Farmacologia da úlcera péptica

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Farmacologia da úlcera péptica 
Úlcera péptica: 
É a perda da integridade da mucosa do estômago (úlcera 
gástrica) oud od duodeno (úlcera duodenal); 
Principais causas: 
 Infecção pela Helicobacter pylori (mais de 70% dos 
casos); 
- Uso de álccol ou uso de corticoides; 
 Uso de AINE’s: 
- Inibição da cox-1: estimula a produação de prostaglandina 
com função fisiologica, por exemplo: produção de mucosa 
gastrica, funcionamento renal 
- ASS – queratolítico: o ácido acetilsalicílico em pH ácido 
se ioniza geralndo um componente químico que se liga a 
membrana presente na mucosa destruindo essas células; 
 Estilo de vida – estresse; 
 Estados hipersecretores; 
 Fatores genéticos; 
Etiologia: 
Prevalência no sexo masculino e por volta de 60 anos; 
E no sexo feminino também prevalece por volta dos 60 
anos; 
Fotores associados é a polimedicação na idade mais 
avançada; 
No estômago há mucosas mais internas e mais externas 
que são constituídas por células com funções específicas, 
entre essas células temos a célula pariental que tem função 
de produzir ácido cloridrico a partir de estimulos. 
Existem algumas células proximas a mucosa que pode 
produzir histamina (que se liga aos receptores H2) 
estimulando (por segundos mensageiros AMPc) uma 
proteína chamada de proteína-cinase que vai ativar a 
bomba de próton (H+/K+-ATPase) que quando estimulada 
libera para o ambiente extracelular íons de próton, além 
disso abrem canais de cloro, sendo assim H+ e Cl presentes 
nesse ambiente formam o ácido cloridrico; 
Há também um neurotransmissor chamado Ach 
(acetilcolina) que quando se liga aos receptores 
muscarinicos, presentes nas células parientais, váo também 
gerar segundos mensageiros estimulando ativação de 
bombas de próton, liberando H+ no ambiente extracelular, 
produzindo ácido cloridrico. Lembrando que essa 
acetilcolina está associada a sistema nervoso 
parassímpatico, relacionado a digestão e relaxamento; 
Hormonio gastrina produzindo pelos vasos sanguineos, e 
esse hormonio é estimulado quando há um alimento na 
região gástrica. Essa gastrina ao se ligar aos receptores 
CCK2 ele vai estimular segundo mensageiro que vão ativar 
bomba de próton, liberando prótons para o ambiente 
extracelular, também abrem canais de cloro, produzindo 
assim ácido cloridrico; 
 
Fase cefálica: 
Resposta a visão, paladar, pemsamento em alimento; 
Estimulação vagal e de gastrina; 
Fase gástrica: 
Alimento já na região gástrica; 
Distensão ativa de receptores; 
Estimualção a liberação de histamina; 
Fase intestinal: 
Estimulação de secreção pela proteína digerida, e 
acetilcolina; 
Muco gástrico: 
Lubrificantes (glicoproteínas hidrofílicas); 
Prostaglandinas; 
Bicarbonato gástrico e duodenal: 
Nautralizar o ácido; 
Restituição: 
Reparo da musoca (migração de células da base para 
periferia); 
Fluxo sanguíneo: 
Remove o ácido difundido pela mucosa lesada, pode gaver 
liberação de sangue tanto nas fezes quanto pelo vômito; 
Fisiopatologia: 
Perda da integridade do revestimnento do estômago e 
duodeno; 
Quando os fatores lesivos são maoires do que os fatores 
protetores; 
Pode causar: perfuração da musculatura, dor, sangramento, 
e até morte; 
Helicobacter pylori: 
Bactéria gram negativa espiralada; 
Fica presente na mucosa, estimula resposta inflamatória, o 
sistema imune libera mediadores, que por sua vez faz com 
que alguns tipos celulares estimulem a produção de 
gastrina, aumentando o ácido cloridrico; 
Há dois estimulos lesivos: a batéria e o auemnto da 
produção de HCL; 
A batéria estimula a produção de uma enzima chamada 
urease, e ao redor da bactéria, há o aumento do pH, 
favorecendo o seu desenvolvimento, esse aumento do pH 
também estimula para tentar reverter o processo, maior 
produção de ácido cloridrico; 
AINE’s: 
Anti-inflamatórios não esteroidais que inibem a ciclo-
oxigenase, ao inibir essa enzima, há uma diminuição da 
produção de prostaglandina e consequêntemente o 
aumento da secreção gástrica de ácido, também dimunui 
produção de bicarbonato/muco e fluxo sanguíneo; 
Pode acontecer também de aumentar a expressão de 
adesão intracelular no endotélio vascular gástrico, que irá 
aumentar a aderência ás celulas endoteliais vasculares 
levando a lesão da mucosa devido a radicais livres e 
proteases derivados de neutrófilos; 
- ação queratolítica: 
Quando ionizado há menor absorção na membrana, os 
medicamentos tendem a ser absorvidos na forma n´~ao 
ionizada; 
 
