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Leticia Alves Queiroz RESUMO- MORFOFISIOLOGIA II ANATOMIA FUNCIONAL DO RIM Rim é regulador da homeostase do organismo. As funções do rim: regulador da osmolaridade, regulação do volume corporal e hemodinâmica, balanço eletrolítico e ácido-base, produtos terminais do metabolismo (aminoácidos (ureia), ácidos nucleicos (ácido úrico) e músculos (creatinina). Excreção de substâncias estranhas ao organismo. Órgão endócrino: Produz renina, vitamina D (calcitriol) e eritropoetina. Renina: Atua na regulação da pressão arterial e no balanço sódio-potássio. Responsável por dar início no sistema renina-angiotensina-aldosterona. Vitamina D: Absorção de cálcio no intestino, regulação da reabsorção óssea (Ossificação do Osteoide), Inibição do paratormônio e absorção de cálcio e fosfato nos rins. Eritropoetina: Produção eritrocitária da medula óssea. Anatomia Órgãos paravertebrais e retroperitoneais. Dividido em córtex (parte externa) e medula(parte interna) onde se localizam as pirâmides renais. Na base das pirâmides renais encontra-se a borda corticomedular e no ápice a papila renal local onde ocorre o gotejamento da urina. Os glomérulos se localizam dentro das pirâmides renais. Saindo das pirâmides renais (papila renal) a urina segue o seguinte caminho nos rins: Cálice menor- Cálices maiores- pelve renal- ureter-bexiga. Vascularização Aorta abdominal- artérias renais- Artérias segmentares- Artérias lobares- Artérias interlobulares- Artérias Arqueadas- Artérias Interlobulares- Artérias Aferentes e Eferentes. O glomérulo é o emaranhado de vasos das arteríolas aferentes e eferentes. Néfron- Unidade funcional do rim Leticia Alves Queiroz 1) Glomérulo: • Glomérulo+ Cápsula de Bowman= Corpúsculo de Malpighi • Cápsula de Bowman que armazena o filtrado glomerular em seu folheto parietal. • O folheto visceral da CB está aderido ao rim e forma os podócitos e processos podocitários. Junto com a membrana basal e os vasos formam a barreira de filtração. • Barreira de filtração= Endotélio capilar (inibir a passagem de proteínas e células sanguíneas) +Membrana basal (cargas negativas+ impelir proteínas de carga negativa) + Podócitos (macromoléculas). • Aparelho Justaglomerular: Células especializadas da arteríola aferente que comunica a mácula densa na porção ascendente da Alça de Henle sobre o volume e o sódio para que sua taxa de filtração glomerular aumente. • Como aferir a taxa de filtração glomerular? Dosar substância e verificar a passagem livre no glomérulo, não deve ser reabsorvida/secretada no néfron e não deve ser metabolizada nem secretada pelo néfron. A substância normalmente dosada é a CREATININA (produto do metabolismo da musculatura esquelética). Como uma pequena quantidade de creatinina é excretada pelo sistema coletor do Túbulo Contorcido Proximal ocorre um erro de 10% no valor da creatinina que deve ser corrigido no cálculo da taxa de filtração. • Cálculo de taxa de filtração glomerular Na vida: CKD-EPI Prova: COCKROF-GAULT (140-IDADE) *PESO*/ 72* Creatinina, se mulher multiplicar por 0,85. Auxilia no ajuste de dose e no manejo de doença renal crônica. 2) Túbulos 2.1) Túbulo Proximal: Membrana apical ampliada (borda em escova) e membrana basolateral invaginada possui muitas mitocôndrias. Possui característica absortiva. Tem como principal função a absorção de sódio (67%). Consegue isso através da absorção de cloreto e bicarbonato- cargas negativas. Absorve junto glicose, fosfato, ácido úrico e proteínas. Leticia Alves Queiroz 2.2) Alça de Henle (o mecanismo de contracorrente – Urina diluída e medula concentrada): Superfícies apicais e basolaterais pouco desenvolvidas e poucas mitocôndrias. Na porção descendente (muita água); na porção ascendente (não possui muita água), é o local de ação da furosemida na bomba Na-K-2CL e possui a mácula densa local de comunicação com túbulo contorcido proximal para regular a filtração glomerular. 