inflamação aula 1

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Fisiologia do Processo 
Inflamatório 
Prof.º Me. Robson Alexandre Brochetti 
Objetivo 
“Entender o contexto de como acontece o processo inflamatório e 
saber diferenciar a fase aguda da crônica”.
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C.H.A. da disciplina 
CONHECIMENTO: Conceitos sobre o processo inflamatórios e seus
eventos, diferenciar os tipos de inflamações aguda e crônica.
HABILIDADE: Reconhecer, de forma contextualizada, os padrões de
normalidade do processo fisiológico da inflamação e seus contextos.
ATITUDE: O estudante deve apresentar pró-atividade, olhar crítico na
resolução de problemas, além de liderança e trabalho em equipe.
Inflamação
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Inflamação 
BENÉFICA OU DANOSA?
Inflamação 
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Inflamação
“Conjunto de alterações bioquímicas, vasculares e celulares que visam a 
manutenção da homeostase”
É um processo complexo iniciado pelo dano tissular: 
✓ Fator endógeno (necrose tecidual, fratura óssea)
✓ Fator exógeno (lesões corte, queimaduras, substâncias corrosivas,
interação com microrganismos)
Estímulos para gerar processo inflamatório
✓Infecções bacterianas e virais 
✓Trauma 
✓Reações imunológicas
✓Reações de hipersensibilidade
✓Necrose tecidual
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DIFERENÇA ENTRE 
INFECÇÃO E INFLAMAÇÃO: 
Infecção se refere à invasão, desenvolvimento e multiplicação de um 
microrganismo no organismo de um animal ou planta, causando doenças.
Inflamações têm como principais características: o aumento da temperatura no 
local ou geral, inchaço, dor e, em alguns casos, perda da função – reversível 
naturalmente ou não
Inflamação 
Inflamação como elo de ligação entre Imunidade Natural e Adquirida
A inflamação fornece sinais que são fundamentais para que os linfócitos
sejam ativados iniciando, assim, a resposta imune específica.
Microrganismos que induzem fraca reação inflamatória, em geral, não
induzem resposta imune.
Em consequência da reação inflamatória, são produzidas citocinas que
promovem o crescimento e diferenciação de linfócitos e aumento da
expressão de um tipo de moléculas, chamadas co-estimulatórias, na
membrana de células apresentadoras de antígeno.
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Inflamação 
Função do foco inflamatório: 
Atração de componentes plasmáticos, proteínas do Sistema
Complemento, diluir toxinas, venenos, aumentar a drenagem linfática
carregando antígenos de microrganismos para os linfonodos
propiciando assim o desencadeamento da resposta imune específica.
Inflamação 
Objetivo da Resposta Inflamatória: 
Restaurar a integridade perdida
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• Fase irritativa; 
• Fase vascular;
• Fase exsudativa;
• Fase degenerativa-necrótica;
• Fase reparativa;
Fases da Inflamação
Liberação dos mediadores
químicos da inflamação
• Fase irritativa: ocorrem modificações morfológicas e funcionais dos tecidos agredidos
que promovem a liberação de mediadores químicos, que irão desencadear as outras
fases inflamatórias.
• Fase vascular: alterações hemodinâmicas da circulação e de permeabilidade vascular no
local da agressão.
• Fase exsudativa: essa fase é característica do processo inflamatório, e é formada pelos
exsudato celular e plasmático (migração de líquidos e células para o foco inflamatório)
oriundos do aumento da permeabilidade vascular.
• Fase degenerativa-necrótica: composta por células com alterações degenerativas
reversíveis ou não (neste caso, originando um material necrótico), derivadas da ação
direta do agente agressor ou das modificações funcionais e anatômicas consequentes
das três fases anteriores.
• Fase produtiva-reparativa: aumento na quantidade dos elementos teciduais -
principalmente células, resultado das fases anteriores. O objetivo é destruir o agente
agressor e reparar o tecido agredido.
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Quais são os eventos da Inflamação 
Este processo é desencadeado por inúmeros estímulos, como agentes
infecciosos, alterações do sistema imune, interações antígeno
anticorpo e outros. Vale ressaltar que nem toda inflamação é
infecciosa.
