Exercícios - Inflamação, AINES, Corticoides e Antiasmáticos

Prévia do material em texto

MINISTÉRIO DA EDUCAÇÃO 
UNIVERSIDADE FEDERAL DO PIAUÍ 
CENTRO DE CIÊNCIAS DA SAÚDE 
CURSO DE FARMÁCIA 
Campus Universitário Ministro Petrônio Portela, Bairro Ininga, 
Teresina, Brasil. CEP: 64049-550 Contato: 3215 5870 / 
farmaciatheufpi@gmail.com 
 
MONITORIA DE FARMACODINÂMICA 
MONITORAS: MARTA E LARISSA 
ALUNO: CARLOS MÁRIO FREITAS DE OLIVEIRA (20189053410) 
 
UNIDADE I 
Conteúdo: Inflamação; AINES; Corticoides; Antiasmáticos; Ansiolíticos e Anticonvulsivantes. 
 
1. INFLAMAÇÃO E AINES: 
1. Esquematize a síntese de eicosanóides. 
 O precursor dos eicosanoides é o ácido araquidônico (AA), um ácido graxo insaturado 
com 20 átomos de carbono e quatro ligações duplas. Os eicosanoides principais são as 
prostaglandinas, os tromboxanos e os leucotrienos, embora existam outros derivados do ácido 
araquidônico, como as lipoxinas e as resolvinas. 
A síntese de eicosanóides se dá a partir do ácido araquidônico, que deve ser 
primeiramente liberado de fosfolipídios de membrana, por ação da fosfolipase A2 ativada a 
partir do surgimento de uma lesão. Por sua vez, o ac. Araquidônico pode sofrer ações de 
enzimas lipoxigenases (5-LOX, 12- LOX ou 15- LOX), ou ciclo-oxigenases (COX-1, COX-2 ou 
COX-3). Os produtos da ação da 5-LOX dão origem aos leucotrienos e da 15-LOX formam as 
lopoxinas. Já a degradação do AA pelas COX’s (qualquer isoforma) dão origem aos 
endoperóxidos cíclicos, que por sua vez podem originar prostaglandinas ou tromboxanos. 
 
2. Descreva os efeitos das prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos no processo 
Inflamatório. 
Prostaglandinas: PGE2 PGI2 e PGD2 são potentes vasodilatadores e aumentam a ação 
de outros vasodilatadores inflamatórios como a histamina e a bradicinina. A combinação 
dessas ações contribui para a vermelhidão e o aumento da corrente sanguínea nas áreas da 
inflamação. 
Tromboxanos: possuem efeitos contrários as prostaglandinas no processo 
inflamatório, estimulando algumas respostas e diminuindo outras, onde o efeito resultante na 
inflamação, será consequência da alteração na proporção desse equilíbrio. O TXA2 
(predominantemente nas plaquetas) causa vasoconstrição e agregação plaquetária. 
mailto:farmaciatheufpi@gmail.com
2 
 
Leucotrienos: LTB4 é um agente quimiotático potente para neutrófilos e macrófagos, 
ele regula a expressão das moléculas de adesão na membrana dos neutrófilos e aumenta a 
produção de produtos tóxicos derivados de oxigênio e a liberação de grânulos com enzimas. 
Nos macrófagos e linfócitos, ele estimula a proliferação e a liberação de citocinas. Os 
leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4 e LTE4) estão presentes em pacientes com bronquite 
crônica em quantidades biologicamente ativas, agindo como broncoconstritores e 
aumentando a permeabilidade vascular. 
 
3. Explique os efeitos colaterais no sistema gastrintestinal e renal promovido pelos 
AINEs não seletivos. 
No TGI: os AINEs são responsáveis por inibirem a COX, cessando assim, a produção 
de prostaglandinas que estava em alta na inflamação. Porém, por não serem seletivos, 
quando usados continuamente inibem a produção total de PGs, não apenas as que participam 
do processo inflamatório, mas também as que são responsáveis por estimular a produção de 
muco do epitélio gástrico e diminuir a secreção de ácido, fazendo com que o órgão fique mais 
susceptível a lesões e irritação. 
Nos Rins: as prostaglandinas causam vasodilatação para favorecer a filtração 
sanguínea, inibem a reabsorção de cloretos e causam aumento da diurese. Em condições 
normais, os efeitos das PGs são antagonizantes da ação de vasoconstritores, como a 
angiotensina II, porém o uso contínuo de AINEs levam a inibição de sua produção pelos AINEs 
e o efeito vasoconstritor é pleno, o que pode levar a uma nefropatia analgésica, caracterizada 
por nefrite crônica e necrose papilar renal. Esse efeito é mais preocupante em pacientes com 
condições pré-existentes que desregulam a função renal, pois em indivíduos saudáveis, as 
PGs não exercem efeito significante sobre os rins. 
4. Descreva o mecanismo de ação farmacológico para a utilização de ácido 
acetilsalicílico como antiagregante plaquetário para pacientes com risco de eventos 
cardiovasculares. Por que, em adultos, a dose utilizada para essa finalidade é menor 
do que a dose anti-inflamatória? 
 O AAS promove a inibição da COX-1 plaquetária por meio de uma acetilação 
irreversível no sítio ativo da enzima, alterando o equilíbrio entre TXA2 e PGI2, favorecendo o 
efeito de agregação plaquetária da prostaciclina. Para que os efeitos colaterais, 
principalmente os que afetam o TGI, sejam menos recorrentes, uma vez que para o uso 
tromboprofilático, 75mg/dia é suficiente 
 
