Lesões pré-neoplásicas

Prévia do material em texto

Lesões pré-neoplásicas 
· Lesão pré-neoplásica – alterações citológicas intraepiteliais/ alterações arquiteturais intraepiteliais
· Neoplasia epitelial – representação da citologia tipic
· Neoplasia mesenquimal – representação da citologia atípica
· Câncer invasão metástase
Hiperplasia 	
Displasia alterações citológicas intraepiteliais / lesão pré-maligna, com diferentes níveis de evolução para uma neoplasia 
Neoplasia maligna epitelial aquisição do potencial de invadir a profundida da célula 
Câncer invasivo disseminação, metástases
Lesões intraepitelias escamosas do colo uterino 
· Evolução:
Baixo grau 
· Provocadas por vírus de baixo ou alto risco;
· baixo risco (HPV6/HPV11)
· alto risco (HPV16/ HPV18)
· Maioria regride espontaneamente;
· Acompanhamento 
Alto risco
maioria das infecções virais / HPV são:
subclínicas assintomática
transitórias – se revertem sozinhas
minoria das infecções virais / HPV progridem para câncer cervical
· Relação direta com:
· Subtipo do HPV
· Persistência da infecção viral – relação com imunidade do hospedeiro
· Carga viral
· Comportamento sexual – relação com infecções múltiplas 
A maioria das infecções por HPV em mulheres com menos de 30 anos regride espontaneamente
O hpv produz oncoproteínas
· Oncoproteína G
· Aumenta a degradação de P53 – inativando sua função
· Ativa o gene de telomerase – imortalizando a célula
· Oncoproteína E7
· Aumenta a degradação de RB – desregulando o ciclo celular
· Inibe os genes P21 e P27 – 
· Inibindo CDKi – inibição de inibidor de ciclina dependente de quinase = proliferação 
· Estimulando a proliferação celular
Lesão de baixo grau
· Coilócito presente nas células superficiais ou intermediárias
· Intensa evidência da presença viral (coilócito)
Lesão de alto grau 
· Quase não se vê coilócito demonstra as alterações displásicas consequentes da presença viral
· Pouca ou nenhuma evidência da presença viral 
Adenoma de intestino
É um pólipo com displasia
A displasia pode ser leve, moderada, severa
O adenoma pode ter revestimento: tubular, viloso ou túbulo-viloso
· Tubular:
· +70% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo tubular
· São pediculados
· São mais comuns
· framboesa
· Viloso
· +50% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo viloso
· São sésseis
· São mais raros
· couve-flor
· Áreas de displasia grave + associadas às áreas vilosas
· Túbulo-viloso: 25-50% do epitélio que reveste o pólipo é do tipo viloso e o resto é tubular
Pólipo serrilhado
· Caractertisticas dos pólipos serrilhados:
· Invaginações das criptas com epitélio de aspecto serrilhado “em dentes de serra”
· Morfologia serrilhada com displasia: adenoma serrilhado e adenoma seeilhado séssil
· Morfologia serrilhada sem displasia: pólipos hiperplásicos
Pólipo hiperplásico (sem aspecto serrilhado) – pólipo serrilhado (com ou sem displasia) – adenocarcinoma serrilhado 
Pólipo serrilhado com displasia tem maior risco para adenocarcinoma colorretal
Base genética e molecular do aspecto serrilhado:
· Mutação BRAF ou KRAS
· Ativação MAPK-ERK (proteinasmitógeno ativadoras quinases dependentes de cyclina)
· Ativação da mitose /- inativação da apoptose
· Apoptose inibida 
Esôfago de Barret
· O risco do esôfago de barret é para adenocarcinoma de esôfago 
· Baixo grau:
· Displasia é leve
· As células do epitélio glandular metaplásico tem
· Núcleos com orientação basal
· Não chegam a superfície luminal
· Alto grau:
· Displasia acentuada
· As células do epitélio glandular metaplásico tem
· Núcleos sem orientação basal
· Chegam a superfície luminal
Gastrite atrófica
· Infecção pelo HP gastrite crônica 
· Células caliciformes
· Risco para câncer de estômago
Neoplasia intraepitelial prostática (PIN/NIP)
· Displasia 
· Associação de PIN/NIP x Adenocarcinoma da próstata
· Ocorrem na mesma região da próstata
· São raras em outras regiões da porstata
· Compartilham mesmas alterações genéticas:
Mutações nos genes da família ETS (E-26 transformation-specific):
· ERG
· SPOP
· CHD1
· BRCA1 ou BRCA2
· Nas áreas do câncer de próstata tem maior – frequência e extensão de PIN