Tratamento sistêmico - quimioterapia

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Oncologia Rafaela Alves Stabullo
Bases do tratamento oncológico
Tnm método de estadiamento de tumor
Noção de tratamento sistêmico: faz uma medicação que nem sempre é a quimioterapia, mas tem efeitos sistêmicos
· 3 grandes modalidades: cirurgia/ radioterapia/ quimioterapia (tratamento sistêmico)
Ciclo celular
Lembrar do ciclo celular em G1 começa no núcleo da cel.
Algumas entram e g0 param 
Outras entrem em S
Gostaríamos q todas as cel. estivessem na fase de divisão
Quando estão antes ou depois não temos muita atuação no DNA
Quando faz quimio e as células que estão em divisão temos mais chance de morte celular 
Quando estão em g0 ou não se divide temos mais dificuldade para morte celular
Quimioterapia
Bases bio fisiologicas
· A cinética do crescimento tumoral
· Um tumor humano não cresce exponencialmente 
· A curabilidade é a cura está em cima para um número e células
Quanto maior o número de cel mais difícil é a cura da neoplasia
· O crescimento máximo: 37% do seu maior tamanho
· Modelo Gompertziano: tumor avançado tem massa tumoral grande e crescimento pequeno
· Repovoamento das cel residuais tumorais será mais rápido em tumores menores (curvas SLD e SG)
O tamanho de tumor é muito importante para a percentagem de cura deste paciente
Tumores com uma biologia mais favorável 
· resistência a quimioterapia e esquemas de múltiplas drogas
· Tratar tumores precocemente e menores possíveis (1 mm = 106 células = suficiente p/ abrigar células resistentes)
· Tratar com esquemas de 02 ou +drogas por mínimo de 06 meses
· Sempre com doses adequadas
Desde os primórdios da medicina e da biofisiologia sabemos da sensibilidade do tecido normal 
Crescem muito rápido
Gônadas e medula óssea são células q se reproduzem muito rápido 
Biossensibilidade aos tratamentos, em contrapartida temos a velocidade de crescimento tumoral
são muito quimiossensiveis 
Importancia da dose e resistencia
· Céls quimiossensíveis residuais após sub-dose
· Predomínio de clones malignos resistentes, já que cálculo de dose baseado na toxicidade dos tecidos normais e não na resposta anti-tumoral observada
Ensina uma cel neoplásica a se defender se fizermos uma dose baixa em um tempo estendido causa a resistência da neoplasia ao tratamento instituído 
Precisamos configurar as doses dos estudos pre-clínicos e clínicos que determina a dose densidade q vai matar somente o tumor
· Intensidade de dose: mg/m2/sem
· Dose: mg/m2 
· Ciclos: 4 ou 6 ou 8...
· Intervalo: semanal ou 21/21 dias tem ciclos semanais e quinzenais
· Dose Total Acumulada: mg/m2 x nº de ciclos
Limitação da QT
· Especificidade da droga que é diferente da tolerância dos tecidos normais = curabilidade da neoplasia?
· Sensibilidade intrínseca das células tumorais (toxicidade fatal) 
· Resistência intrínseca e adquirida do tumor as drogas (mutação permante)
· Aceleração do crescimento tumoral após tto quimioterápico (recrutamento de céls mãe)
-Digamos q conseguimos matar 40% do volume tumoral Se ficarmos adiando o tratamento beneficia o recrutamento pela cel mãe
Modalidades de tratamento quimoterápico
· Basicas 
· Associadas
basicas
· Neoadjuvanete : antes da cirurgia
· Adjuvante
· Terapeutica : único modelo de tratamento 3 formas
· Curativa
· Paliativa
· De controle
Associadas
· Á radioterapia
· A braquiterapia
· Aos anticorpos monoclonais
· A imunoterapia
Angio sarcoma em um menino de 24 anos 
Preciso de um agente que reduza o tamanho para q possamos ter um tratamento local a ser feito
neoadjuvante
· Antes da cirurgia
· Quimiossensibilidade in vivo : vê ele murchar com uma quimioterapia 
· + efetiva qdo aporte de sangue p/ tumor ainda não foi alterado
· Perfil Status do paciente é melhor 
· Tornaria tumor ressecável
· Depósito de micrometástases são menores e menos quimiorresistentes 
adjuvante 
· Após tumor primário ter sido controlado por cirurgia ou radioterapia
· Princípio: não existe mais doença clinicamente avaliável
Tirei todo tumor e a margem e livre continua com a quimio porque pode ocorrer micro metástases
Tratamento sistêmico consegue enxugar tudo 
QT terapeutica
· Qdo é a principal arma do tto 
OU 
· Qdo a RT e cirurgia não são a melhor escolha não usa mais cirurgia para linfoma
· Curativa
· Paliativa 
· De Controle
De resgate
· Após recaída ao tratamento curativo
· Também chamada de 2ª ou 3ª linhas 
· Não significa que paciente já é incurável
Escalas de perfil status
· ECOG-QT até 2 analises dos efeitos colaterais
· Karnofski - QT é indicada até 50 
Avaliação da resposta terapêutica
· Resposta Completa: Redução total da massa tumoral clinicamente avaliável.
