Plaquetas e Hemostasia

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@danielleferreira._
Plaquetas
Introdução
Definição: são fragmentos citoplasmáticos de megacariócitos. São células
anucleadas, com formato de disco plano e medem de 2 a 3 um.
Trombopoiese
As plaquetas são produzidas na medula óssea, a partir de uma célula
precursora chamada megacarioblasto. Através da mitose, o megacarioblasto
se divide em promegacariócitos, células precursoras do megacariócito. O
megacariócito é uma célula multinucleada que dá origem às plaquetas.
Protuberâncias do citoplasma dos megacariócitos se estendem para os seios
vasculares, onde são cortadas pelo fluxo sanguíneo, formando as plaquetas.
O principal estímulo para a produção das plaquetas é o hormônio
trombopoietina, mas algumas interleucinas também podem estimular a
produção (IL-1, IL-3 e IL-6).
A vida média das plaquetas é de 3 a 10 dias na circulação.
Megacariócitos
São células muito grandes, multinucleadas, com 16 núcleos ou mais. Porém,
os núcleos não são entidades separadas e se assemelham a uma grande
estrutura multilobulada no centro da célula.
Trombopoiese em não mamíferos
Alguns autores apontam a medula óssea sendo o principal local de eritropoiese, granulopoiese e
trombopoiese em répteis adultos (THRALL, 2004), porém existem poucos estudos sobre a
hematopoiese dos mesmos.
Os trombócitos nos não mamíferos parecem possuir origem medular a partir de células
mononucleadas mesenquimais distintas (Schalm 's, 2010).
Os megacariócitos não estão presentes em espécies não mamíferas, nestas, os trombócitos são
produzidos por mitose de células precursoras (Harvey, 2012).
As plaquetas podem se
apresentar de duas formas:
normal ou ativada. Quando
ela está ativada, ela tende a
concentrar os grânulos no
centro e formar pseudópodes
(projeções para fora).
As plaquetas se ativam quando há dano no endotélio, para que haja adesão delas naquele local.
Adesão e agregação plaquetária
Quando há dano no
endotélio, as fibras de
colágeno do endotélio são
expostas à circulação.
Também há exposição do
Fator vWF, o que atrai as
plaquetas que estão na
circulação, fazendo com
que elas se liguem a
receptores específicos,
ocorrendo então a adesão
plaquetária.
A adesão plaquetária
então, é a união das
plaquetas ao Fator vWF
através de receptores
específicos.
Essa união induz a
ativação das plaquetas.
Uma vez ativadas, elas vão
expressar outros tipos de
receptores, dentre eles a
glicoproteína IIB-IIIA, que
permite a ligação entre
plaquetas, através do
fibrinogênio. Essa reação é chamada de agregação plaquetária.
Estrutura das plaquetas
Função das plaquetas
● hemostasia
○ responsável por manter a fluidez do sangue nos vasos sanguíneos
○ anormalidades na hemostasia podem resultar em sangramento (hemorragia) ou
formação de coágulos no sangue (trombose)
Avaliação plaquetária
Avaliação quantitativa - automatizado ou manual em um hemocitômetro
Avaliação qualitativa - tempo de sangramento da mucosa oral; teste de retração do coágulo
O problema desses testes de avaliação qualitativa é que eles não avaliam somente as plaquetas, eles
avaliam todos os fatores e cofatores envolvidos na cascata de coagulação.
