Infecções Virais do Sistema Nervoso II

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Infecções Virais do Sistema 
Nervoso II 
Herpes 4, 5 e 8 (HHV-4, HHV-5 e HHV-8) 
Estrutura 
- Possuem capsídeo icosaédrico 
- DNA linear (dsDNA)
- Envelope com glicoproteínas (adesão)
- Tegumento viral proteico 
Padrão de infecção 
1- Infecção primária = fase lítica (produtiva, 
em maior intensidade)
2- Fase latente = ausência ou redução de 
replicação viral, com o genoma viral na forma 
epissomal (exceto HHV-6B, que integra o 
genoma viral no genoma humano)
3- Reativação = fase lítica (em menor 
intensidade)
Replicação 
1- Adsorção 
2- Fusão de envelope
3- Migração do vírus até o poro nuclear 
4- Desnudamento (vírus entra no núcleo) 
5- Material genético no núcleo 
6- Atuação inicial da RNA polimerase do 
hospedeiro 
7- RNAm sai do núcleo e é traduzido em DNA 
polimerase viral (primeira proteína viral) 
8- A DNA polimerase entra no núcleo e 
começa a replicar o vírus 
9- Outros RNAm fazem proteínas estruturais e 
funcionais 
10- Montagem da partícula viral
11- Partículas virais vão para o complexo de 
Golgi 
12- Exocitose ou lise com consequente 
destruição celular 
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HHV-4 (vírus epsten barr) 
- Doença do beijo 
- Família = Herpesviridae
- Gênero = Lymphocryptovirus
- É um vírus diferenciado, de acordo com as 
glicoproteínas do envelope 
- EBV-1 é o sorotipo mais comum 
- Produz muitas proteínas de evasão do 
sistema imune e de latência nuclear (EBNA) 
- Causa infecções latentes e persistentes 
- Transmissão = contato com secreções orais/
saliva ou utensílios contaminados (indivíduos 
assintomáticos podem transmitir) 
- Tratamento = em geral repouso e uso de 
analgésicos e antipiréticos
Padrão de infecção 
Período de incubação 
- 30 a 50 dias 
Fase litica 
- Infecção primária = ação de células 
epiteliais (na orofaringe) e LB virgem (CD21 
de LB) 
Fase latente 
- Ação de LB de memória (no sangue) e 
proliferação pela EBNA (proteínas de 
latência nuclear, antígeno de latência 
nuclear)
Reativação 
- Fase litica (infecção recorrente) com ação de 
plasmócitos 
Sintomas
Mononucleose infecciosa 
- Tríade clássica = sintomas como febre, 
faringite, linfadenopatia cervical ou 
generalizada, mal atar e linfocitose atípica 
- Sintomas menos comuns = erupção cutânea, 
exantema e lesão na boca 
- Complicações = hepatite fulminantes, 
encefalite, trombocitoenia, anemia hemolítica
- Comum em indivíduos imunocomprometidos = 
carcinoma de nasofaringe (neoplasia de 
células epiteliais escamosas e não 
queratinizadas com metástase em linfonodos, 
pulmões, ossos e fígado) e linfoma de 
burkitt (do subgrupo de linfoma não 
Hodgkin, é uma neoplasia de linfócitos B 
maduros com metástase em sistema linfático, 
medula óssea, sangue, SNC e líquor
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Diagnóstico 
- Clínico 
- Laboratorial 
. Sorológico = EBNA (antígenos nucleares de 
Epstein Barr), EA (antígeno inicial) e VCA 
(antígeno do capsídeo viral)
. RT-PCR = saliva, monitoramento no CN
* VCA-IgM: Detectados na fase ativa da 
infecção
* VCA-IgG: permanece positivo por toda a 
vida, indicando infecção passada
* EBNA: Detectável tardiamente e 
permanecem positivos
* EA: Aumentam na fase aguda da infecção e 
diminuem após a convalescença
HHV-5 (citomegalovírus) 
- É um vírus linfotropico (possui afinidade por 
glândulas salivares e endócrinas)
- Família = Herpesviridae
- Gênero = Citomegalovirus
- Transmissão = através de contato com fluidos 
como saliva, semen, secreção vaginal, urina, 
leite materno e sangue ou congênita 
- Escape do sistema imune = o vírus possui 
glicoproteínas que inibem a expressão de 
