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20/10/2020 Nascido para Matar? A história dos genes 'Serial Killer' - Berkeley Scientific https://bsj.berkeley.edu/born-to-kill-the-story-of-serial-killer-genes/ 1/6 Terça-feira, 20 de outubro de 2020 Por Anusha Subramanian Em 2010, um juiz italiano fez história jurídica ao diminuir a pena já reduzida de um condenado do sexo masculino acusado de homicídio, depois que o condenado foi descoberto como portador de variantes genéticas que se pensava estarem associadas a uma predisposição para agressão (Forzano et al., 2010) . A sentença do condenado foi reduzida antes dessa intervenção porque ele tinha esquizofrenia e estava ativamente psicótico no momento do crime. No entanto, no tribunal de recurso, a defesa foi autorizada a realizar um 'teste de suscetibilidade genética' mostrando que o condenado era portador de certas variantes para MAOA , COMT, SCL6A4 e DRD4 genes, que têm sido associados à modulação da agressão, o que mais tarde levou a uma sentença modificada de 9 para 8 anos. A psicologia comportamental, como um campo, sempre foi intrigada pela etiologia (o conjunto de causas e forma de causação de uma doença ou condição) da violência. O marco da sentença italiana veio em um momento em que o cenário social estava repleto de estudos que ligavam a genética a uma predisposição à violência, agressão, impulsividade, etc. e como esses efeitos foram agravados 2020 BSJ BLOG DESTAQUE PRIMAVERA DE 2020 NASCIDO PARA MATAR? A HISTÓRIA DOS GENES 'SERIAL KILLER' PREMIER UNDERGRADUATE SCIENCE JOURNAL DA UC BERKELEY CASA SOBRE LEIA BSJ BLOG ENVIAR SE INSCREVER https://bsj.berkeley.edu/category/bsj-blog/2020/ https://bsj.berkeley.edu/category/bsj-blog/ https://bsj.berkeley.edu/category/featured/ https://bsj.berkeley.edu/category/bsj-blog/2020/spring-2020/ https://bsj.berkeley.edu/ http://bsj.berkeley.edu/ https://bsj.berkeley.edu/about-bsj/ https://bsj.berkeley.edu/read-the-bsj/ https://bsj.berkeley.edu/subscribe-to-bsj/ 20/10/2020 Nascido para Matar? A história dos genes 'Serial Killer' - Berkeley Scientific https://bsj.berkeley.edu/born-to-kill-the-story-of-serial-killer-genes/ 2/6 por fatores ambientais, como abuso de substâncias e desnutrição infantil. Mednick et al. (1984) conduziram um estudo clássico mostrando a correlação significativa entre pais biológicos e adotados para crimes contra a propriedade, mas não para crimes violentos. Muitos dos genes envolvidos nas vias da serotonina, como SCL6A4, foram estudados por suas implicações na impulsividade e no abuso de substâncias. A serotonina é um neurotransmissor que foi anteriormente implicado em muitas funções, incluindo a regulação do humor e o disparo da amígdala no lobo frontal do cérebro. Por exemplo, o gene HTR2B codifica um dos vários receptores de serotonina. Em 2010, Bevilacqua et al descobriram que um códon no mRNA HTR2B que sinalizava o término da tradução (também conhecido como códon de parada) estava associado ao abuso de substâncias e aumento do risco de cometer crimes impulsivos como homicídio, incêndio criminoso, etc. Mas muito de pesquisas sobre este tópico é complicado, pois os pesquisadores não foram capazes de provar se a variante funcional do HTR2B, ou seja, uma forma do gene que altera sua função, foi associada ao abuso de substâncias ou impulsividade. Em outras palavras, nenhuma conclusão pode ser tirada sobre se o gene causou uma predisposição para o abuso de substâncias que, em seguida, levou a um comportamento impulsivo e causador de crime ou se causou uma predisposição para a impulsividade que levou à cascata de abuso de substâncias e comportamento criminoso - um problema envolvendo o que é conhecido como “direção da causalidade”. E também temos o gene MAOA , nosso protagonista. Comumente conhecido como o gene "guerreiro", o MAOA tem uma herança complicada. O gene MAOA codifica a enzima monoamina oxidase-A, que desempenha um papel fundamental na degradação de neurotransmissores como a serotonina. Indivíduos com defeitos no gene MAOA associados a uma baixa taxa de renovação da dopamina mostraram-se mais propensos a um comportamento agressivo do que seus homólogos. Para estudar essas interações, os cientistas costumam usar 'estudos de nocaute' que envolvem a mutação de um gene de interesse para que seja nocauteado (KO)e não pode funcionar mais. Isso ajuda a observar quais mudanças são produzidas quando o gene de interesse não está funcionando corretamente, o que pode, em última análise, informar a pesquisa sobre o papel desse gene e as condições causadas por ele e tratamentos subsequentes. Os estudos de nocaute das enzimas MAOA vs MAOB (monoamina oxidase-B) em camundongos mostram um comportamento visivelmente diferente com base