5. Explique porque o uso de COXIBES em pacientes que apresentam risco de eventos 
cardiovasculares e doenças renais não é recomendado. 
 Porque a COX-2, alvo dos Coxibes, é constitutiva nos rins, sua inibição levaria a 
diminuição da produção de prostaglandinas que possuem uma ação vasodilatadora que 
antagoniza efeitos vasoconstritores de outras substâncias que estão aumentadas em casos 
de doenças cardiovasculares e renais, como a angiotensina II e a vasopressina. 
 
3 
 
6. Sobre os fármacos anti-inflamatórios não esteroidais, avalie as seguintes 
afirmativas: 
I- A ciclooxigenase I (COX I) é uma enzima constitutiva do organismo. 
II- Os inibidores seletivos da COX II foram associados com o risco de acidente vascular 
cerebral e infarto do miocárdio. 
III- Fazem parte dessa classe farmacológica a dipirona e o paracetamol. 
IV- Uma reação adversa comum do uso desses fármacos é a gastrite. 
Está correto o que se afirma em: 
 A) II e IV, apenas. 
 B) I, II e IV, apenas. 
 C) I e II, apenas. 
 D) I, III e IV, apenas 
 
7. Sobre o ácido acetilsalicílico, assinale a alternativa falsa. 
a) É desacetilada em ácido salicílico. 
b) Inibe irreversivelmente a ciclooxigenase 1. 
c) É convertida em glicuronídeos inativos. 
d) Inibe a lipooxigenase (LOX). 
e) Possui t1/2 de 15 a 30 minutos. 
 
8. Qual dos seguintes itens não é verdadeiro para o acetaminofeno? 
a) É metabolizado para um intermediário reativo, que pode ser hepatotóxico. 
b) Possui propriedades analgésicas, antipiréticas e anti-inflamatórias. 
c) Pode ser usado em crianças com a síndrome de Reye. 
d) É um ácido fraco com pKa de 9,5. 
e) Não consegue inibir a agregação plaquetária. 
 
9. O efeito colateral adverso mais comum dos AINEs é sobre: 
a) o sistema imunológico. 
b) o sistema gastrintestinal. 
c) o sistema nervoso central. 
d) o fígado. 
4 
 
e) os rins. 
 
10.O _____________ é um ________________ com mecanismo de ação 
__________________. A opção que completa corretamente as lacunas é: 
a) Cetoprofeno – anti-inflamatório – inibidor seletivo da COX-1. 
b) Dexametasona – anti-inflamatório – inibidor seletivo da COX-1. 
c) Paracetamol – anti-inflamatório – inibidor seletivo da COX-2. 
d) Tramadol – anti-inflamatório – agonista não seletivo dos receptores opioides. 
e) Eritocoxibe – anti-inflamatório – inibidor seletivo da COX-1. 
 
11.Alguns anti-inflamatórios não esteroidais “tradicionais” (inibem COX-1 e COX-2) 
mostram seletividade para COX-2 semelhante aos “coxibes”. Entre ao AINEs 
relacionados abaixo, o que mais inibe COX-2 é: 
a) cetoprofeno. 
b) meloxicam. 
c) ibuprofeno. 
d) indometacina. 
e) cetorolaco. 
 
12.Mulher de 60 anos vai ao médico queixando-se de dor ardente no abdômen e de 
episódios de náuseas e vômito. Após a realização dos devidos exames, ela recebeu o 
diagnóstico de úlcera péptica estomacal. A paciente fazia uso prolongado de 
cetoprofeno, fármaco anti-inflamatório não esteroide (AINE). Dessa maneira, qual 
medicamento poderia substituir o atual, levando em consideração a seletividade para a 
isoforma de ciclo-oxigenase (COX) responsável pelos efeitos indesejáveis dos AINEs? 
a) Celecoxibe. 
b) Indometacina. 
c) Flurbiprofeno. 
d) Naproxeno. 
 
