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Lesão celular Profa Melina Barreto Lesão • Conjunto de alterações morfológicas, moleculares e/ou funcionais que surgem nas células e tecidos após agressões. Agente lesivo... Danos celulares • Membrana celular ou organelas – 2º maior causa de lesão celular • Mitocôndrias – distúrbios no metabolismo do Oxigênio (O²) – causa mais importante de lesão celular Danos celulares • RER – Redução/suspensão da síntese de proteínas • DNA – envelhecimento precoce ou mesmo mutações e transformações neoplásicas Agente lesivo Intensidade Tempo de ação Constituição do organismo/órgão/tecido Agente Lesivo • Traumatismos físicos; • bactérias; • Toxinas...etc Extrínsecos (exógenos) • Mutações genéticas Intrínsecos (endógenos) • Desequilíbrio na carga de trabalho; • Alterações nutricionais; • Disfunções imunológicas. Extrínsecos e Intrínsecos CAUSAS DE LESÃO CELULAR • Privação de sangue (oxigênio) • Agentes físicos • Agentes químicos • Agentes infecciosos • Reações imunológicas • Distúrbios da nutrição • Fatores genéticos PRIVAÇÃO DE SANGUE (OXIGÊNIO) PRIVAÇÃO DE SANGUE PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO • Hipóxia - redução do fornecimento de oxigênio às células; • Isquemia - redução ou ausência do fluxo sanguíneo; • Anóxia - interrupção completa de fornecimento de oxigênio às células. Obstrução do fluxo sanguíneo AnemiaInsuficiência cardíaca Insuficiência respiratória Asfixia (CO) Ex.: Ex.: PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO PRIVAÇÃO DE OXIGÊNIO AGENTES FÍSICOS AGENTES FÍSICOS • Mecânicos; • Radiações; • Variação de temperatura; • Outros: – Variação de pressão, corrente elétrica, ondas sonoras (ruído)... •Alterações locais nas lesões traumáticas: feridas, inflamação, ruptura de vaso, lesão endotelial e morte celular (necrose). •Alterações sistêmicas após traumatismos: choque hipovolêmico e embolia gordurosa. AGENTES FÍSICOS – Mecânicos A embolia gordurosa acontece quando algum vasos sanguíneo fica obstruído por gotículas de gordura, o que geralmente acontece após fraturas de ossos longos, como os ossos das pernas, coxas ou quadril, AGENTES FÍSICOS – Temperatura Baixas temperaturas • Alterações locais: vasoconstrição (hipóxia e anóxia) seguida de vasodilatação e cristalização da água intracelular (morte celular); • Alterações sistêmicas: queda da temperatura corporal (Hipotermia); redução metabólica dos órgãos (encéfalo e medula). AGENTES FÍSICOS – Temperatura Altas temperaturas (>55ºC) • Alterações locais: (queimaduras) edema hiperemia, hemorragia, morte celular, diminuição dos mecanismos de defesa locais e sistêmicos; • Alterações sistêmicas: - choque neurogênico e hipovolêmico (hiproteinemia); - insuficiência circulatória periférica, convulsões (hipóxia), desidratação. AGENTES FÍSICOS – Radiações • Não ionizante: energia não é suficiente para arrancar elétrons dos átomos (apenas movimenta-os). Ex: Microondas, luz visível, ondas de rádio AGENTES FÍSICOS – Radiações • Ionizante: a energia que incide sobre um material é suficiente para arrancar elétrons dos seus átomos. – Ação direta em macromoléculas – Ação indireta na água (radicais livres) Ex: raios X, gama, beta AGENTES FÍSICOS – Radiações AGENTES FÍSICOS – Radiações Ionizantes Mecanismos: • Inibição da proliferação celular, • Indução de aberrações nucleares, • Indução aberrações cromossomais, • Produção de radicais livres • Alterações vasculares (dano endotelial) • Morte celular Endógena Exógena AGENTES FÍSICOS – Radiações Ionizantes Radicais livres • Lipídios de membrana - peroxidação lipídica. • Proteínas- degradação, perda ou ativação de enzimas. • DNA nuclear e mitocondrial - fragmentação e mutação Efeitos sistêmicos: • Imediatos: vômitos e diarréias, aborto, malformação fetal. • Longo prazo: câncer e envelhecimento precoce, fibroses. AGENTES FÍSICOS – Radiações Ionizantes • Tipos: UVA, UVB (provocam lesões) e UVC (absorvido na camada de ozônio). • Efeitos agudos: queimaduras AGENTES FÍSICOS – Radiação Ultravioleta Efeitos crônicos: • UVA: degenera os ceratinócitos da pele e causa mutações no seu DNA • UVB: fragmentação das fibras colágenas (enrugamento da pele), pigmentação e causa mutações no DNA. AGENTES FÍSICOS – Radiação Ultravioleta AGENTES FÍSICOS – Outros... Variação de pressão AGENTES FÍSICOS – Outros... Corrente elétrica AGENTES FÍSICOS – Outros... Ondas sonoras (ruído) AGENTES QUÍMICOS AGENTES QUÍMICOS • Ação direta nas células ou interstício • Ação indireta: atuam como antígenos estimulando uma resposta imunitária contra eles AGENTES QUÍMICOS • Elementos químicos; • Drogas ou medicamentos; • Toxinas bacterianas; • Toxinas vegetais; • Toxinas animais; • Micotoxinas. AGENTES INFECCIOSOS negri AGENTES INFECCIOSOS • Vírus; • Bactéria; • Fungo; • Príon; • Protozoários; • Metazoários. LESÕES INDUZIDAS POR VÍRUS • Citolíticos (1) síntese protéica (2) redirecionamento do aparelho sintético da célula (3) dano macânico a organelas celulares (inclusões) (4) inserção de proteínas feitas pelo vírus • Não-citolíticos (1) destruição de células infectadas pelo sistema imune AGENTES INFECCIOSOS LESÕES INDUZIDAS POR BACTÉRIAS E FUNGOS Os fatores acima são denominados de fatores de virulência ou de patogenicidade. AGENTES INFECCIOSOS Invasão Inibir defesa do hospedeiro Resistir à ação dos fagócitos Produção de toxinas L e s ã o EFEITOS DAS TOXINAS BACTERIANAS: • Inibição da síntese protéica • Atuam como fosfolipases • Inibição da liberação de neurotransmissores • Inibição da liberação de acetil colina • Ativação das bombas eletrolíticas do pólo luminal das células intestinais AGENTES INFECCIOSOS DISFUNÇÃO IMUNOLÓGICA / NUTRICIONAL DISFUNÇÃO IMUNOLÓGICA / NUTRICIONAL ANORMALIDADES GENÉTICAS ANORMALIDADES GENÉTICAS DESEQUILÍBRIO DA CARGA DE TRABALHO DESEQUILÍBRIO DA CARGA DE TRABALHO