semana 04- controle da fome e saciedade

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4 Metabolismo integradocontrole da fome e saciedade 
Sinais pré- e pós-absortivos no controle da saciedade
Esses sinais são enviados para o cérebro antes/durante/após a ingestão do alimento. 
Os controles pré-absortivos são todos os que chegam em resposta à fome e antes da
alimentação como o da saciedade e o que “acaba com a sede”.
Cada tipo de apetite (sede, fome e por sódio) é controlado por diferentes regiões do
SNC e possuem dinâmicas de ativação/inibição distintas. A dinâmica da sede e do 
sódio são incrivelmente rápidas, enquanto a da fome demora mais para começar e 
terminar.
O estímulo pré-absortivo da sede é a própria passagem do líquido pela boca e 
depois ele é mantido pela absorção, ou seja, o apetite por água é desligado por um 
mecanismo que se complementa que vem da boca e depois é mantido pela 
absorção. Então há um sinal pré-absortivo na boca e um pós absortivo no intestino. A
mesma coisa acontece com a alimentação, há uma série de sinais que são captados 
pelo cérebro que já dão uma diminuída na atividade dos neurônios da fome e isso é 
mantido pela absorção depois. Esses sinais pré-absortivos são sinais de sabor, cheiro 
ou a própria visualização do alimento, já diminui os disparos no núcleo arqueado 
(centro da fome), entretanto esse efeito só vai se mantiver se você tiver uma efetiva 
ingestão de caloria.
Já os sinais pós-absortivos vem depois da absorção dos alimentos e são 
complementares aos pré-absortivos. Ao longo do intestino há células enteroendocrinas
I (céls. epiteliais intestinais especializadas) que acoplam a identificação do fluxo de 
nutrientes no lúmen do órgão com a liberação de hormônios para a circulação, assim, 
à medida que você vai recebendo nutrientes o corpo consegue ir desligando a 
vontade de comer. Ex: CCK.
A mesma coisa acontece com outro tipo de cél. enteroendocrina, a L-cell, que é 
produtora de GLP-1 (peptídeo similar ao Glucagon) e responde á açucares e 
gordura.
Controle Homeostático de Fome e Saciedade
Controle da fome e da saciedade visa deixar pessoa dentro de uma faixa de peso e 
é dividido em três núcleos diferentes:
4 Metabolismo integrado
• Ventricular (A) – Núcleo completamente específico para
controlar os hormônios da fome. É composto pelo
neurônio arqueado e paraventricular. Responsável pelo
controle Homeostático da alimentação.
• Intermediário (B) – Possui especifidade mediana, também
processa sinais associados à alimentação e a fome, mas
integra isso com outros comportamentos. É responsável
por parte do controle hedônico. Constituído por:
o Amigdala estendida (CeA e BNST) - parte do sistema
límbico
envolvido em comportamento ansioso, medo e
condicionamento.
Área hipotalâmica lateral(LHA) - centro de ligação entre
os estímulos alimentares e as respostas de recompensa.
OBS: O LHA integra outros processos fisiológicos como:
vigília/sono, percepção de dor e regulação da
temperatura.
o Núcleo Para-braquial (PBN) - recebe e processa
informações sobre sabor e paladar.
OBS: O PBN é modulado pela ação do núcleo Arc, assim,
os neurônios associados à fome são inibitórios para o PBN, sugerindo que a fome 
diminua o paladar e condicionamento aversivos (inibido por neurônios AgRP do Arc). 
Além disso, é associado ao núcleo da Amigdala estendida, enviando terminações e 
sugerindo a formação de aprendizado e memória dos sabores e das experiências 
gustativas.
• Monoaminergicos (C) – É o núcleo bem pouco específico. É o produtor de 
dopamina/serotonina/nosepinefrina, por exemplo, que também controlam a 
alimentação.
Sistema Dopaminérgico da Área Tegmental Ventral (VTA) – é rico em neurônios 
dopaminérgicos e está associado ao comportamento motivacional. A lesão destes 
neurônios gera comportamento desmotivado e anorexia.
Sistema Serotoninérgico do Núcleo da Rafe Dorsal (DR) - aumento de serotonina está 
associado a diminuição da procura por alimento.
A) O principal núcleo homeostático da fome é o núcleo arqueado DO hipotálamo. Ele
possui dois tipos de neurônios muito diferentes: 
Produtores de Melanocortina (POMC) – São produtores de alfa-MSH e CART e 
induzem a sensação de saciedade. São induzidos pela Leptina, Insulina e GLP-1 
(hormônios com respostas pós-absortivas).
Produtores de Neuropeptídeo Y (NPY) e AgRP – São envolvidos com a sensação de 
fome. É induzido pela Grelina. Produzem NPY, AgRP e GABA.
OBS: Esses neurônios fazem esse controle porque expressam grande parte dos 
receptores desses hormônios circulantes que dão o sinal de fome e saciedade
Grelina – Hormônio produzido pelo estômago e pele intestino em resposta ao 
esvaziamento gástrico e a diminuição do fluxo de nutrientes pelo trato intestinal. É um 
sinalizador e induz a fome. 