2.3) Ramo ascendente espesso e túbulo distal: Possuem muitas mitocôndrias e pregueamento da membrana basolateral. Possui uma bomba Na-Cl (5% de sódio), que é onde agem os tiazídicos. Principal sítio de regulação tubular do cálcio, sob a ação do PTH. 2.4) Ducto Coletor: Células principais possuem membrana basolateral invaginada e poucas mitocôndrias e células intercaladas possuem alta densidade de mitocôndrias. Porção Cortical: A ação final vai ser absorver sódio e secretar K +ou H+. Tudo vai depender da disponibilidade desses íons no organismo. Porção Medular: A urina chega ao túbulo coletor diluída e pela ação do ADH a água é reabsorvida pelos rins (o rim “sente sede”) Livro: Berne e Levy: Fisiologia I GLOMÉRULO Arteríola aferente é um ramo da artéria renal Barreira de filtração: Endotélio capilar+ membrana basal+ podócitos. A barreira de filtração só permite a entrada de moléculas pequenas e de energia positiva (Manu Gavassi) Tamanho Moléculas neutras <20- Passe livre Moléculas entre 20-42- Filtração em grau variável: Albumina tem 35: Pouco filtrada Moléculas maiores que 42- Não passam. Células sanguíneas por exemplo. Carga- Glicoproteínas negativas - Principalmente na membrana basal; - Cargas semelhantes se repelem; - Restringe principalmente a filtração de proteínas, mesmo as que tem raio molecular entre 20-40 A. SÍNDROME NEFRÓTICA: • Proteína não deve passar no glomérulo, mas nessa síndrome passa. • Proteinúria nefrótica: Adultos:3,5g/dia nos adultos Crianças: >50mg/kg/dia GESF (Esclerose segmentar focal): HAS, HIV, LES, AF, obesidade. Destrói a barreira de filtração causando saída de proteínas (albumina) e diminuição da pressão oncótica que faz com que o líquido se mantenha dentro do vaso, chegando pouco sangue no rim e edema, o rim ao perceber a falta de volume começa a absorver mais sódio, intensificando o edema. Em crianças o principal fator desencadeante é a lesão mínima que provoca uma reação inflamatória na qual citocinas são liberadas o que permite a saída de proteínas (principalmente albumina) e provocam edema devido a maior absorção de sódio no túbulo coletor. Ocorre a perda de imunoglobulinas e antitrombina III que provocam maior susceptibilidade a infecções e tromboses. O fígado começa a produzir lipoproteínas aumento de colesterol e triglicérides (hipercolesterolemia). SÍNDROME NEFRÍTICA Hemácia não é para passar no glomérulo. Na síndrome nefrítica a hemácia passa pelo glomérulo. Leticia Alves Queiroz Infecção Estreptocócica prévia Imunocomplexo: Antígeno se liga ao anticorpo (imunoglobulina). Os imunocomplexos irão lesar os vasos do glomérulo. • Lesão da parede- Escapa hemácia e ela vai se enfiando- Hematúria dismórfica. • Lesão da parede- Acaba que umas proteínas escapam- proteinúria subnefrótica. • O glomérulo lesado filtra menos e retêm mais provocando oligúria, edema e hipertensão. Controle da TFG Alteração da TFG: Alteração na excreção urinária + alteração no balanço hídrico e alteração no equilíbrio eletrolítico e ácido básico. O ajuste é importantíssimo e é delicado-PAM entre 80-200mmHg. Alteração na resistência renal Fluxo sanguíneo=Pressão arterial que chega-pressão venosa que sai/ resistência ao fluxo imprimida pelo órgão. Resistência baixa alto fluxo e resistência alta baixo fluxo. O rim regula a taxa de filtração glomerular pela vasoconstrição ou vasodilatação das arteríolas aferentes e eferentes. Mecanismos de controle da TFG: Miogênico: Aumento da PA-Distensão do vaso- Contração da musculatura lisa Concentração de NaCl no líquido tubular: Aparelho justaglomerular (a rede de comunicação do rim) Entra sódio-Aumento de ATP e adenosina-Vasoconstrição da arteríola aferente. Mácula densa produz a renina. Leticia Alves Queiroz Óxido nítrico: Vasodilatação das arteríolas