotomy: a prospective randomized controlled study. The journal of urology, v. 189, p. 1-5, 2013.
MACGILLIVRAY, R. G.; TARABICHI, S. B.; HAWARY et al. Tranexamic acid to
reduce blood loss after bilateral total knee arthroplasty: a prospective, randomized double blind study. The journal of arthroplasty, v.0, n. 0, p.1-5, 2010.