AULA 1 - Resumo HEMATOLOGIA

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Hematologia
Composição do sangue:
PLASMA: Água 92% Transporte de
moléculas orgânica e inorgânicas, células,
plaquetas, e calor
Proteínas plasmáticas 7%:
● Albumina 60% Transporte de
lipídeos, hormônios esteróides.
Maior contribuinte para a
concentração osmótica do plasma.
● Globulinas 35% Transporte de íons,
hormônios, lipídeos. Atuam no
sistema imune.
● Fibrinogênio 4% Componente
essencial da hemostasia Proteína de
fase aguda.
● Proteínas regulatórias < 1%
Enzimas, hormônios, fatores de
coagulação.
Outros solutos 1% :
● Eletrólitos Íons essenciais para o
metabolismo celular do fluído
extracelular normal. (ex. Na+ , K+ ,
Cl- )
● Nutrientes orgânicos Utilizados para
produção de energia (ATP),
crescimento e manutenção das
células. (ex. ácidos graxos,
glicose, aminoácidos)
● Produtos do metabolismo (waste)
Metabólitos excretados (ex.
bilirrubina, uréia)
Qual a função dos eritrócitos?
● Levar a hemoglobina;
● transportar oxigênio (O2) para os
tecidos.
● São células muito flexíveis, isso
permite com que elas mudem de
forma e tamanho para assim caber
dentro dos pequenos vasos
capilares por exemplo.
Hemoglobina:
Proteína conjugada:
● 96% de
proteínas (globina)
● 4% de grupo
prostético de coloração
vermelha chamado HEME (ferro +
grupamento porfíricos)
● Molécula: tetrâmero (2 cadeias alfa
+ 2 cadeias beta).
Leucócitos:
● São as famosas células brancas ou
WBC.
Qual a função dos leucócitos?
● Defesa do organismo;
● Fagocitose e morte de células e
microorganismos;
● Imunidade celular e humoral.
Plaquetas ou trombócitos:
● Função de fazer hemostasia;
● tampão hemostático primário;
Hematopoiese:
É a formação, desenvolvimento e
maturação dos elementos que compõem o
sangue.
● Vida embrionária: Saco vitelínico -
início da formação vascular;
● Desenvolvimento Fetal: Fígado,
baço e medula óssea (MO).
● Metade do desenvolvimento fetal:
Medula óssea (MO) e órgãos
linfoides periféricos (linfonodos.
baço e placa de peyer).
●
● Após nascimento:
Somente na medula
óssea (MO). Inicialmente
em todos os ossos,
conforme a idade chega
fica medula óssea (MO)
dos ossos chatos e
epífises dos ossos
longos (esterno, crânio, ílio, costelas,
extremidades do fêmur e úmero).
Em cada espécie:
● Peixes e anfíbios: Rins, fígado e
baço;
● Répteis: Baço, medula óssea ou
ambos;
● Aves: Medula óssea.
*Em camundongos o baço continua sua
atividade hematopoiética após o
nascimento, ou seja, o baço não se torna
apenas um local de depósitos e destruição
de hemácias e plaquetas como nas outras
espécies de animais.*
Órgãos e tecidos do sistema
hematopoiético e suas funções:
● Medula óssea: Hematopoiese,
estoque de ferro para síntese da
hemoglobina nos precursores
eritróides.
● Timo: Diferenciação dos linfócitos T.
● Baço: Produção de linfócitos B,
síntese de anticorpos, reservatório
de hemácias e plaquetas, destruição
de hemácias e estoque de ferro.
● Sistema monocítico fagocitário
(SMF): Destruição de células
sanguíneas alteradas ou
senescentes (hemocatarese),
degradação da hemoglobina,
estoque ferro.
● Fígado: Estoque de vitamina B12 e
ferro, produção de proteínas e
fatores de coagulação, conversão de
bilirrubina livre em bilirrubina
conjugada.
● Estômago e intestino: Produz HCL e
facilita a absorção de ferro, promove
a redução de ferro férrico (Fe+++)
em ferro (Fe++)que é mais fácil a
absorção, produz fator intrínseco,
facilitando assim a absorção de
vitamina B12.
● Rins: Produz eritropoetina e
trombopoetina, degrada a
hemoglobina excessivamente
filtrada, excreção de bilirrubina
conjugada e outros produtos do
metabolismo celular.
Stem Cell (célula tronco)
Pluripotente Hematopoiética:
As células tronco
hematopoiéticas
ou adultas
possuem
característica
pluripotente, ou
seja, são capazes
de gerar os tipos celulares que compõem o
tecido ou órgãos específicos onde estão
situadas, sendo progressivamente mais
diferenciada e com menor capacidade
proliferativa em relação às células-tronco
embrionárias.
● Manutenção da hematopoiese;
● Duração e sobrevivência
desconhecida;
● Chance de auto replicação ou
diferenciação;
● Sob demanda, células imaturas com
bastonetes e metarrubrícitos
também podem ser liberados.
● Célula pluripotencial: É estimulada a
proliferar e diferenciar-se em
unidade formadora de colônia.