Contagem de plaquetas
Contagem em lâmina
● estimativa por campo de imersão:
○ contar 10 campos aleatórios
○ realizar a média
○ multiplicar o valor obtido na média por 15.000 ou 20.000
○ deve-se realizar esfregaço e coloração de forma adequada
● avaliação quantitativa
● avaliação morfológica (é uma maneira de sugerir uma avaliação qualitativa)
Contagem em hemocitômetro
● utiliza-se a câmara de neubauer
○ Solução de Brecher (oxalato de amônio a 1%)
○ Rees Ecker (solução à base de citrato de sódio)
● nos fornece a contagem total de plaquetas e alguns índices plaquetários (PDW - variação do
tamanho das células, PCT - % que as plaquetas ocupam do volume sanguíneo e VPM -
volume plaquetário médio), porém normalmente trabalhamos apenas com a contagem de
plaquetas
Etapas do plaquetograma
● contagem total de plaquetas automatizada
● esfregaço
● coloração
● avaliação quantitativa
● avaliação morfológica
● índices plaquetários
Distúrbios plaquetários
Trombocitopatia - é qualquer distúrbio que interfere na ação das plaquetas.
Dentre os mais conhecidos desses distúrbios estão as:
● trombocitopenias: diminuição do número de plaquetas
● trombocitoses: aumento do número de plaquetas
Esses distúrbios alteram significativamente o processo de hemostasia.
Trombocitopenias
● é a concentração plaquetária abaixo dos valores de referência
● não é uma doença, é um sinal clínico
● tipos:
○ pseudotrombocitopenia
○ por sequestro (o baço tem um importante papel no sequestro de células sanguíneas)
○ por redução na produção
○ por aumento da destruição
● algumas raças apresentam trombocitopenias fisiológicas (ex: Galgo e Shiba Inu)
Trombocitoses
● é a concentração plaquetária acima dos valores de referência
● causas:
○ quadros inflamatórios
○ secundária a uma trombocitopenia
○ redistribuição (pensando principalmente na adrenalina)
○ valores de referência equivocados
○ neoplasias hematopoiéticas
○ corticóide
Megaplaquetas
Plaquetas com diâmetro maior ou igual aos eritrócitos são chamadas de macroplaquetas,
megaplaquetas ou macrotrombócitos.
Essas plaquetas são encontradas, fisiologicamente, em pequenas quantidades no sangue
periférico de gatos hígidos.
O aumento do número de macroplaquetas é sugestivo de trombopoiese acelerada.
Inclusões citoplasmáticas
Quando os grânulos presentes nas plaquetas se condensam no meio delas, eles podem se tornar mais
evidentes. Porém, muitas vezes, é difícil diferenciar esses grânulos agrupados de microorganismos
como o Anaplasma platys por exemplo.
Anaplasma platys
Grânulos condensados
Hemostasia
Introdução
Hemostasia é um conjunto de processos fisiológicos que atua na parada de saída do sangue do
sistema vascular.
Deve ocorrer em um balanço fisiológico.
A hemostasia é dividida em 3 etapas:
● primária: vasoconstrição local, adesão e agregação
plaquetária com consequente formação de um
tampão plaquetário inicial (plug plaquetário)
● secundária: reações em cascata cujo resultado final
é a formação de fibrina a partir do fibrinogênio
que confere estabilidade ao coágulo
● terciária: plasmina atua desagregando a fibrina e
desfazendo o coágulo formado (fibrinólise)
Mecanismos da hemostasia
● endotélio vascular
● plaquetas
● fatores de coagulação
Endotélio vascular
O endotélio
vascular é o
revestimento
interno dos
vasos
sanguíneos,
sendo
formado por
uma capa de
células.
Nesse
revestimento tem proteínas de superfície, bombas de ATP, enzimas, fatores de coagulação e diversos
outros mecanismos envolvidos.
1. reação inicial ao dano vascular: vasoconstrição
2. secreção de substância trombogênicas
3. diminuição da secreção local de mediadores que controlam a reatividade plaquetária
Propriedades antitrombóticas e pró-trombóticas do endotélio
Coagulopatia: hemorragia excessiva decorrente da função anormal ou ausência de um ou mais
fatores da coagulação.
