Aula 23 - Marc tumorais e ósseos

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Bioquímica 
Metabólica e 
Clínica
Marcadores 
tumorais e ósseos
Professor Hagamenon Alencar
2018
Marcadores tumorais
• Os marcadores tumorais (ou marcadores biológicos) são
macromoléculas presentes no tumor, no sangue ou em
outros líquidos biológicos, cujo aparecimento e/ou alterações
em suas concentrações estão relacionados com a gênese e o
crescimento de células neoplásicas.
Marcadores tumorais
• Tais substâncias funcionam como indicadores da presença de
câncer, e podem ser produzidas diretamente pelo tumor ou
pelo organismo, em resposta à presença do tumor.
• Os marcadores tumorais, em sua maioria, são proteínas ou
pedaços de proteínas, incluindo antígenos de superfície
celular, proteínas citoplasmáticas, enzimas e hormônios.
Marcadores tumorais
• Podem ser úteis no manejo clínico de pacientes com câncer,
auxiliando nos processos de:
• Diagnóstico
• Estadiamento
• Avaliação de resposta terapêutica
• Detecção de recidivas
• Prognóstico
Marcadores tumorais
• Exemplo: em exames de imagem (ex: tomografia, USG, raio-
X), o tumor aparece quando tem pelo menos 6mm de
diâmetro, enquanto que por meio de MT é possível avalia-lo
com 3mm de diâmetro.
Marcadores tumorais
• Entre os principais marcadores tumorais estão:
• AFP (alfafetoproteína); MCA (antígeno mucoide associado
ao carcinoma); Cromogranina A; BTA (antígeno tumoral da
bexiga); Telomerase; NMP22 (proteína da matriz nuclear);
Cyfra 21.1; PAP (Fosfatase Ácida Prostática); CA 72.4; ß-
HCG (gonadotrofina coriônica humana); CA 125; CA 15.3;
CA 19.9; CA 27.29; CA 50; Calcitonina; Catepsina D; CEA
(antígeno carcinoembrionário); C-erbB-2 (oncogene); LDH
(desidrogenase lática); K-ras; NSE (Enolase Neurônio
Específica); PSA (antígeno prostático específico); p53 e β2-
Microglobulina.
Marcadores tumorais
• Vamos estudar os seguintes marcadores tumorais:
• PSA total, livre e complexado
• β-HCG
• CEA
• BRCA1 e 2
• ALP
Marcadores tumorais
• PSA total, livre e complexado
• Secretado no lúmen dos ductos prostáticos, estando
presente em grandes concentrações no líquido seminal.
• Útil para diagnóstico de CA de próstata.
• É otimizado quando combinado ao exame de toque retal.
Marcadores tumorais
• PSA total, livre e complexado
• PSA livre: quando esta glicoproteína não está ligada a
nenhuma inibidora de protease na circulação.
• PSA complexado: ligação desta glicoproteína com a alfa-1-
antitripsina e alfa-2-macroglobulina.
• PSA total: soma do PSA livre e PSA complexado.
• Em tumores, o PSA complexado estará aumentado em
relação ao PSA livre (que aumenta em condições
benignas).
Marcadores tumorais
• β-HCG – Gonadotrofina Coriônica Humana
• Hormônio produzido pelo trofoblasto.
• É utilizada para diagnóstico, monitorização e prognóstico
de pacientes com tumores de células germinativas
(testículo e ovário).
Estrutura da gonadotrofina coriônica humana
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• CEA – Antígeno Carcinoembrionário
• Produzido pelas células da mucosa gastrointestinal.
• Concentração elevada indica adenocarcinoma de cólon e
reto e ausente em cólon adulto normal.
• Pode estar aumentado também em neoplasias de pulmão,
pâncreas, trato gastrointestinal, trato biliar, tireoide,
cérvice e mama.
• Distúrbios benignos como cirrose alcoólica, doença de
Crohn, doenças hepáticas, bronquite, tabagismo e
insuficiência renal podem aumentar os níveis de CEA.