MHC-I e MHC-II e gera uma infecção 
persistente
- Infecção em imunocompetentes = síndrome 
mononucleosa like 
- Pode causar infecção congênita/perinatal 
- Tratamento = em geral repouso e uso de 
analgésicos e antipiréticos
Padrão de infecção 
Infecção primária 
- Fase lítica= ação de células epiteliais de 
mucosa, leucócitos sanguíneos (viremia 
primária), células de vários órgãos 
(glândulas salivares, túbulos renais, cérvice 
uterina, testículo, epidídimo, fígado, TGI, 
pulmões 
Fase latente (forma epissomal)
- Ação de células de linhagem mielóide = 
células mononucleares CD14 (sangue 
periférico) e CD34 (medula óssea)
- Quando se diferenciam em macrófagos e 
células dendríticas podem iniciar a infecção 
produtiva (↓ reconhecimento pelo sistema 
imune)
* É assintomática nos imunocompetentes e 
sintomática e nos indivíduos com resposta 
imune debilitada (ex: pacientes com AIDS, 
neonatos) 
Resposta imunológica 
- Ativação/recrutamento de células NK e 
interferon (fazem o controle imediato da 
infecção viral) e resposta citotóxica pelos 
LTCD8 (fazem o controle da replicação viral, 
desenvolvimento da doença e reativação do 
estado de latência)
Diagnóstico 
- Clínico 
- Laboratorial 
. Sorológico = presença de IGM anti-HCMV 
(quando a doença esta em curso) e IGG anti-
HCMV (quando é infecção prévia-memória) 
. PCR = analise do DNA viral através da saliva 
ou sangue 
. Western blot = analise de proteínas virais 
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. Presença de célula citomegálica (olhos de 
coruja) 
HHV-8 (sarcoma de kaposi) 
- Família = Herpesviridae
- Gênero = Rhadinovirus
- Possui 5 subtipos virais 
- Produz proteínas de fase de latência (ex: 
LANA, proteína envolvida na regulação do 
ciclo celular) 
- Tropismo = sulfato de heparina e algumas 
integrinas 
- Transmissão = através de contato com saliva, 
sangue e sexual 
- Tratamento = através do uso de inibidores da 
DNA polimerase (ex: valaciclovir) 
Padrão de infecção 
Fase lítica primária 
- Fase com muita expressão gênica
- Ação de células epiteliais (orofaringe) e 
linfócitos B
Fase latente 
- Fase com pouca expressão gênica
- Ação de linfócitos B
* A migração de linfócito B no portador de 
infecção latente ocorre via corrente 
sanguínea
Reativação
- Fase lítica secundária com ação de células 
endoteliais, que mudam de morfologia 
(através da ação da LANA células endoteliais 
se tonam células fusiformes e invadem a 
derme)
- Ocorre produção de citocinas que induzem 
proliferação celular (ex: virocinas) e de 
proteínas que interferem no ciclo celular e 
inibem NK, IFN, apoptose
* Indivíduo imunocompetente = tem produção 
controlada de citocinas que induzem 
proliferação celular, pelas células fusiformes
* Indivíduo imunocomprometido (ex indivíduos 
com PVHIV) = tem↑produção de citocinas e 
↑proliferação celular (tendo ocorrência de 
câncer de pele, podendo envolver mucosas e 
vísceras e sarcoma de kaposi) 
Manifestações clínicas 
Na infecção primária 
- A ocorrência de mononucleose
- A maioria é assintomático (excreta vírus na 
saliva)
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Em imuncomprometidos
- Lesão do SK (comum em PVHIV) = múltiplas 
manchas, de aparência nodular, macular, 
papular ou planar, que podem ocorrer em 
qualquer área, principalmente nas 
extremidades do corpo e cabeça e pescoço, 
frequentemente envolvendo mucosa (palato, 
gengiva, conjuntiva) e vísceras
- As lesões podem se desenvolver em TGI e 
pulmão (estágio avançado)
Diagnóstico 
- Clínico 
- Laboratorial 
. PCR = analise do DNA viral através do sangue
. Sorológico = analise da proteína LANA, 
capsídeo viral e envelope 
IgM anti-HHV-8 = Doença em curso
IgG anti-HHV-8 = Infecção prévia (memória)