Granulocitopoiese:
É a produção de células sanguíneas
brancas que formam os granulócitos (são
células de defesa do organismo, são
chamadas assim por terem grânulos em
sua estrutura) que em circunstâncias
normais não é um componente ativo da
hematopoiese como é na eritropoiese.
Os granulócitos são
células oriundas de
células-tronco
mielóides
multipotentes que dão
origem a células-tronco
unipotentes e bipotentes.
A unidade formadora de COLÔNIA
EOSINOFÍLICA e a unidade formadora de
COLÔNIA BASOFÍLICA derivam-se das
CÉLULAS-TRONCO UNIPOTENTES.
A unidade formadora de COLÔNIAS
GRANULOCÍTICAS e a unidade formadora
de COLÔNIAS MONOCÍTICAS derivam-se
das CÉLULAS-TRONCO BIPOTENTES.
(essas colônias irão originar neutrófilos e
monócitos).
Os mieloblastos constituem os primeiros
precursores celulares formados pelas
células-tronco unipotentes. A diferenciação
entre essas células não é possível, existe a
probabilidade de que o mieloblasto se
compreenda em uma célula-tronco
multipotente que desfrute da capacidade de
originar todos os tipos de granulócitos.
Os mieloblastos multiplicam-se e se
transformam em promielócitos
(apresentam maior quantidade de
citoplasma), assim os promielócitos se
dividem e se transformam em mielócitos
(mielócito eosinofílico, mielócito
neutrofílico e mielócito basofílico).
Monócitos e linfócitos:
Monócito:
Célula de
grande porte e
de grande
variedade
morfológica. O
citoplasma
pode ter
coloração que
varia de azul
claro ao cinzento, grânulos azurófilos e
finos, com aspecto de vidro moído ou areia
fina. Muitas vezes observam-se vacúolos. O
núcleo tem formato variável, mas
geralmente é reniforme e a cromatina é
mais delicada comparada aos outros
leucócitos
Linfócitos reativo (LR)
Tem
tamanho e
morfologia
variável, o
citoplasma
basofílico de
intensidade
variável e
que pode ou
não apresentar vacúolo. Algumas células
podem apresentar hiperbasofilia
citoplasmática, ou seja, citoplasma azul
intenso. O núcleo tem cromatina
condensada, porém algumas regiões
podem ser mais frouxas (cromatina em
bloco).
Núcleo com cromatina heterogênea, poder
ser observado o nucléolo ou não, o
citoplasma é limpo, diferente dos
monócitos que tem grânulos finos.
Trombocitopoiese:
Maturação das plaquetas.
● As plaquetas são fragmentos
celulares ricos em grânulos.
● Não possuem núcleos e se originam
da fragmentação do CITOPLASMA
DE MEGACARIÓCITOS.
Stem cell -> progenitor mieloide comum ->
progenitor eritrócito-megacariócito ->
megacarioblasto -> megacariócito.
Megacariócito -> divide o núcleo sem dividir
o citoplasma. Emite pseudópodes que
penetram os sinusóides, quebram e formam
as plaquetas.
Eritropoiese:
Consiste na produção e liberação de novas
células sanguíneas
(eritrócitos/hemácias/células vermelhas)
pela medula óssea sob o controle do
hormônio eritropoetina (EPO), já que a vida
útil das mesmas é curta.
As células justaglomerulares renais (rins)
produzem eritropoetina em resposta ao
decréscimo do fornecimento de oxigênio
(como na anemia e hipóxia) ou aumento
nos níveis de androgênios.
O que a eritropoetina faz?
● Induz diferenciação dos
progenitores eritróides;
● Estimula a mitose de células
eritróides;
● Reduz o tempo de maturação;
● Aumenta a liberação de reticulócitos
e eritrócitos jovens ao sangue
periférico.
A produção de eritrócitos não depende
apenas da eritropoetina, existem substratos
importantes na divisão celular e maturação:
● Cobalamina;
● Ácido fólico B9;
● Ferro;
● Cobre;
● Piridoxina B6;
● Cobalto - B12 em ruminantes.
● Este processo de gerar novas
hemácias dura 7 dias;
● Neste período células-tronco
multipotentes se convertem em
glóbulos vermelhos maduros;
● Eritrócitos tem aparência de disco
bicôncavo, eles não possuem
núcleo, nem DNA e contémhemoglobinas, com cadeias alfa e
beta;
● As HEMÁCIAS são responsáveis por
transportar oxigênio (O2);
● Hemácias sobrevivem por cerca de
120 dias. Perdem suas membranas
celulares e são, em grande parte,
eliminadas na circulação pelas
células fagocíticas do baço e do
fígado;
● A hemoglobina é decomposta
primeiramente pelo sistema da
HEME OXIGENASE com
conservação (e subsequente
reutilização) do ferro;
● Degradação do heme em bilirrubina
por meio de uma série de etapas
enzimáticas e reutilização da
proteína;
● A manutenção de números
constantes de eritrócitos requer
renovação diária de 1/120 das
células;
● Os eritrócitos imaturos
(reticulócitos) são continuamente
liberados e constituem 0,5 a 1,5% da
população periférica de eritrócitos;
● Com o envelhecimento a
hemoglobina e o hematócrito
diminui um pouco, mas não abaixo
do nível normal.