aferentes e eferentes. Atividade simpática: Noroepinefrina/Epinefrina- receptor alfa1-vasoconstrição. Quadro de hemorragia:Perda de sangue, tendência a queda da TFG. SNS vasoconstrição. Estímulo a secreção de renina-SRAA-vasoconstrição. Prostaglandinas: Ajuste fino em casos de hemorragia! Fazem dilatação para não induzir isquemia renal. Os AINES provocam a redução de prostaglandinas e podem lesar o rim, cuidado na utilização em idosos. TRANSPORTE TUBULAR DE ÁGUA E SÓDIO Túbulo Contorcido Proximal: 65% do filtrado é absorvido aqui. Grande absorvedor de sódio. Duas porções no TCP: Primeira porção: Sódio + Bicarbonato Segunda porção: Sódio + Cloreto Leticia Alves Queiroz Membrana apical é a voltada para o túbulo e a membrana basolateral é voltada para o vaso sanguíneo. A via paracelular passa entre as células por meio das junções oclusivas. A via transcelular é aquela que funciona por meio das bombas. Filtração- Glomérulo Excreção: Tudo que é eliminado pela urina. Secreção: O que vai do sangue para o túbulo. Reabsorção: O que vai do túbulo para o sangue. Primeira porção do túbulo Membrana basolateral (sangue): Bomba antiporte (que absorve e secreta): Na-H ATPase fará com que o hidrogênio se ligue ao bicarbonato tubular (HCO3-) formando o ácido carbônico que será dissociado em água e gás carbônico pela ação da anidrase carbônica. Em seguida H20 e CO2 sofrerão ação da anidrase carbônica novamente e formarão ácido carbônico e assim o H+ será secretado e HCO3- e Na+ serão reabsorvidos no túbulo. Na-Glicose: Bomba SGLT2. Inibidores de SGLT2 utilizados na Diabetes Mellitus; insuficiência cardíaca e nefropatias. Segunda porção do túbulo Sangue (via transcelular) Na região apical a bomba de Na-H ATPase coloca o sódio dentro da célula. Elimina H+ e absorve Na+, para ser eliminado o hidrogênio se liga a um ânion que formará uma bomba com o cloro, então o cloro entrará na célula e o ânion será eliminado. Na região da membrana basolateral a bomba Na-K-ATPase facilitará a absorção de cloro junto com o potássio. Outras funções do TCP: Absorção de água por meio de seu gradiente osmótico transtubular e aquaporinas e junções fechadas. Absorção de proteínas: Proteinúria é um evento frequentemente patológico. Excreção de substâncias exógenas, produtos finais do metabolismo de fármacos e outras substâncias. Alça de Henle Porção descendente: Muita absorção de água. (Parque aquático) Porção Ascendente Fina: Não ocorre absorção de água. (SAARA). Ocorre absorção de sódio e cloro nessa porção. O mecanismo de contracorrente: Urina diluída e medula concentrada. Túbulo contorcido distal Possui uma bomba Na-Cl que é onde agem os tiazídicos. Principal sítio de regulação tubular do cálcio, sob a ação do PTH. Túbulo Coletor Porção Cortical: A bomba de aldosterona absorve sódio e secreta ou potássio ou hidrogênio. É a bomba onde age a espironolactona. Células principais: Reabsorvem sódio e excretam potássio. ENaC ( Canal Epitelial de Na), ROMK (canal de potássio) e receptores de aldosterona e podem ou não expressar AQP2. Sítio de ação dos diuréticos poupadores de potássio. Os antagonistas da aldosterona competem por ligação na célula e, portanto, inibem os efeitos da aldosterona para estimular a reabsorção de sódio e a secreção de potássio. Bloqueadores dos canais de sódio : Inibem diretamente a entrada de sódio nos canais de sódio. Células intercaladas: Excretam hidrogênio e potássio (e eventualmente bicarbonato). Células intercaladas do tipo A (secreção de H+) e B (secreção de HCO3-) Sofrem muita ação da aldosterona onde a espironolactona age. Porção Medular: A urina chega ao túbulo coletor diluída e nessa porção a ação do ADH que informa a necessidade de hidratação (“rim tem sede”) Aquaporinas nas paredes- absorção de água sob ação do ADH (hormônio antidiurético).
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