Para compreender o processo inflamatório é necessário dividi-lo em 
dois tipos de eventos:
✓Eventos Vasculares
✓Eventos Celulares
Sinais Cardinais do Processo Inflamatório:
✓CALOR 
✓RUBOR
✓DOR
✓EDEMA
✓PERDA DE FUNÇÃO 
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EVENTOS
RUBOR e CALOR: 
Alterações no calibre das arteríolas-contração ou
relaxamento dos músculos lisos, modificando o fluxo
sangüíneo local.
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Mediadores Inflamatórios:
Ativação de mastócitos e macrófagos, ocorre liberação de
histamina; provocando a produção de neuropeptídeos
(substância P, neurocinina A, VIP = vasoactive intestinal peptide;
CGRP, somatostatina e encefalinas) (substâncias com efeito pró-
inflamatório)
Mediadores Lipídicos:
São produzidos como consequência da ativação de fosfolipases
que clivam os fosfolipídeos constituintes da membrana celular,
gerando as prostaglandinas, leucotrienos e PAF = platelet
activating factor (fator ativador de plaquetas)
EDEMA: 
Devido a permeabilidade vascular e a vasodilatação =
favorecem o acúmulo de plasma no tecido causando o
edema.
DOR: 
Causada pelo acúmulo de líquido nos tecidos que
podem pressionar terminações nervosas.
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Prostaglandinas: 
Têm importantes funções inflamatórias e também atuam em
processos fisiológicos, são mediadores da reação inflamatória
(efeito vasodilatador), envolvidas no processo de febre e dor,
aumentam a permeabilidade vascular, associado a bradicinina
e histamina = contribui para a formação do edema.
Pode ocorrer ativação do sistema de coagulação (liberando
bradicinina que é um potente vasodilatador, aumenta a
permeabilidade vascular e causa dor)
São sinais e sintomas característicos da reação inflamatória.
• Com a hiperemia (aumento do fluxo sanguíneo), ocorre o primeiro sinal flogístico, o RUBOR,
que é caracterizado pela vermelhidão.
• Como o fluxo sanguíneo aumentou e o sangue contém uma certa temperatura, acontece o
segundo sinal, o CALOR, ocasionando o ↑ da temperatura do local.
• O aumento da permeabilidade e do fluxo sanguíneo, consiste na saída de plasma para o
interstício, causado o EDEMA.
• Esse edema vai comprimir as terminações nervosas, juntamente com a prostaglandina que
irão irritar essas terminações, ocasionando outro sinal flogístico que é a DOR.
• A PERDA DA FUNÇÃO vai ser o último sinal flogístico, pois essa inflamação pode ocasionar o
impedimento da função fisiológica do local lesionado.
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MEDIADORES QUÍMICOS DE AÇÃO RÁPIDA: 
Promove a liberação logo que entra em contato com o agente agressor, liberando:
• Serotonina e Histamina (promovem a vasodilatação e ↑ da permeabilidade)
MEDIADORES QUÍMICOS DE AÇÃO PROLONGADA:
Estes são liberados durante todo o processo inflamatório, até que o agente seja eliminado totalmente 
do tecido, sendo:
• Bradicinina vasodilatação e ↑ de permeabilidade vascular
• Prostaglandina dor, febre e vasodilatação
• Leucotrieno B4 (LTB4): quimiotaxia (eventos celulares)
• Outros: Fatores C3a e C5a do sistema complemento, citocinas pró-inflamatórias, como IL-1 
(interleucina-1) e TNF-alfa (fator de necrose tumoral alfa), PAF (fator de ativação plaquetária).
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ambiente Injúria tecidual!
Pode ou não ocorrer a 
presença de patógenos!
patógeno
Depois que houve a lesão...
Ativação
Sistema Complemento
Formação de C3a e C5a
Macrófagos
Liberação de IL-1 e TNF
Ligação aos mastócitos
Ação sobre endotélio
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mastócito macrófago residente
histamina pré sintetizada; 
prostaglandinas, leucotrienos; 
PAF
IL-1; TNF-
= mediadores inflamatórios
dentro do tecido
A resposta inflamatória inicia-se
na microcirculação...
Arteríolas
Capilares
Vênulas
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(vênula pós-capilar)
EDEMA = saída de plasma
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neutrófilos
Primeira fase: rolamento
(vênula pós-capilar)
Ao mesmo tempo em que ocorre a saída de plasma,ocorre a 
marginação de células...
