Os erros inatos do metabolismo

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Os erros inatos do metabolismo (EIM) podem 
ser definidos com uma desordem ou distúrbios 
de ordem genética promovendo assim erros 
enzimáticos capazes de inibir determinadas vias 
metabólicas. 
FRUTOSEMIA - Intolerância hereditária à 
frutose 
Doença metabólica causada pela ausência da 
enzima frutose-1-fosfato aldolase B, 
responsável pela quebra do substrato frutose-1-
fosfato; 
Doença autossômica recessiva hereditária. 
Acha-se que sua prevalência é 
subestimadadevido dificuldade diagnóstica. 
A aldolase B é uma enzima da via 
glicolítica/glicogênica que tem como principal 
substrato a frutose-1-fosfato e é encontrada nos 
tecidos glicogênicos do fígado, rim e mucosa 
intestinal. O acúmulo da frutose-1-fosfato e da 
frutose 1,6 bifosfato aldolase (aldolase B) no 
fígado, rim e delgado. 
O consumo de frutose por esses pacientes 
resulta no acúmulo de frutose-1-P e a queda 
nos níveis de fosfato inorgânico e de ATP no 
fígado; aumentando assim os níveis de AMP, 
que é degradado a ácido úrico, causando 
hipoglicemia e a falência hepática. 
 CLÍNICA 
Dor abdominal, vômitos, letargia, sudorese, 
hipoglicemia após ingestão de frutose ou outros 
açúcares que utilizem a via da frutose-1-fosfato 
aldolase (sacarose, sorbitol). 
Pacientes desenvolvem aversão a doces, sucos, 
frutas. 
A prolongada ingestão de frutose em lactentes 
leva a falência hepática e(ou) renal ou morte. 
A hipoglicemia é resultado da inibição da 
glicogenólise pela frutose-1-fosfato ao nível da 
fosforilase e da gliconeogênese ao nível da 
aldolase B mutante. A hepatomegalia pode ser 
encontrada em todos, mas não a 
esplenomegalia. A icterícia é comum, mas não 
sinais de doença hepática grave. 
DIAGNÓSTICO 
 Teste de tolerância a frutose, onde uma 
carga oral de frutose resulta primeiro numa 
queda do fosfato sérico e então, diminuição da 
glicose plasmática. Dosagem de glicemia e 
fósforo sérico com 0/15min/30 min/45 min/60 
min. 
 Dosagem da aldolase. 
 DNA. 
TRATAMENTO 
 Exclusão da frutose e sacarose da dieta 
o que deve ser mantido por toda a vida. 
 A dieta deve ser suplementada com 
vitamina C, pois muitos alimentos que 
a contém serão eliminados por conter 
frutose e sacarose. 
FRUTOSÚRIA ESSENCIAL 
A frutosúria essencial é uma anomalia sem 
sintomas ou sinais visíveis. Essa anomalia é 
transmitida através de herança autossômica 
recessiva. 
A frutosúria essencial é resultado da deficiência 
da enzima frutoquinase, acarretando uma 
supressão do metabolismo da frutose através da 
via frutose-1-fosfato, que é a via preferencial. 
Conseqüentemente, a frutose é parcialmente 
metabolizada através da conversão em frutose-
6-fosfato e parcialmente excretada pela urina32. 
Os níveis elevados de frutose não acarretam 
conseqüências metabólicas e os pacientes são 
assintomáticos. 
http://www.hepcentro.com.br/esplenomegalia.htm
DEFICIÊNCIA DE FRUTOSE 1,6-
DIFOSFATASE 
 Foi identificada a deficiência de frutose-1,6-
difosfatase em uma menina com cinco anos de 
idade, com episódios repetidos de acidose 
metabólica e hipoglicemia desde os seis meses 
de idade. 
 O defeito básico é a deficiência da enzima 
frutose-1,6-difosfatase, sendo que o fígado só 
poderá produzir glicose a partir do glicogênio 
enquanto perdurarem suas reservas. A frutose-
1,6-difosfatase é necessária para a condensação 
das trioses em frutose-1,6-difosfato e, portanto, 
para a formação de glicose a partir de outras 
fontes que não a glicose. 
Os pacientes com deficiência de frutose-1,6-
difosfatase apresentam episódios graves de 
hipoglicemia e acidose metabólica no período 
neonatal ou nos primeiros meses de vida. Tais 
episódios são desencadeados pelo jejum 
prolongado ou infecções febris, e são 
acompanhados por anorexia e vômitos. 
Ao contrário dos pacientes com intolerância 
hereditária à frutose, esses pacientes toleram 
quantidades normais de frutose e sacarose em 
suas dietas e não desenvolvem aversão aos 
alimentos doces. Os achados laboratoriais 
durante as crises revelam hipoglicemia, 
acúmulo de ácido láctico e pH abaixo de 7,1. 
 A alanina, as cetonas e o ácido úrico 
encontram-se elevados no sangue e na urina, e 
podem ser detectados também glicerol e 
glicerol-3-fosfato. Trata-se de doença 
transmitida geneticamente através de herança 
autossômica recessiva, atingindo mais meninas 
do que meninos. 
TRATAMENTO 
O tratamento nas crises de hipoglicemia e 
acidose é feito por meio da infusão de glicose e 
bicarbonato. A terapia de manutenção consiste 
em evitar o jejum prolongado e o fornecimento 
de dieta adequada durante os episódios febris. 
Apesar de não ser necessária a eliminação da 
frutose e da sacarose da dieta, a redução de tais 
componentes é recomendada até o 
estabelecimento da sensibilidade de cada 
paciente. O álcool, em decorrência de seu poder 
inibitório na gliconeogênese, deve ser 
restringido. Após o diagnóstico da deficiência 
da frutose-1,6-difosfatase e o tratamento 
adequado ser instituído, a evolução geralmente é 
boa. O crescimento e o desenvolvimento são 
normais e a tolerância ao jejum melhora com a 
idade.