Marcadores tumorais
• BRCA1/2
• Gene supressor de tumor
• As proteínas BRCA tem funções de ativação e regulação
transcricional, reparo de lesões no DNA, controle do ciclo
celular, da proliferação e diferenciação celular.
• Além do câncer de mama, portadores de mutações no
gene BRCA1 também são susceptíveis ao desenvolvimento
de câncer de ovário e próstata, enquanto mutações no
gene BRCA2 elevam o risco para câncer de mama em
indivíduos de ambos os sexos, e em outros sítios como
ovário, próstata, pâncreas, estômago e vias biliares.
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• ALP – Fosfatase alcalina
• Níveis elevados dessa enzima sugerem CA ósseo ou fígado.
• Valores de referência: homem: < 220 mg/dL
mulher: < 195 mg/dL
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• Cálcio Total
• Cálcio ionizado (Forma ativa)
• Ferro
• Fósforo
• Magnésio
• Osteocalcina
• Piridinolina urinária
• Telopeptídeos
• FAL
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• Composição do osso:
• Mineral: 65% (Hidroxiapatita)
• Matriz: 35% (colágeno tipo I)
• Células: osteócitos, osteoblastos e osteoclastos
• Água
Marcadores ósseos
Marcadores ósseos
• Ca
• Mineral abundante no corpo humano, sendo armazenado
no retículo endoplasmático das células.
• Hipercalcemia: hiperparatireoidismo, hipervitaminose D,
mieloma múltiplo, osteossarcoma e doença de Paget.
• Hipocalcemia: hipoparatireoidismo, raquitismo,
insuficiência renal e gravidez.
• Sintomas: cãibras, sensação de dormência.
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• Fósforo
• Íon intracelular muito importante e está em segundo lugar
depois do cálcio em abundância nos tecidos humanos.
• Junto com o cálcio, ajuda a manter os ossos saudáveis.
• Hipofosfatemia: Hiperparatireoidismo, hipercalciúria,
alcoolismo crônico.
• Hiperfosfatemia: insuficiência renal, hipoparatireioidismo,
fraturas ósseas, lesão muscular grave.
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• Magnésio
• É o quarto cátion mais abundante no organismo.
• Cerca de 67% do magnésio no organismo está associado ao cálcio e
ao fósforo, no esqueleto.
• Hipomagnesemia: geralmente, é acompanhado pelo decréscimo de
potássio, cálcio e fósforo. Causas: perda renal, cirrose, pancreatite,
entre outros.
• Hipermagnesemia: anormalidade rara. Causas: insuficiência renal,
doença de Addison, etc.
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• Osteocalcina
• A osteocalcina é um marcador específico de "turn over" ósseo,
sendo o maior e o principal componente protéico não colágeno do
osso.
• Seus níveis variam com a idade: elevados na infância e puberdade,
apresentando declínio na fase adulta, com aumento na
menopausa. O diagnóstico precoce de osteoporose diminui os
riscos de fratura. Valores aumentados: atividade osteoblástica
aumentada. Valores diminuídos: atividade osteoblástica diminuída.
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• Piridinolina
• A piridinolina (Pir) e a deoxipiridinolina (D-Pir) são moléculas
interligadoras do colágeno, sendo liberadas durante o processo de
reabsorção sem sofrer metabolização e excretada pelo rim,
portanto, bons marcadores de reabsorção óssea.
• Importância Clínica:
• Osteoporose
• Doença de Paget
• Metástases ósseas
• Pré-menopausa
• Uso de esteróides
• Hipertiroidismo
• Mieloma Múltiplo
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• Telopeptídeo
• Serve para avaliar a velocidade de reabsorção nos
processos osteoporóticos.
• Valores aumentados: reabsorção óssea acelerada,
menopausa, hipertireoidismo, hiperparatireoidismo,
doença de Paget.
• Valores diminuídos: controle pós-tratamento.
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• Fosfatase alcalina
• Enzima envolvida na mineralização da matriz óssea. Se
encontra na superfície dos osteoblastos e é liberada no
processo de formação óssea.
• Indica a formação ou reabsorção óssea na osteoporose,
doença de Paget e auxilia no acompanhamento de
terapias preventivas.
Obrigado!