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Ácido fólico Frutas, verduras de folhas verdes, leveduras, fígado e leguminosas 5-metil-THF.e THF O folato é degradado por oxidação durante preparo e cozimento O ácido fólico é mais biodisponível que o folato por conta da sua estabilidade química e ausência de um grupo poliglutamato que impede sua absorção Suplementos dietéticos e alimentos enriquecidos Os poliglutamatos de THF atuam como coenzimas que doam ou aceitam monocarbonos Reações biossintéticas e catóbólicas envolvidas no metabolismo de nucleotídeos e aminoácidos Biossíntese de nucleotídeos Não é uma forma biologicamente ativa de folato, mas pode atuar como uma pró-vitamina por ser convertido na forma natural reduzida do folato quando transferido para dentro das células A absorção ocorre em meio ácido na porção superior do intestino delgado, via transportador de folato acoplado a próton (PCFT) Apenas os monoglutamatos de folato são biodisponíveis e absorvidos A gama-glutamil catalisa a hidrólise do polipeptídeo gama-glutamil do folato para formar monoglutamato de folato O transporte para dentro das células ocorre através do transportador de folato reduzido No citoplasma é convertido a poliglutamato através da adição de um polipeptídeo gama-glutamil O polipeptídeo de glutamato serve para reter a vitamina na mitocôndria e junto à célula Na mitocôndria, são transportados como derivados de monoglutamato e são convertidosnas formas de poliglutamato Os folato circulam no soro como derivados de monoglutamato, como 5-metil-THF No citoplasma ocorre a biossíntese de novo de nucleotídeos purina e timidilato, assim como a remetilação da homocisteína em metionina Único local que envolve todas as formas com substituição de monocarbono do tetraidrofolato A entrada do 5-metil THF na remetiliação da homocisteína utiliza uma enzima que tem como cofator B12 No núcleo, o metabolismo de mono carbono é necessário para a síntese de timidilato apartir de uridilato e serina Ocorre durante a fase S do ciclo celular Na mitocôndria é necessário para a geração de formato para o metabolismo de monocarbono no citoplasma O formato pode ser gerado a partir do catabolismo THF-dependente dos aminoácidos de glicina, serina, dimetilglicina e sarcosina A suplementação de folato é recomenda para mulheres gestantes devido ao seu importante papel na formação do sistema nervoso Na deficiência de folato pode ocorrer defeitos no tubo neural, que resultam na falha do seu fechamento durante o desenvolvimento embrionário Espinha bífida: falha no fechamento posterior, tem como consequência a exposição da medula e paralisia vitalícia Anencefalia: falha no fechamento anterior, resulta na ausência da calota craniana e do encéfalo Comprometimento da síntese de novo de timidilato: diminuição das taxas de divisão celular A variação genética envolvendo a rede metabólica de mono carbono está associada ao risco de câncer O baixo estado nutricional de folato aumenta o conteúdo de uracil no DNA, que pode provocar quebras e alterações no DNANa deficiência de B12 há uma desorganização na remetilação de homocisteína como na biossíntese de nucleotídeos É a origem metabólica da anemia megaloblástica Compromete a atividade da metionina sintetase Depleta as concentrações de Ado-Met e ativa a metilenotetraidrofolato redutase Causa acúmulo de 5-metil-THF Pode comprometer a biossíntese de novo de purina e timidilato Avaliação do estado nutricional As concentrações de folato eritrocitárias são os indicadores preferidos do estado nutricional de folato Motivo: ele entra nas hemácias apenas durante seu desenvolvimento na medula óssea, de modo que estes valores refletem a média do estado nutricional de folato ao longo da expectativa de vida da hemácia adulta Os níveis séricos de folato relatam o estado nutricional longo prazo e a ingestão recente Devem ser medidos repetidamente na avaliação nutricional
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