Migração das células
neutrófilos
Segunda fase: 
aderência
Terceira fase: 
migração 
transendotelial
(vênula pós-capilar)
Interação entre moléculas de adesão
Migração das células
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Inflamação – Eventos celulares
Rolagem: ligação dos leucócitos às selectinas.
Adesão: ligação dos leucócitos às integrinas.
• Marginação leucocitária:
Inflamação – Eventos celulares
Seta: parede do capilar.
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ambiente
Plasma (=proteínas de defesa) 
QUIMIOTAXIA
ação das quimiocinas
migração de células
em direção a um
gradiente crescente
de uma substância
química
Objetivo da Resposta Inflamatória: 
restaurar a integridade perdida
No caso da agressão carrear
microrganismos para o tecido, há
necessidade de eliminação do invasor...
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Macrófago recém-infiltrado
Patógeno
PAMPs: grupos de antígenos 
comuns a patógenos
- Tool-like (TLR): 
reconhecimento
O patógeno precisa ser englobado
(=fagocitado)
Existem proteínas que facilitam este
processo... as opsoninas
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A destruição do patógeno pode se dar por
dois mecanismos:
• Lise enzimática
• Explosão respiratória (por meio de
espécies reativas de nitrogênio e
oxigênio)
Ex. de EROs: ânion superóxido, peróxido de hidrogênio e ácido hipocloroso
O macrófago possui uma enzima
que consegue degradar os radicais
livres, já o neutrófilo não a possui... e
morre!
Macrófago sobrevive! Neutrófilo morre e vai 
compor o que 
denominamos de PUS
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1) Liberação de mediadores
inflamatórios
2) ativação de células endoteliais
3) vasodilatação e aumento de 
permeabilidade
4) Expressão de moléculas de 
adesão
5) Produção de quimiocinas
6) Diapedese – infiltrado
inflamatório
7) Ativação de fagócitos
Inflamação
Resultados da inflamação aguda
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microrganismo
invasão do epitélio
macrófagos
produção de citocinas
TNF fator necrosante de tumor
IL-1 interleucina 1
expressão selectinas E-selectina P-selectina
quimiocinas
aumento da concentração leucocitária
INFLAMAÇÃO
Inflamação Crônica
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➢Duração: semanas, meses ou anos.
➢Causa: persistência do fenômeno irritativo;
Inflamação crônica
“Reação tecidual caracterizada pelo aumento dos graus de 
celularidade e de outros elementos teciduais, diante da 
permanência do agente agressor.”
Inflamação aguda x crônica
Inflamação aguda: 
Neutrófilos e Eosinófilos
Inflamação crônica: 
Basófilos, macrófagos, 
linfócitos e Fibroblastos.
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• Linfócitos: núcleo redondo, denso e pequeno. Citoplasma muito escasso (quase não
visível).
• Plasmócitos: núcleo redondo. Citoplasma nitidamente basófilo (roxo). A célula como todo
tem formato ovalado.
• Macrófagos: núcleo redondo ou ovalado, de cromatina mais frouxa que os anteriores.
Citoplasma róseo abundante, podendo conter elementos fagocitados. Forma celular
variável de arredondada a alongada. São maiores que os plasmócitos.
• Fibroblastos: núcleo ovalado ou alongado, volumoso, cromatina frouxa. Citoplasma
escasso, às vezes de difícil identificação, podendo formar prolongamentos saindo dos
polos nucleares. Este aspecto é o dos fibroblastos jovens, em fase de síntese de colágeno.
Como identificar as células da inflamação crônica?
Classificação das inflamações crônicas
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Inespecífica: Ex. gengivite;
Hiperplásica: Ex. hiperplasia fibrosa inflamatória;
Exsudativas; Granulomatosa.
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• ESPECÍFICA ou Granulomatosa-> Granulomas: presença de macrófagos modificados (células epitelióides).
• INESPECÍFICA-> Tecido de granulação (angiogênese, prolif. de mononucleadas e fibrose).
Macrófago
(fagocítico)
Macrófago modificado: 
epitelióide (secretora)
Granuloma:
• Macrófagos modificados (epitelióides);
• Halo linfocitário (ou coroa linfocitária);
• Células gigantes (fusão de inúmeros macrófagos)
Inflamação crônica: GRANULOMA
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Inflamação crônica: GRANULOMA
Inflamação crônica: GRANULOMA
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Obrigado! 
To be continued