 
 
 
5 
 
2. CORTICOIDES:13.Descreva o mecanismo de ação dos glicocorticóides a nível de seus receptores. 
As ações biológicas dos glicocorticoides são mediadas através do receptor 
glicocorticoide intracelular (GR), que pertence à subfamília receptora nuclear que inclui 
receptores para hormônios mineralocorticoides, estrogênio e tireoide, ácido retinóico e 
vitamina D. Muitas das ações anti-inflamatórias dos glicocorticoides foram atribuídas à 
inibição direta dos fatores de transcrição AP-1 e NF-κB, mediadores centrais da expressão 
genética inflamatória 
 
14.Cite as aplicações terapêuticas dos glicocorticóides e, para cada uma, descreva os 
seus efeitos farmacológicos. 
Terapia de reposição em pacientes com insuficiência adrenal. 
Tratamento anti-inflamatório/imunossupressor: na asma; por via tópica, em várias 
condições inflamatórias da pele, olhos, orelha ou nariz (p. ex., eczema, conjuntivite alérgica 
ou rinite); estados de hipersensibilidade (p. ex., reações alérgicas graves); em doenças com 
componentes autoimunes e inflamatórios (p. ex., artrite reumatoide e outras doenças do 
“tecido conjuntivo”, doenças inflamatórias intestinais, algumas formas de anemia hemolítica, 
púrpura trombocitopênica idiopática); para prevenir a doença do enxerto versus hospedeiro 
após transplante de órgãos ou medula óssea. 
Em doenças neoplásicas: em combinação com agentes citotóxicos no tratamento de 
doenças malignas específicas (p. ex., doença de Hodgkin, leucemia linfocítica aguda); para 
reduzir o edema cerebral em pacientes com tumores cerebrais metastáticos ou primários 
(dexametasona). 
 
15. Descreva os efeitos colaterais dos glicocorticóides sobre o sistema imunológico, 
muscular, metabolismo de carboidratos e tecido ósseo. 
Sistema Imune: levam supressão local dos mecanismos anti-inflamatórios. A 
cicatrização de lesões é prejudicada e também pode ocorrer ulceração péptica. 
Musculo: Desgaste e fraqueza do tecido. 
Metabolismo de carboidratos: glicocorticoides exógenos podem aumentar a produção 
de carboidratos e levar a uma hiperglicemia que pode resultar em diabetes. 
Tecido ósseo: uma das principais limitações ao tratamento de longo prazo com 
glicocorticoides é a osteoporose com consequente risco de fraturas. Esses fármacos 
influenciam a densidade óssea, tanto pela regulação do metabolismo de cálcio e fosfato 
quanto pelos efeitos na produção e degradação do colágeno. Eles reduzem a função dos 
osteoblastos (que depositam a matriz óssea) e aumentam a atividade dos osteoclastos (que 
digerem a matriz óssea). 
 
6 
 
16.Qual é o melhor teste para avaliar a recuperação do eixo hipotálamo-hipófise-
suprarenal nos pacientes com suspensão dos glicocorticóides exógenos? 
a) Nível sérico de cortisol pela manhã. 
b) Nível sérico de cortisol à noite. 
c) ACTH plasmático pela manhã. 
d) Teste de intolerância à insulina. 
e) Teste de estimulação do ACTH. 
 
17.Qual dos fármacos abaixo atua por se ligar a receptores intracelulares e que em 
seguida sofre dimerização, migra para o núcleo e interage com o DNA para modificar a 
transcrição gênica? 
a) Tranilciptomina. 
b) Mianserina. 
c) Hidrocortisona. 
d) Anfotericina B. 
e) Tetraciclina. 
 
18.Os fármacos anti-inflamatórios são amplamente utilizados e podem ser classificados 
em corticoides e anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs). Do ponto de vista 
farmacodinâmico, ambas as classes atuam diminuindo a produção de prostaglandinas 
inflamatórias. Considerando o mecanismo de ação dos corticoides e AINEs: 
a) Os corticoides inibem a ciclo-oxigenase elevando a produção de ácido araquidônico (AA), 
enquanto os AINEs, ao também inibir a ciclo-oxigenase, dificultam a produção de 
prostaglandinas. 
b) Os corticoides inibem a fosfolipase A2 diminuindo a produção de ácido aracdônico (AA), 
enquanto os AINEs inibem a ciclo-oxigenase e dificultam a produção de prostaglandinas a 
partir do AA. 
c) Os AINEs inibem a ciclo-oxigenase elevando a produção de ácido aracdônico (AA), 
enquanto os corticoides inibem diretamente a produção de prostaglandinas via fosfolipase A2. 
d) Os AINEs inibem a fosfolipase A2 elevando a produção de ácido aracdônico (AA), 
enquanto os corticoides atuam inibindo a ação das ciclo-oxigenases com menor 
produção de prostaglandinas. 
 
