Obesidade e Síndrome Metabólica

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Obesidade e Síndrome Metabólica 
Quezia Brito 
DEFINIÇÃO 
 “Doença crônica caracterizada pelo acúmulo 
excessivo de gordura corporal, normalmente 
resultado da interação de fatores genéticos ou 
ambientais” 
ou 
 “Estado de intoxicação calórica” 
 
OBESIDADE 
 Associada a inúmeras comorbidades 
 Doença crônica 
 Ganho de peso: ingerir mais calorias que o 
necessário 
 
 
DIAGNÓSTICO 
 
 
CAUSAS 
 Genética + ambiente (90%) 
 Sociedade/ ambiente obesogênico 
 Doenças endócrinas 
- Hipotireoidismo: ganho de peso discreto 
- Síndrome de Cushing: excesso de 
glicocorticoides 
 Doenças genéticas 
 Doenças hipotalâmicas 
 Medicamentos 
 
CONTROLE NEUROLÓGICO DO APETITE 
 
 
1º FATOR: PRIVAÇÃO DE SONO 
 O número de horas dormidas é inversamente 
proporcional ao IMC 
 Até em animais a privação de sono está ligada 
à hiperfagia 
✓↓leptina 
✓↓TSH 
✓↑ghrelina 
✓intolerância à glicose 
 
 
2º FATOR: DESREGULADORES ENDÓCRINOS 
 Ampla variedade de produtos químicos que 
interagem com o sistema endócrino em níveis 
muito baixos de exposição 
 Podem produzir eventos adversos na saúde 
mesmo com baixíssima exposição 
 Expostos desde o nascimento 
 
OBESOGENS 
✓Agentes químicos que inapropriadamente 
regulam e promovem o acúmulo de lipídios e a 
adipogênese 
✓Regulação de sensores metabólicos 
✓Desregulação dos esteroides sexuais 
✓Desregulação do balanço energético 
✓Alteração do “setpoint” metabólica 
 
MODULADORES DA ADIPOGÊNESE 
→ Organotin class” dos Poluents organotin 
persistentes (POP): 
✓Tributilina (TBT) 
✓Trifeniletina (TPP) 
✓potentes agentes do PPAR – ᵞ e do receptor 
retinóico 
✓substâncias usadas na indústria agrícola como 
pesticida e fungicida 
✓encontradas em derivados de frutos do mar, 
produtos agrícolas, água e plástico 
✓excitação anômala 
→ Bisphenol A (BPA) 
✓também modulam o PPAR – ᵞ 
✓↑TNF – α e IL-6 
✓↓adiponectina: capta glicose pelo músculo 
oxida ácidos graxos no músculo 
→ Phthalato and Perfluooalkyl compounds 
(PPFs) 
✓também modulam o PPAR – ᵞ 
✓produtos plásticos e maquiagem 
✓parecem atuar no controle do apetite levando 
a hiperexia 
✓atua na produção de androgênios pelos 
testículos, contribuindo para hipoandrogenismo 
 
MODULADORES DA TERMOGÊNESE 
→ Polybrominated diphenye ethers (PBDEs) 
ou éteres difenílicos polibromados 
✓altamente lipofílicos – concentram-se no tecido 
adiposo 
✓extremamente resistentes à degradação 
química, física e biológica 
✓presentes em maiores concentrações em 
obesos e diabéticos 
✓ratos diminuem a levotiroxina em 30% 
✓em grávidas: causam hipotireoisimo? 
✓efeito sobre a termogênese 
 
ALTERAÇÃO DO EIXO CORTICOTRÓFICO 
→ 11 beta hidroxidesidrogenase tipo 2 – 
inativa o cortisol e mineralocorticoides 
✓ácido glicetínico: adoçantes 
✓difibrocarbomatos – cosméticos e produtos 
agrícolas 
✓organotinas DBT e TTT 
 
3º FATOR ADICIONAL: DIMINUIÇÃO DA 
VARIABILIDADE DA TEMPERATURA AMBIENTE 
 Zona termoneutra: variação da temperatura 
ambiente na qual o gasto energético não é 
necessário para manter a homeotermia 
 Estudos em animais e humanos mostram que 
a pouca variabilidade na temperatura contribui 
para diminuição do gasto metabólico 
 
4º FATOR ADICIONAL: ESTRESSE 
 
 Relação direta entre IMC e sintomas de 
depressão 
 Depressão ativador do eixo HHA 
 Estudo In Chianti: sintomas depressivos e 
cortisol urinário 
- Hipercortisolismo e suas consequências 
- Cintura: elevam sintomas depressivos 
 
5º FATOR: IATROGENIA FARMACOLÓGICA 
 Mortalidade geral nos últimos anos 
(Estocolmo): aumentou nos últimos anos a 
mortalidade entre os esquizofrênicos 
 Aumento da venda de antipsicóticos 
 Olanzapina: IMC 28,5 – IMC 32,5 kg/m2 
(ganho de 13-15 quilos) 
 Antipsicóticos mudaram o perfil dos pacientes 
 Ganho grande do apetite 
 NHANES – CATIE (Pacientes psicóticos 
tratados por 18 meses): SM é o dobro (afeta 
todos os componentes) 
 
