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APS – Processos Moleculares e Genéticos 1. O que são agentes cancerígenos e quais fases da carcinogênese eles podem atuar? Existem diversos agentes cancerígenos que podem interferir no processo de replicação natural das células do organismo e causar cânceres e tumores, são eles: Radiações X, tabaco, álcool isopropílico, raios ultravioleta, ácido sulfúrico, amianto, bebidas alcoólicas, solda, pó de couro e de madeira, compostos de Niquel, Rádio 226 e 228, radiação gama, Iodo -131, formol, peixes conservados em sal, como bacalhau e outros, vírus Epstein-Barr, vírus HPV tipo 16, poluição, fumaça de diesel, carvão doméstico, carvão industrial, Arsênio, substâncias de alumínio, cádmio, cromo, borracha, sílica ou cristalino, medicamentos com ácido aristolóquico ou fenacetina, exposição ao tricloroetileno, bactéria H.pylori, substâncias da borracha, exposição profissional a tintas, radiação solar, carvão destilado, medicamentos a base de ciclosporina, óleo mineral não refinado, óleos de xisto, fuligem, medicamentos a base de azatioprina, benzeno, carnes processadas. Procura-se associar o tipo de carcinógeno e sua ação em diferentes estágios, levando em conta fatores como: A idade, a dose e a duração da exposição. Podendo afetar estágios precoces ou tardios da carcinogênese. As fases da carcinogênese são: início, promoção, progressão e inibição do tumor maligno. 2. Qual a importância de se procurar novas mutações e polimorfismos? Para a saúde pública é de tamanha importância que a identificação molecular de mutações e polimorfismos genéticos seja feito, trazendo a possibilidade de caracterização da suscetibilidade individual ao câncer. Para que no futuro possa haver uma maior prevenção e um diagnóstico precoce. 3. O que são biomarcadores? Quais as principais categorias? Explique elas: Biomarcadores são proteínas, genes, ou outras moléculas, que indicam a ocorrência de como as células cancerosas se comportam. Eles ajudam a prever quão agressivo um câncer pode ser. Mas hoje em dia se usa mais os biomarcadores para identificar quais tratamentos funcionam melhor para cada tipo de tumor. Eles podem ser classificados de diversos tipos, como fisiológicos (funções de órgãos), físicos (alterações características em estruturas biológicas), histológicos (amostras de tecido obtidas por biopsia) e anatómicos. 4. Quais agentes ambientais podem contribuir com o desenvolvimento do câncer? Não há uma única causa, ou um único fator que pode contribuir para o desenvolvimento do câncer. O câncer está associado a 80% e 90% de causas externas (presentes no meio ambiente) e internas (como hormônios, condições imunológicas e mutações genéticas). Mudanças no meio ambiente provocadas pelo homem, hábitos e estilos de vida, podem aumentar ou diminuir o risco de se contrair um câncer. As indústrias químicas, as indústrias farmacêuticas, as indústrias alimentícias possuem uma grande responsabilidade, pois o que eles liberam no ar, pode ser muito prejudicial a saúde da população. Os fatores carcinógenos alteram a estrutura genética (DNA) das células. 5. Escolha 4 genes, que podem ser utilizados como biomarcadores e que estão associados com tipos de câncer e descreva seu mecanismo de funcionamento. I. CA 50 O antígeno do câncer 50 é uma glicoproteína. Este marcador é expresso pela maioria dos carcinomas epiteliais (câncer gastrintestinal e de pâncreas). Possui sensibilidade semelhante ao CA 19.9, não sendo indicado o uso simultâneo deles. Também pode ser expresso por doenças benignas hepáticas e das vias biliares e pancreatite. Oitenta a 97% dos pacientes com câncer pancreático apresentam níveis elevados de CA 50, e nos estádios mais avançados do câncer colorretal também ficam bem elevados. II. PAP (Fosfatase Ácida Prostática) A fosfatase ácida prostática foi o primeiro marcador tumoral a ser utilizado no câncer de próstata. Este marcador possui limitações, pois costuma apresentar-se elevado apenas nos estágios mais avançados do câncer de próstata, não sendo de muita utilidade nos estágios iniciais. Pode estar também elevado em outras situações, como na doença de Paget, osteoporose, hiperparatireoidismo e hiperplasia prostática. Outra limitação é o aparecimento deste marcador em outras neoplasias. Após o surgimento do PSA (antígeno prostático específico) como marcador para o câncer de próstata, o uso da PAP caiu em desuso. III. CA 72.4 O CA 72.4 é também denominado TAG-72. Este marcador tumoral tem elevada especificidade para cancro, mas sem sensibilidade de órgão. No momento do diagnóstico, cada órgão possui uma respectiva porcentagem de sensibilidade, sendo: 55% para câncer de cólon, 50% para câncer de estômago, 45% para pâncreas e trato biliar e 63% para carcinoma mucinoso de ovário. O valor de referência para o CA 72.4 é 6U/mL. Em doenças benignas, surge em menos de 10% e em menos de 30% de outras neoplasias metastáticas que não digestivas ou ovarianas. Este marcador tumoral é utilizado no controle de remissão e recidiva de carcinomas de trato gastrointestinal (gástrico, cólon, pâncreas e trato biliar). Cinquenta por cento dos pacientes com câncer gástrico apresentam níveis elevados de CA 72.4. Este marcador é mais sensível do que o CEA e o CA 19.9 para tal patologia. IV. P53 O gene supressor de tumor P53, localizado no cromossomo 17, codifica uma fosfoproteína denominada proteína p53, que desempenha um importante papel no controle do ciclo celular e previne o aparecimento de câncer. A proteína p53 tem o papel de bloquear a divisão celular em células que sofreram injúrias no seu DNA, dando tempo para a sua reparação. A perda da função desse gene pode estar relacionada tanto à iniciação quanto à progressão tumoral. Para demonstrar sua importância, cita-se o fato de que mutações na proteína p53 são encontradas em cerca de 50% de todos os cânceres humanos, ou mais de 50 tipos de tumores. Referências: https://rbc.inca.gov.br/site/arquivos/n_53/v03/pdf/revisao1.pdf https://www.scielo.br/pdf/csp/v17n3/4631.pdf https://www.corporate.roche.pt/pt/inovacao-e-desenvolvimento0/ensaios- clinicos/ensaios-clinicos-para-profissionais-de-saude/o-que-sao- biomarcadores-.html https://www.hospitalsiriolibanes.org.br/sua-saude/Paginas/radiacao- formol-amianto-conheca-principais-agentes-cancerigenos.aspx
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