em se a oxidase-A ou -B é nocauteada. (Shih JC, 1999) . As duas enzimas oxidam preferencialmente substratos diferentes e o conseqüente acúmulo de compostos específicos quando uma enzima é eliminada é a razão provável para os camundongos MAOA KO demonstrarem comportamento agressivo, enquanto os camundongos MAOB KO não. Uma rara mutação pontual no MAOAO gene que resultou na perda total da monoamina oxidase-A foi associado à incidência repetida de comportamento criminoso violento entre os membros de uma família holandesa (Brunner HG et al, 1993). Estudos meta-analíticos mostraram interações significativas entre a variante de baixo funcionamento (causando perda ou função reduzida) do genótipo MAOA e dificuldades da infância em resultados anti-sociais subsequentes ( Byrd et al, 2014) . No entanto, o maior estudo sobre o assunto, que analisou mais de 4.000 participantes, foi mais uma vez atingido pela dificuldade em determinar a direção causal (Haberstick BC et al, 2014). Não foi possível estabelecer que MAOAmoderou a relação entre a infância abusiva e o comportamento anti-social. Além disso, a maioria das pesquisas neste campo foi conduzida em uma amostra apenas do sexo masculino. Portanto, a pesquisa sobre o gene MAOA tem sido repleta de controvérsias. Na mesma época, foi estabelecido que uma grande proporção dos crimes violentos nos países desenvolvidos foi cometida por um grupo relativamente pequeno de reincidentes e anti-sociais. Em 2015, Jari Tiilhonen, atualmente professor do Departamento de Neurociência Clínica do Karolinska 20/10/2020 Nascido para Matar? A história dos genes 'Serial Killer' - Berkeley Scientific https://bsj.berkeley.edu/born-to-kill-the-story-of-serial-killer-genes/ 3/6 Institutet na Suécia, e seus colegas conduziram um estudo pioneiro de associação ampla do genoma (GWAS) sobre as predisposições genéticas a comportamentos violentos e reincidentes em uma coorte de prisioneiros finlandeses. Eles tinham dois grupos - violento, que teve pelo menos uma condenação por crime violento, como homicídio ou homicídio, e extremamente violento, que teve pelo menos 10 condenações por crime violento). O grupo 'Extremamente violento' era um subconjunto do 'grupo violento'. Prisioneiros de 19 das maiores prisões da Finlândia, excluindo o diagnóstico de alguma psicose e condenações de crimes sexuais, estavam envolvidos no estudo. Verificou-se que a baixa atividadeO genótipo MAOA foi associado a crimes violentos. Curiosamente, os resultados não diferiram entre homens e mulheres e, mais importante, o risco não foi influenciado por maus-tratos na infância, como alguns estudos anteriores sugeriram. A associação foi ainda mais forte para o grupo extremamente violento. No grupo extremamente violento, uma forte associação adicional foi encontrada em um SNP (polimorfismo de nucleotídeo único) no gene CDH13 que codifica para a adesão da membrana neuronal. O CDH13 codifica a proteína t-caderina que desempenha um papel na proliferação, migração e conectividade dos neurônios. Conectividade neural perturbada e CDH13 foram sugeridos como associados ao Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade, ou TDAH, e é importante notar que um dos principais sintomas do TDAH costuma ser reconhecido como impulsividade. Neste ponto, é importante ruminar alguns pontos-chave a respeitodeste estudo sobre o prisioneiro finlandês. Dos crimes cometidos pelos infratores da coorte, a maioria foi não premeditada, o que significa que os crimes não foram planejados previamente. Portanto, de certa forma, o estudo se concentrou quase que exclusivamente em uma definição de violência cujo principal atributo era a 'impulsividade'. Em teoria, poderia haver diferentes tipos de violência (por exemplo, violência sexual, que este estudo excluiu * ) que poderia ser regida por uma receita genética diferente.A maioria dos crimes na Finlândia também é cometida sob a influência de substâncias como o álcool, o que leva a um aumento de curta duração nos níveis de dopamina. Outra descoberta do estudo sugeriu que o alelo de risco (variante de baixa atividade do gene MAOA ) poderia representar um risco genético de desenvolver alcoolismo, mas apenas em situações em que o indivíduo foi exposto a um ambiente infantil estressante, como maus-tratos na infância, traumas e tal. O estudo acabou concluindo que cerca de 9 a 10% dos crimes violentos na Finlândia estavam associados ao alelo MAOA de baixa atividade . Este é o ponto onde a linha entre a responsabilidade dos resultados científicos e sua aplicação ética ao sistema de justiça se torna significativamente tênue. Voltando ao antigo debate Natureza x Criação, uma boa maneira de pensar sobre isso é que a genética fornece um espectro ao indivíduo