Fatores de coagulação
● são um grupo de proteínas, cofatores e elementos (como o cálcio - fator IV)
● são ativados pela exposição ao fator tissular (fator III)
● reações enzimáticas que finalizam com a conversão de fibrinogênio em fibrina, resultando no
“plug” hemostático
● classificação funcional:
○ Via extrínseca: fator tissular, fator VII
○ Via intrínseca: fator XI, fator VIII e fator IX. A via de contato é considerada como
parte da via intrínseca
○ Via comum: fator X, fator V, fator II, fator I e fator XIII
● são necessários para a formação de um trombo estável
● muitos circulam em forma de zimógenos
Cascata da formação de fibrina
Essa cascata precisa da formação de alguns complexos:
● Dez-ases extrínseca: complexo de enzimas que ativam o fator X pela via extrínseca
○ função: predominante na formação inicial de trombina
● Dez-ases intrínseca: complexo de enzimas que ativam o fator X pela via intrínseca
○ função: dissociação do fator VIII em fator VIII ativado vFW
● Protrombinase
○ função: catalisa a protrombina em trombina
Obs: esses complexossão formados por fatores de coagulação, fosfolipídeos e cálcio.
Proteínas anticoagulantes
● controlam a cascata, inibindo as proteínas pró-coagulantes
● a principal é a antitrombina III (AT-III), que inativa IIa, IXa, Xa, XIa e XIIa
Fibrinólise
● é a degradação da fibrina
● o maior componente enzimático desse processo é a plasmina
● também degrada fibrinogênio, FV e FVIII
Distúrbios hemostáticos
Coagulação intravascular disseminada (CID)
● é a ativação excessiva dos mecanismo de coagulação
● tem diferentes origens
● há diminuição por consumo dos fatores de coagulação e de plaquetas
● diagnóstico: não tem uma prova direta que indique que o paciente está com CID, mas, através
de outras provas podemos indiretamente inferir que o paciente está com CID: TTPA, TP,
menor concentração de fibrinogênio, menor quantidade de plaquetas, presença de
esquistócitos, aumento de PDF
Coagulopatias hereditárias
● Hemofilia A
○ deficiência de fator VIII
○ ligada ao sexo (maior ocorrencia em machos)
● Doença de Von Willebrand
○ anormalidade hemostática mai comum em humanos e cães
○ defeitos quantitativos ou qualitativos no vFW
Coagulopatias adquiridas
● Antagonistas da vitamina K
○ inibem a redução da vitamina K oxidada
○ cumarina, sulfaquinoxalina, rodenticidas a base de warfarina
OBS: fatores dependentes da vitamina K para serem ativados: X, IX, VII e II
Trombocitopenia
● possíveis causas:
○ diminuição na produção medular
○ sequestro
○ consumo
○ destruição
Obs: atenção às doenças infecciosas
Disfunções plaquetárias adquiridas
● AINEs
● proteínas anormais
● auto-anticorpos
● tranquilizantes fenotiazínicos
Disfunções plaquetárias hereditárias
● Doença de vFW
● trombastenias (defeitos ou baixos níveis de glicoproteína IIb/IIIa)
● Síndrome de Chediak-Higashi
Avaliação dos componentes da hemostasia
Fatores de coagulação
● a amostra deve ser coletada em tubos de citrato de sódio a 3,8% (tubo de tampa azul)
● a amostra deve ser processada, preferivelmente, até quatro horas depois de ser coletada
● TTPa (tempo de tromboplastina parcial ativado)
○ seu incremento se deve à concentração ou atividade inferior a 25% do valor normal
dos fatores II, V, VIII, IX, X, XI, XII, PK, HM e fibrinogênio
○ tradicionalmente é utilizada para avaliar a via intrínseca e a via comum
● TP (tempo de protrombina)
○ seu incremento se deve À concentração ou atividade inferior a 25% do valor normal
dos fatores II, V, VII e X
○ tradicionalmente é utilizada para avaliar a via extrínseca e o uso de anticoagulantes
orais (warfarina)
Plaquetas
Avaliações qualitativa, quantitativa e morfológica citadas anteriormente.