· Resposta Parcial: > 50% da massa tumoral palpável
· Resposta Medíocre: < 50% da massa
 A dinâmica os tratamentos e os objetivos dele q soa curativo, terapêutico ou paliativo
Efeitos colaterais da quimioterapia
· Mielossupressão (principal fator limitante de dose) não transfunde ao final do tratamento
· Náuseas e vômitos
· Mucosite: feridas na mucosa do nariz e boca
· Cistite
· Toxicidade Pulmonar
· Toxicidade Cardíaca
· Neurotoxicidade: neuropatia diabética periférica/; diminui a capacidade sensitiva
· Nefrotoxicidade
Classificação dos agentes citotóxicos
· agentes alquilantes
· Grupo mais antigo e amplamente utilizado começo na segunda guerra mundial
· Alquilação da molécula de DNA em altas doses
· Mostardas: Melfalan, clorambucil,ctx, ifo
· Nitrosuréias: Carmustina, lomustina, fotemustina
· Tetrazinas: Dacarbazina, temozolamida
· Azidinas: Thiotepa, Mitomicina C
· Não Clássicos: Procarbazina
· Análogos da platina
· Drogas da grande eficácia Tu sólidos segunda descoberta da oncologia
· Interfere na replicação do DNA e RNA
· São os maiores Nefro e Neurotóxicos
· Cisplatina ou CDDP
· Carboplatina
· Oxaliplatina
Temos mais chances no ciclo celular
Uso diminuído pelo efeito colateral limitante da droga
Amplamente e utilizados para muito tumores 
· Antimetabólitos
· Versatilidade terapêutica e particularidade dos mecanismos de ação
· Metotrexate – anti folato
· Fluoropirimidinas – 5 FU e Tegafur, capecitabina
· Gencitabina
· Citarabina
amplamente utilizado no trato gastrointestinal
- com particularidades nos mecanismos de ação
· Inibidores da topoisomerase
· Topoisomerase I: Irinotecan e Topotecan
· Topoisomerase II: Etoposide, Teniposide e Antraciclinas - cardiotxicidade (Doxo/Dauno/Epi/Idarrubicinas)
· Atuam na estrutura topográfica do DNA
· Quimioterápicos de Ação nos Microtúbulos
· Alcalóides da Vinca : Vincristina, Vinblastina e Vinorelbina
· Taxanes : Paclitaxel e Docetaxel
· Atuam sobre o fuso mitótico
Agentes e ação nos microtúbulos
Taxanes tem ação direta no microtúbulo atuando no fuso mitótico e meiótico
Um up nas classes de drogas
-Melhores no seu alvo
· Antitumorais com mecanismos diversos
· Fludarabina
· L-Asparaginase
· Pentostatin
· Bleomicina
Modificadores da resposta biológica
Entramos nas imunoterapias ou nos fatores que gostaríamos que fossem aplicados para modificar a resposta dos organismos as drogas
Interferons: usam vias de sinalização
· Intérferons
· Fator de necrose tumoral é um tipo de interleucina e sinaliza o linfócito killer para matar o fator de necrose tumoral
· Interleucina – 2
· G – CSF Informa a medula óssea q ela deve produzir leucócitos
· Eritropoietina avisa os nefros a produzir uma determinada substância que ativa a cadeia vermelha da medula óssea
Atrapalha as vias de sinalização
Na imunoterapia consegue controlar a resposta
Modifica a resposta biológica do organismo 
Polimorfonucleares duram 8 boras me media
Modificador consegue modular a resposta da medula óssea na quimioterapia
Modificadores de resposta biológica
· Anticorpos monoclonaisanticorpos que utilizam um determinado marcador para trabalhar 
· Ipilimumabe (Yervoy)
· Rituximabe (Mabthera®)
· Traztuzumabe (Herceptin®)
· Mesilato de Imatinibe (Glivec®)
· Bevacizumabe ( Avastin )
· Cetuximabe ( Erbitux )
· Panitumumabe (Vectibix)
· Pertuzumabe (Perjeta)
· Lapatinibe (Tykerb)
· Erlotinibe (Tarceva)
· Gefitinibe (Iressa)· Crizotinibe (Xalkori)
· Sorafenibe (Nexavar)
· Everolimo (Afinitor)
· Tensirolimo (Torisel)
· Sunitinibe (Sutent)
Traztuzumab e uma droga idealizada porque se descobriu um marcador tumoral da célula
Inibe a via de sinalização do her
Hormonioterapia
Base do tratamento de neoplasias de mama 
· Mama
· Próstata
· Endométrio
· Ovário
Basicamente tumores urognecológicos 
· Antiestrogênios
· Inibidores da Aromatase
· Antiandrogênios
· Agonistas LHRH
· Progestágenos
Temos várias subdivisões 
Imunoterapia
· as neoplasias de mama estão constantemente evoluindo no seu tratamento 
· Já se cura a grande maioria das neoplasias de mama 
· Imunoterapia cura paciente metastático