e o ambiente do indivíduo, de desenvolvimento e outros, determina onde você se encontra nele. Uma predisposição pode permanecer latente por toda a eternidade, mas alimente-a com um ambiente estressante e fatores de risco aumentados, como desnutrição e trauma, e ela se manifestará. Os fatos clínicos devem ser temperados com preocupações éticas ao aplicar a ciência à sociedade.O juiz italiano que reduziu uma sentença com base em um teste de suscetibilidade genética que não está solidamente fundamentado em um contexto ambiental pode ter aberto um precedente que faz mais mal do que bem a longo prazo. A decisão deles levanta questões, como se a propensão para a violência pode ser considerada corretamente uma doença mental. Essas perguntas exigem respostas diferenciadas que nem sempre podemos fornecer. Enfatizar excessivamente o papel da genética no comportamento criminoso pode levar a uma punição ou justificativa excessiva (Forzano et al, 2010). A suscetibilidade genética também pode levar à redução da responsabilidade em condenados durante o julgamento de crimes, levando a penas reduzidas. MAOA e CHD13às vezes são chamados de "genes assassinos em série". 20/10/2020 Nascido para Matar? A história dos genes 'Serial Killer' - Berkeley Scientific https://bsj.berkeley.edu/born-to-kill-the-story-of-serial-killer-genes/ 4/6 Se continuarmos a rotular as pessoas como portadoras do "gene assassino em série", corremos o risco de estigmatização em níveis sem precedentes. Os rótulos podem levar a discriminação generalizada, perfis genômicos, normas de igualdade social confusas e consequente aumento da punição sem provocação. E os autores do estudo sobre os prisioneiros finlandeses também reconhecem isso. Em suas próprias palavras, 'É igualmente importante perceber que, de acordo com os princípios básicos da psiquiatria forense, apenas a capacidade mental real (fenótipo) do infrator é importante quando a punição ou responsabilidade legal é considerada, e os fatores de risco putativos per se (como o genótipo) não têm função legal no julgamento resultante. ' Embora eu não saiba se há uma resposta certa para a pergunta de quanto devemos incluir a genética em nosso sistema de justiça, essa não pode ser a razão para parar de debater os prós e os contras disso. Enquanto a civilização moderna avança, facilitar o diálogo, a discussão e mais pesquisas sobre a etiologia e as complexas interações dos comportamentos humanos no contexto de nossos sistemas sociais será vital para o nosso progresso como humanidade. Referências FORZANO, F., BORRY, P., CAMBON-THOMSEN, A., HODGSON, SV, TIBBEN, A., DE VRIES, P., VAN EL, C., & CORNEL, M. (2010). Tribunal de recurso italiano: uma predisposição genética para cometer homicídio? European Journal of Human Genetics, 5, 519. http://bsj.berkeley.edu/wp-content/uploads/2020/07/image1.png 20/10/2020 Nascido para Matar? A história dos genes 'Serial Killer' - Berkeley Scientific https://bsj.berkeley.edu/born-to-kill-the-story-of-serial-killer-genes/ 5/6 Mednick SA, Gabrielli WH, Hutchings B. Influências genéticas em condenações por crimes: evidências de e coorte de adoção. Science 1984; 224: Bevilacqua L, Doly S, Kaprio J, Yuan Q, Tikkanen R, Paunio T et al. Um códon de parada HTR2B específico da população predispõe à impulsividade severa. Nature 2010; Shih J, Chen K. MAO-A e camundongos knock-out para os genes -B exibem comportamento distintamente diferente. Neurobiologia. 1999; Brunner HG, Nelen M, Breakefield XO, Ropers HH, van Oost BA. Comportamento anormal associado a uma mutação pontual no gene estrutural da monoamina oxidase A. Science 1993; Byrd AL, Manuck SB. MAOA, maus-tratos na infância e comportamento anti-social: meta-análise de uma interação gene-ambiente. Biol Psychiatry 2014; Haberstick BC, Lessema JM, Hewitta JK, Smolena A, Hopferb CJ, Halpernc CT et al. Genótipo MAOA, maus-tratos na infância e sua interação na etiologia de comportamentos anti-sociais adultos. Biol Psychiatry 2014; Tiihonen, J., Rautiainen, MR, Ollila, HM, Repo-Tiihonen, E., Virkkunen, M., Palotie, A., Pietiläinen, O., Kristiansson, K., Joukamaa, M., Lauerma, H., Saarela, J., Tyni, S., Vartiainen, H., Paananen, J., Goldman, D., & Paunio, T. (2015). Antecedentes genéticos de comportamento extremamente violento. Molecular psychiatry , 20 (6), 786–792. https://doi.org/10.1038/mp.2014.130 21 DE JULHO DE 2020 Novos experimentos podem prever ocorrências de saltos quânticos e podem exigir que os cientistas reavaliam teorias antigas Aperfeiçoando a fórmula da vacina contra a raiva Berkeley Scientific Journal 2422 Dwinelle Hall # 2940 Berkeley, CA 94720-2940 E-mail: bsj.berkeley@gmail.com Patrocinado pela ASUC. 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