ANTIASMÁTICOS: 
19.Avalie as afirmativas sobre medicamentos antiasmáticos a seguir, com V para 
verdadeiras e F para falsas, e assinale a alternativa com a sequência correta. 
7 
 
( ) A Beclometasona é metilxantina broncodilatadora que inibe aspectos da fase tardia 
da asma alérgica. 
( ) O Salbutamol e o Ipatrópio são antagonistas β2 – adrenérgicos, diminuem a formação 
de componentes inflamatórios da asma crônica, relaxando a musculatura brônquica. 
( ) A Aminofilina é uma xantina com ação broncodilatadora, utilizada tanto via oral como 
intravenosa e que possui ação estimulante sobre o Sistema Nervoso Central e sobre a 
respiração. 
( ) O Fenoterol é um agonista β2 – adrenérgico de ação longa que, além de relaxar a 
musculatura brônquica, inibe a liberação de mediadores dos mastócitos e dos 
monócitos responsáveis pela inflamação. 
A) F, V, V e V. 
B) F, F, V e V. 
C) V, F, V e F. 
D) F, V, V e F. 
 
20. A asma é uma doença inflamatória crônica das vias aéreas, que se relaciona 
diretamente com a alergia. Esta inflamação produz o aumento da secreção brônquica e 
a constrição da musculatura lisa dos brônquios, além de estardiretamente ligada às 
crises de falta de ar, chiado no peito e tosse. A alternativa que representa o fármaco, a 
classe à qual pertence e o mecanismo de ação correto, respectivamente, é: 
a) Ipratrópio – anti-inflamatório – agonista colinérgico. 
b) Teofilina – broncodilatador – agonista da fosfodiesterase. 
c) Salbutamol – broncodilatador – agonista beta 2-adrenérgico. 
d) Beclometasona – broncodilatador – agonista beta 2-adrenérgico. 
e) Montelucaste – anti-inflamatório - agonista dos receptores de cisteinilleucotrienos. 
 
21. Paciente, feminino, 68 anos, apresenta asma brônquica desde a infância. Relata que 
seu quadro estava razoavelmente estabilizado, com algumas crises ocasionais, 
controladas com o uso de salbutamol por via inalatória, na dose de 0,1 mg. Em algumas 
ocasiões, precisava repetir esta dose com intervalos menores. No dia de hoje, teve uma 
crise mais intensa e que não respondeu à medicação usual. Procurou o atendimento de 
emergência, e após a verificação do broncoespasmo, recebeu adrenalina 0,5 mg por via 
subcutânea. Considerando o relato, é CORRETO afirmar: 
a) A paciente pode apresentar como efeito adverso do uso de salbutamol: bradicardia, 
tremores, náuseas e vômitos, pela ativação dos receptores beta 1 adrenérgicos. 
b) A adrenalina foi eficaz para a rápida conversão do broncoespasmo pela ativação dos 
receptores beta 2-adrenérgicos, que desencadeiam broncodilatação. 
8 
 
c) O salbutamol atua em receptores alfa 1 adrenérgicos, o que justifica seu efeito 
broncodilatador. 
d) A adrenalina e o salbutamol são antagonistas competitivos dos receptores beta 1 
adrenérgicos. 
e) O emprego do salbutamol para controle das crises de asma é justificado por seu efeito 
bloqueador dos receptores beta 1 adrenérgicos. 
 
22. Sobre o uso de antiasmáticos em adultos e crianças, analise as informações a 
seguir: 
I. O controle das crises se faz mediante uso contínuo de corticoides em pacientes com 
mais de 60 anos e lactentes. 
II. O tratamento das crises graves de asma deve associar brometo de ipratrópio e beta 
2 agonistas por inalação, oxigênio e corticoide sistêmico. 
III. A frequência de doses dos broncodilatadores deve ser monitorada, pois as reações 
adversas são dose-dependentes. 
As afirmativas corretas são: 
a) II e III. 
b) I e III. 
c) Apenas I. 
d) Apenas II.