Degradação do eritrócito:
Após o ciclo da vida, a destruição das
hemácias acontece no FÍGADO, BAÇO E
MEDULA ÓSSEA. Nesses locais decorre a
quebra das moléculas de hemoglobina e a
liberação de aminoácidos e de ferro, os
quais podem ser utilizados na fabricação de
novas células sanguíneas.
● A morte de eritrócitos é balanceada
por produção e liberação de
RETICULÓCITOS E CÉLULAS
MADURAS da MEDULA ÓSSEA para
o sangue periférico.
Degradação da hemoglobina:
A hemoglobina é
degradada em
globina e grupos
heme, onde a
primeira é quebrada
e transformada em
aminoácidos para
reutilização no
organismo.
O segundo é fagocitado principalmente no
baço, fígado e medula óssea, até a
formação da bilirrubina. O átomo de ferro é
carreado pela ferritina na circulação
sanguínea e reutilizado para formação de
outros grupos heme.
A degradação do heme ocorre com a
abertura do ANEL TETRAPIRROL DA
PORFIRINA pela ação da enzima heme
oxigenase, onde ha quebra da ponte
metenil entre os pirróis I e II .
Conjugação da bilirrubina:
A bilirrubina é
uma
molécula
apolar,
lipofílica e
insolúvel no plasma sanguíneo, também
chamada de bilirrubina livre.
Logo após sua formação se liga à albumina
e é carreada até o fígado, onde ocorre sua
conjugação com o ácido glicurônico.
A bilirrubina conjugada é molécula polar,
solúvel nos líquidos corporais e hidrofílica.
O FÍGADO FAZ A CONJUGAÇÃO E
EXCREÇÃO DA BILIRRUBINA.
● A bilirrubina entra pela face
sinusoidal dos hepatócitos
por difusão facilitada,
ligando-se à ligandina, uma
grande proteína citosólica
que tem tanto função de
transporte quanto de
detoxificação, aumentando a
sua solubilidade do citosol.
Hepcidina:
A principal ação dessa proteína é controlar
o ferro plasmático.
● Alta expressão de hepcidina diminui
a concentração de ferro;
● A baixa expressão de hepcidina
aumenta a concentração de ferro.
A hepcidina é um peptídeo produzido
principalmente pelos hepatócitos (células
do fígado) e através
de sua ligação com
a ferroportina
(proteína presente
na membrana
celular de
macrófagos,
enterócitos,
hepatócitos e sinciciotrofoblastos
placentários), regula a absorção de FERRO
NO DUODENO e sua liberação pelo
ERITRÓCITOS E MACRÓFAGOS.
Após a formação do complexo
hepcidina-ferroportina, este é internalizado
e posteriormente degradado nos
lisossomas.
● A FERROPORTINA É O ÚNICO PORO
POR ONDE OCORRE A SAÍDA DE
FERRO DAS CÉLULAS.
● Ferroportina é um transportador de
outros metais como manganês,
zinco, e cobalto, sua maior afinidade
é com ferro.
● TRANSFERRINA (Tf) tem como
função TRANSPORTAR O FERRO
pelo plasma e facilita a sua
liberação para as células, é uma
glicoproteína sintetizada e
decretada pelo fígado.
O ferro é um mineral vital para a
homeostase celular.
O ferro utilizado pelo organismo é obtido de
duas fontes principais: DIETA E DA
RECICLAGEM DE HEMÁCIAS
SENESCENTES.
A homeostase do ferro é regulada por DOIS
MECANISMOS:
● Intracelular que é de acordo com a
quantidade de ferro presente na
célula.
● Sistêmico no qual a hepcidina tem
papel de destaque.
A hepcidina é um peptídeo cujo gene está
localizado no cromossomo 19, é secretada
e sintetizada por várias células, sendo
hepatócitos (fígado) seu principal sítio de
produção.
Inicialmente é sintetizada uma proteína
precursora com 84 aminoácidos
(pré-pró-hepcidina), que é clivada
formando a pré-hepcidina com 60
aminoácidos, e posteriormente a forma
ativa, um peptídeo de 25 aminoácidos.
Estima-se que 11% da hepcidina plasmática
estejam livres na circulação e o restante
circule associado à macroglobulina, uma
proteína plasmática com alta afinidade pela
hepcidina, e à albumina.
Avaliação dos componentes
sanguíneos:
O hemograma é o exame que avalia
quantitativa e qualitativamente os
elementos celulares do sangue. É o exame
complementar mais popular na clínica
médica e cirúrgica. Além de ser
fundamental na triagem de saúde e
indispensável no diagnóstico e controle
evolutivo de várias enfermidades.
● COR: Policromasia, Hipocromasia
● TAMANHO: Anisocitose
● FORMA: Poiquilocitose
● INCLUSÕES: Crepúsculos,
HEMOPARASITAS.