6º FATOR: EFEITOS INTRAUTERINOS 
 Desreguladores endócrinos 
 Mal nutrir feto – programar para doenças 
crônicas 
 Hipótese de Barker: 
- Filhos das mulheres da 2ª guerra 
- Adultos obesos 
- Guerra: alimentação ruim 
- Diminui a taxa metabólica – obesidade no feto 
 
 
 
 
 
 
 
 
SÍNDROME METABÓLICA 
 
 
OBESIDADE – TRATAMENTO 
FARMACOLÓGICO 
INDICAÇÕES: 
✓IMC ≥ 30 kg/m2 
✓IMC ≥ 27 kg/m2 + comorbidades (DM2, HAS, 
SAOP, dislipidemia) 
 
CARACTERÍSTICAS IDEAIS: 
✓eficácia na redução do peso corporal 
✓mecanismo de ação relacionado à fisiopatologia 
da obesidade 
✓perfil de segurança de uso a longo prazo 
✓boa tolerabilidade 
✓viabilidade econômica 
✓impacto positivo sobre as comorbidades 
 
sibutramina 
 Inibidor da receptação da serotonina e 
norepinefrina 
 Agente sacietógeno 
 Comprimidos de 10 e 15 mg (dose: 10 a 20 mg) 
 Eficácia: STORM – Perda de peso após 52 
semanas de 8,9Kg sibutramina X 4,9 kg placebo 
 Efeitos colaterais: Cefaleia, boca seca, 
constipação intestinal, insônia (10 a 30%) 
 Efeito adrenérgico pode elevar PA 
 Estudo SCOUT: 16% RR para eventos 
cardiovasculares não fatais 
 Contraindicações: gestantes, HAS não 
controlada, história de DCV, DM com mais um 
fator de risco adicional, idosos, crianças e 
adolescentes 
 
orlistate 
 Inibidor da lipase GI 
 30% lipídios ingeridos não são absorvidos e 
serão eliminados nas fezes 
 Sem atividade sistêmica 
 Comprimidos de 120 mg (dose: 120 mg a cada 
refeição) 
 Eficácia: STORM – 2,8 a 3,2 kg peso 
 Permitido a partir dos 12 anos 
 Efeitos colaterais: Dor abdominal, fezes 
oleosas, incontinência fecal, flatos com descarga 
oleosa 
 Efeitos metabólicos: melhora perfil lipídico, e o 
controle glicêmico (XENDOS) 
 Contraindicações: gestantes, lactentes, 
pacientes com colestase e síndrome de má 
absorção crônica 
 
psicotrópicos 
 Fluoxetina e sertralina: inibidores da 
receptação da serotonina, podem ajudar na 
perda de peso. Usados quando houver associação 
de obesidade com transtorno depressivo ou de 
compulsão alimentar. 
 Bupropiona: Inibidor duplo da receptação de 
monoaminas (dopamina e norepinefrina). 
 Topiramato: Mecanismo relacionado a 
modulação dos receptores GABA, com reflexo 
no comportamento alimentar 
 
locarserina 
 Agonista seletivo do receptor setoroninérgico 
5-HT2c. 
 Receptor modula a ingesta alimentar através 
do receptor 5-HT2c pela ativação do sistema 
neuronal relacionado com a POMC. 
 Dose: 10 mg 2x/dia 
 Eficácia: mantida após 2 anos de tratamento 
e boa tolerabilidade. Perda de peso -3,1 a -3,6%. 
 Descontinuado no BR 
 
liraglutida 
 Agonista do GLP-1 
 Efeitos no TGI e no cérebro (aumento da 
saciedade e diminuição do apetite) 
 Dose: 0,6 mg 1x/dia até 3,0 mg 1x/dia 
 Eficácia: Estudos mostram perda de 5,6 kg 
em 56 semanas / FDA recomenda sua 
descontinuação se o paciente não perder ao 
menos 4% do peso corporal em 16 semanas 
 Tolerabilidade: Reações mais comuns são 
náuseas, hipoglicemias em casos de DM2, diarreia, 
constipação, cefaleia, tonturas, dor abdominal. 
 Estudo Scale e risco de pancreatite 
 História pessoal ou familiar de Carcinoma 
medular da tireoide, NEM 2, gestação, história ou 
suspeita de pancreatite. 
 
 
ASSOCIAÇÕES MEDICAMENTOSAS 
→ Fentermina com Topiramato 
→ Nalteroxona com Bupropiona 
 
 
 
 
TRATAMENTO CIRÚRGICO 
INDICAÇÕES 
 Elegíveis: > 18 anos e tratamento clínico 
insatisfatório por pelo menos 2 anos 
 (CFM 2016): IMC ≥ 35 kg/m2 e com 
comorbidades: 
✓DM2, apneia do sono, HAS, dislipidemia, DCV, 
Síndrome da hipoventilação, asma grave não 
controlada, osteoartroses, hérnias discais, refluxo 
gastresofágico com indicação cirúrgica, 
colecistopatia calculosa, pancreatites agudas de 
repetição, esteatose hepática, incontinência 
urinária de esforço na mulher, infertilidades 
masculina e feminina, disfunção erétil, SOP, veias 
varicosas e doença hemorroidária, hipertensão 
intracraniana idiopática, estigmatização social e 
depressão.