OBS: Esses hormônios que induzem a saciedade também inibem a fome, uma vez que 
os neurônios produtores de NPY e AgRP também possuem receptores para estes e 
para alfa-MSH - neurotransmissor produzido por POMC.
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Em resumo, o enchimento do estômago, a passagem de nutrientes pelo intestino e os 
níveis de adiposidade são sinais que levam à produção desses hormônios e a 
indução de saciedade, enquanto a baixa energética e o condicionamento (horário 
de comer) induzem a sensação de fome.
OBS: A perda de pesa leva a uma diminuição da adiposidade, e esta prejudica a 
capacidade do seu corpo de produzir leptina, assim, diminui o sinal de saciedade.
Controle Hedônico de Fome e Saciedade
Mesmo com o controle homeostático, existem indivíduos obesos e anoréxicos, isso 
ocorre, pois existem fatores hedônicos ou não homeostáticos que são controles 
relacionados com o prazer de comer, ou seja, emoções, experiências passadas, 
condicionamento, memória afetiva etc.
A área hipotalâmica lateral (LHA) do núcleo intermediário pode ser considerada como
um sistema de controle hedônico da fome, uma vez que é ele que faz essa ligação 
entre alimentação e o sistema de recompensa (que gera essa sensação de prazer). 
Ela é formada por várias populações de neurônios, como: 
1. Neurônios Glutamatérgicos – inibem a fome (anorexigênico). 
2. Neurônios GABAérgicos/Endocabinóides/Orexinas A e B - induz a motivação por 
alimento.
Moduladores de apetite
a. ANFETAMINA
Aumenta à disponibilidade de monoaminas nas sinapses, assim, ela aumenta 
consideravelmente as concentrações de dopamina, noradrenalina e em menor grau 
serotonina, naqueles grupos de controle de fome e saciedade. Isso acontece por que 
ela inibe a receptação dessas moléculas após a liberação pelo neurônio, deixando-
as por mais tempo livre na sinapse, inibe a degradação, uma vez que desativa a 
monoamino-oxidase (enzima que quebra as monoaminas) e ela também estimula a 
liberação de mais dopamina e noraepinefrina em cada sinapse. Esses medicamentos 
tinham efeitos cardíacos enormes e foram retirados do mercado.
b. SIBUTRAMINA
Derivado de anfetamina, mas com menos efeitos adversos. Esse composto não é mais 
um inibidor da enzima monoaminoxidade e nem um estimulador da liberação desses 
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neurotransmissores. Ele age basicamente como inibidor da receptação, aumentando a
quantidade de Dopamina e Noroadrenalina na sinapse do SNC, mas menos que a 
Anfetamina.
c. FENTERMINA
Hoje em dia a fentermina, que é um derivado da Anfetamina é o representante dessa 
classe que ainda está no mercado como o medicamento de controle da obesidade 
mais seguro e barato. Ele também não é um inibidor da enzima monoaminoxidade e 
nem de recaptação, mas sim um estimulador da liberação dessas monoaminas, 
aumentando a quantidade de neurotransmissores no SNC. É praticamente especifico 
para a Noradrenalina.
d. FENTERMINA/TOPIRAMATO
Outra apresentação seria a fentermina associada com droga chamada de 
topiramato. Esse medicamento possui mecanismo de ação pouco conhecido e é 
usado para tratamento da epilepsia. Parece ser um modulador da atividade neuronal
como um todo e ter vários alvos no SNC como o Glutamato, a GABA e os canais de 
sódio.
e. LIRAGLUTIDA
Peptídeo agonista do receptor de GLP-1 substituindo-o e estimulando os neurôniosde
saciedade POMC. Esse medicamente dá a sensação de enchimento gástrico e 
saciedade que perdura. Apresentação em injeção subcutânea.
f.. SEMAGLUTIDA
Peptídeo agonista do receptor de GLP-1 funciona da mesma forma que a Liraglutida, 
mas possui uma meia-vida muito maior. Fase de testes. Dosagem semanal e 
apresentação oral.
g. LORCASERINA
Molécula agonista serotoninérgica desse receptor 5-HT2C(Núcleo da Rafe Dorsal), 
conhecido por ser o envolvido no controle da fome e da saciedade. A Lorcaserina foi
desenvolvida como moduladora de apetite após a descrição de que esse receptor 
2C é o principal modulador serotoninérgico do apetite. Não tem parte dos efeitos 
adversos.
h. SETMELANOTIDA
Peptídeo agonista do receptor (MC4R) de alfa-MSH que funciona estimulando a 
sensação de saciedade e inibindo a sensação de fome.
Ensaios Clínicos
RIBONABAN - antagonista dos receptores Endocanabinóides CB1 (estimuladores de 
apetite) para tratar a obesidade. Entretanto, esses sistemas que trabalham com 
recompensa não são específicos para o controle de fome e saciedade e assim existe 
sempre certo risco de você mexer com eles.
ECOPIPAM – inibidor dos receptores de Dopamina. Uma vez que esta molécula está 
envolvida com a sensação de saciedade e de recompensa dada pelos alimentos, sua
inibição diminui a compulsão alimentar.
OBS: Os dois estudos foram descontinuados devido aos seus efeitos adversos sérios 
como desordens psiquiátricas (depressão/ansiedade/suicídio).