Aula -Diabetes tipo 2 e Síndrome Metabólica (endócrino)

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Diabetes tipo 2 e 
 Síndrome Metabólica 
AULA 3- 1º/02/2021 
Endócrino 
Yasmin Pelógio de Macêdo 
Classificação Etiológica 
Tipo 1 
- Destruição de células beta 
- Deficiência de insulina 
Tipo 2 
- Resistência à insulina (produz a 
insulina, mas ela se torna aquém do 
que deveria ser, produz uma quantidade 
menor do que a necessária) 
- Deficiência relativa de insulina 
Gestacional 
- Resistência à insulina 
O que podemos observar no quadro 
clínico desse paciente? 
No DM1 o valor de glicemia é bem maior, 
além dos sinais e sintomas clínicos serem 
mais exuberantes (os 4 P’s) 
No DM2, percebe-se um alto valor de 
IMC, algumas disfunções metabólicas 
como HAS… 
Glicemia dele era 115mg/dl (não é tão alta) 
Fatores de risco 
- Obesidade visceral 
- Dieta inadequada 
- Sedentarismo 
Fisiopatologia 
Resistência à ação da insulina (fígado, 
músculo esquelético e tecido adiposo) 
 + 
Disfunção de células beta (diminuição da 
secreção da insulina) = DM2 
• Predisposição genética (poligênica, mais 
importante do que no DM1) + fatores 
ambientais (dieta, exercícios, sono…) 
• Glicotoxicidade: quando a glicose está 
muito alta, a capacidade de secreção de 
insulina pelas células beta torna-se 
ainda menor 
• Lipotoxicidade: maior quantidade de 
ácidos graxos disponíveis - 
gliconeogênese - maior oferta de glicose 
- glicotoxicidade - menor produção de 
insulina 
Mecanismo de ação da insulina 
(Copiar do resumo de farmaco) 
 
O normal é fosforilar o IRS, em resíduos 
de tirosina, mantendo-se a ativação de 
toda a cascata da insulina 
Nos casos de resistência, ao invés de 
fosforilar a tirosina, há a fosforilação da 
serina, não há uma ação funcional do 
receptor - bloqueio da ação de insulina 
São modificações reversíveis, capazes de 
serem revertidas 
Resistência à insulina tecido-específica 
• Fígado (aumento da produção de glicose 
/ diminuição da síntese de glicogênio) 
• Vasos: aumento da ação do oxido nítrico 
sintetase - NO - vasodilatador - com seu 
bloqueio, maior vasoconstrição >> HAS 
• Tecido adiposo: aumento da lipólise - 
maior disponibilidade de ácidos graxos 
livres - lipotoxicidade 
• Músculo (diminuição da captação de 
glicose / diminuição de síntese de 
glicogênio) 
• Hipotálamo: diminuição do controle do 
apetite 
Declínio da função da célula beta 
- Em média, no DM2 há uma perda de 
50% da função pancreática normal no 
momento do diagnóstico 
- Célula beta implica no tratamento 
- Maior preservação >> melhor o 
controle glicêmico >> melhor o 
tratamento 
- Importância do diagnóstico e do 
tratamento precoce 
Fatores de risco cardiovascular 
Síndrome 
Metabólica 
Pode ser definida como a disfunção 
metabólica associada à obesidade visceral e 
resistência insulínica 
Situação em que há um agrupamento de 
fatores de risco para doença 
cardiovascular e esse agrupamento 
geralmente coexiste (quando se encontra 
um, maior a chance de encontrar outro) 
A tríade: Síndrome metabólica + DM2 + 
Doença cardiovascular 
Fisiopatologia da síndrome metabólica 
• Obesidade e adipogênese 
• Resistência à insulina 
• Atividade simpática aumentada 
• Inflamação (sinais subclínicos - 
marcadores inflamatórios - PCR 
ultrassensível e algumas citocinas) 
História Natural do DM2 
• Por algum fator (exemplo: aumento do 
tecido adiposo), começa a surgir uma 
resistência insulínica 
• A resistência insulínica ia aumentando, 
a célula beta ia acompanhando, dessa 
forma, aumentando a secreção de 
insulina, por um longo período de 
tempo 
• Porém, em algum momento, a célula 
beta começa a falhar 
• Neste momento, há uma depressão de 
secreção de insulina, tende a ser 
decrescente progressiva 
• Quando há uma secreção aquém de 
insulina necessária, há o aumento da 
glicose 
• Primeira glicose a subir: a pós-prandial 
(por isso o ideal é o diagnóstico por 
TOTG) 
• Com isso, a tendência é a glicose de 
jejum também é de aumentar 
• Assim, há mais chances de acontecer 
complicações cardiovasculares desde o 
momento do início dessa resistência, 
micro e mascrovasculares, mas quanto 
maior a resistência, mais chances de 
complicações 
Efeito Incretina 
• Efeito de maior estímulo a secreção de 
insulina vem de substâncias do TGI - 
GIP e GLP1 
• GLP1 está reduzido nas pessoas com 
diabetes! 
• Ou seja, o GLP1 é alvo de terapêutica 
no diabetes tipo 2 (níveis beeeeem mais 
altos) 
A filtração da glicose nos rins 
A glicose é filtrada no glomérulo (ela 
passa e cai na cápsula de bowman) 
Toda glicose filtrada reabsorvida no 
túbulo contorcido distal (SGLT2 pega 
mais de 90% da glicose reabsorvida - 
bomba de sódio e de glicose e 10% da 
glicose é reabsorvida pelo SGLT1 - 2 
sódios e 1 glicose) 
A glicosúria … 
Alvo de terapêutica esses 
transportadores!!! 
Síndrome Metabólica - Critérios 
Diagnósticos 
3 dos 5 critérios: 
1. CA maior ou igual a 102cm em 
homens e maior ou igual a 88cm em 
mulheres 
2. Triglicerídeos maior ou igual a a150 
3. …. 
4. … 
5. … 
Tratamento do DM2 
- Controle da PA 
- … 
- …. 
Agentes Antidiabéticos - Mecanismos 
de ação 
1) Secretagogos/ Aumenta insulina 
Sulfonilureias: Glibenclamida, 
Glimeprida, Glipizida, Gliclazida 
Glinidas: Repaglinida, nateglinida 
Insulina 
2) Sensibilizadores 
Metformina 
Glitazonas: pioglitazona 
3) Inibidores da alfa-glicosidade 
Acarbose 
4) Inibidores da DPP-4 / Agonistas do 
GLP1 
Vildagliptina, sitagliptina, saxagliptina, 
linagliptina, alogliptina 
Exenatide, liraglutida, dulaglutida, 
semaglutida 
5) Inibidores da SGLT2 
Dapaglifozina, canaglifozina 
Obs.: A associação de medicamentos é muito 
comum! 
Alvos Glicêmicos 
- HBA1c < 7% 
- Pré-predial PG < 130mg/dl 
- Pós-prandial PG < 180mg/dl 
Individualização: 
• Alvos rigorosos (6-6.5%): jovens, sadios 
• Alvos “frouxos” (7.5-8%+): idosos, 
comorbidades, tendência à hipoglicemia 
Evitar a hipoglicemia!