Antineoplásicos: Classificação e Toxicidade

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ANTINEOPLÁSICOS 
 Tem como objetivo eliminar a célula maligna 
e, se possível, com pouco ou nenhum efeito 
deletério residual 
 Também atuam no mecanismo de 
sobrevivência da neoplasia, reduzindo a 
proliferação e migração celular. 
CLASSIFICAÇÃO 
 Fármacos específicos do ciclo celular 
(ECCs) 
 
 
 Fármacos inespecíficos do ciclo celular 
(ICCs) 
 
 A quimioterapia pode ser classificada em 
monoquimioterapia (estágio inicial da 
doença) ou poliquimioterapia. 
 Visa a destruição máxima das células 
dentro da faixa de toxicidade tolerada pelo 
hospedeiro 
 Maior faixa de interação entre fármacos e 
células tumorais com diferentes 
anormalidades numa população tumoral 
heterogênea 
 Capacidade de impedir ou retardar o 
desenvolvimento subsequente de 
resistência celular aos fármacos 
 A seleção dos fármacos nas associações mais 
efetivas envolve: 
 Eficácia: quimioterápicos que são eficazes 
como medicação única 
 Toxicidade: fármacos igualmente efetivos 
 Programação: intervalo sem tratamento 
deve ser o mais curto necessário 
 Mecanismo de interação: mecanismos 
bioquímicos, moleculares e 
farmacocinéticos de interação 
 Prevenção de mudanças arbitrárias nas 
doses: redução da dose de um fármaco 
efetivo 
 
 Tratamento de indução primária: doença 
metastática avançada ou sem terapia 
alternativa 
 Tratamento neoadjuvante: câncer localizado, 
para o qual existem terapias locais alternativas 
não efetivas 
 Tratamento adjuvante: cirurgia curativa para 
destruir celular residuais 
TOXICIDADE DOS QUIMIOTERÁPICOS 
 
 Adinamia: fraqueza muscular 
 O efeito do antineoplásico depende da 
intensidade da dose, sendo que 3 condutas 
principais atuam nessa intensidade: 
 Pode aumentar a dose, porém deve avaliar 
se aumentou os efeitos colaterais. 
 
 Um problema muito importante no tratamento 
é o desenvolvimento de resistência ao 
fármaco, causando ausência de resposta e: 
 Alteração específica no aparelho genético 
de uma célula tumoral 
 Amplificação ou aumento da expressão de 
um ou mais genes 
 
 
CRITÉRIOS PARA QUIMIOTERAPIA 
 
ALQUILANTES 
 Mostardas nitrogenadas e nitrosureias: 
 Formam cátions altamente reativos que 
reagem com o N na posição 7 da guanina do 
DNA 
 Reagem também com outros grupos doadores 
de elétrons 
 Formam ligações covalentes cruzadas entre 2 
grupos do DNA, o que impede a replicação >> 
forma grupo alquil. 
 
 Exemplo: ciclofosfamida 
 Administração intravenosa ou oral 
 É um pró-fármaco >> precisa ser 
metabolizada para se tornar ativa 
 Indicado para linfomas não Hodgkin e 
neoplasias malignas linfoides, CA de 
mama e ovário, tumores sólidos em 
crinças, distúrbios autoimunes 
 Efeitos adversos incluem cistite 
hemorrágica, hematúria e intoxicação 
hídrica 
 Meia-vida de 7 horas, sendo eliminado por 
metabolismo hepático 
 
 
ANTIMETABÓLITOS 
 Vão atuar sobre o metabolismo intermediário 
das células em proliferação (fase S), 
apresentando estruturas semelhantes aos 
compostos utilizados pela célula 
 Divididos em 3 subclasses: 
 
 Metotrexato: molécula parecida com a do 
ácido fólico e é parcialmente seletiva. 
 Análogos das pirimidinas e purinas: 
 
 5-fluoruracila (5-FU) inibe a timidilato 
sintetase, sendo um pró-fármaco. 
ANTIMITÓTICOS 
 Agem desestabilizando o fuso mitótico ou na 
estabilização desorganizada dos microtúbulos. 
 
 Alcaloides de Vinca: agentes específicos do 
ciclo celular que agem na fase M, com uso no 
CA de mama e pulmão, além das neoplasias 
malignas hematológicas. 
 Taxanos: promove a formação de 
microtúbulos, mas antagoniza com seu 
desmonte, levando à formação de estruturas 
aberrantes, o que interrompe a mitose. 
ANTIBIÓTICOS ANTITUMORAIS 
 Bloqueiam síntese de DNA e RNA, 
interferindo na replicação celular 
 Antraciclinas: inibe a topoisomerase II e 
possui forte ligação com o DNA. 
 
INIBIDORES DE TIROSINOCINASE 
 Fármacos que funcionam como pequenas 
moléculas bloqueadoras do domínio da 
tirosinaquinase, impedindo a autofosforilação 
e inibindo a função da oncoproteína 
 Imatinibe: inibe a tirosinaquinase da 
oncoproteina Bcr-Abl. 
 Desatinibe 
 Nilotinibe