O ASS em contato com o pH baixo do estômago é 
ionizado liberando um H+ e deixando um O- reativo, que irá 
se ligar em regiões da célula com carga positiva, como a 
membrena, promovendo a destruição dessa célula; 
Hipersecreção de ácido: 
 Síndrome de Zollinger-Ellison (ZES): 
Tumor secretor de gastrina; 
 Úlceras de Cushing: 
Aumenta o tônus vagal, ou seja, estimula a ação colinérgica, 
com produção de muita acetilcolina que age aumentando 
a secreção de HCl; 
 Diminuem a secreção de ácido: 
- Antagonista dos receptores H2: 
São farmacos derivados da molécula de histamina mas eles 
vão ter afinidade ao receptor bloqueando a ação; 
 
Cimetidina quase não é mais prescrita devido aos efeitos 
adversos; 
Ranitidina o uso está associados a ações teratogênicas, não 
sendo mais comercializado; 
Uso terapêutico: 
 Úlceras pépticas; 
 Úlceras de estresse agudo; 
 Refluxo gastroesofágico; 
Farmacocinética: 
 Bem absorvidos no intestino delgado; 
 Concentração plamática de 1 a horas; 
 Excreção: renal e hepática; 
Efeitos adversos: 
Diarreia, cefaleia; dor muscular, constipação e fadiga; 
Interação medicamentosa: 
Cimetidina associada com varfarina, anticoagulantes, 
diazepan, benzodiazepinicos, fenitoína, cabamazepina, 
antipsicotícos pode inibir/diminuir o metabolismo, levando a 
concentrações elevadas desses medicamentos no 
organismo, podendo causar intoxição, dose maior que a 
dose terapêutica; 
Além disso, diminui a absorção de cetoconazol, atravessa 
barreira placentária, em homens é observado ginecomastia 
(desenvolvimento da mama), e em mulheres estimula a 
produção de prolactina; 
- Inibidores da bomba de prótons: 
Inibição irreversível, uma vez ligado a enzima a bomba de 
próton (H+/K+-ATPase), essa enzima não tem mais 
atividade biológica (a paciente continua tomando porque o 
organismo continua produzindo a enzima quando percebe 
que a enzima está inativada); 
 
Esomeprazol maior eficacia; 
Omeprazol profármaco: 
 
Uso terapêutico: 
 Úlceras pépticas; 
 Úlceras de estresse agudo; 
 Tratamento de esofagites; 
 Condições hiperssecretoras patológicas; 
Farmacocinética: 
 V.O, profármaco e V.I; 
 Biodisponibilidade oral é de cerca de 30 a 90%; 
 Metabolismo hepático; 
 Excreção: fzes e urina; 
Reações adversas: 
Distrúbios gastrointestinais, nauseas, diarreia, cefaleia e 
fraturas ósseas; 
 Nautralizam ácido: 
- Antiácidos: 
Neutralizam o ácido, reagindo com o ácido para formar 
água e sal; 
 
Alívio sintomático da dispepsia; 
Ex: Gastrol, mylantra plus, eno, leite de magnésia; 
Bicarbonato de sódio – ação rápido mas precisa de cuidado 
com hipertensos; 
 
Carbonato de cálcio – antiácida, prevenção osteoporose, 
ação rapida; 
 
Efeitos adversos: 
Diarreias (magnésio), obstipação (alumínio), hipofosfatemia; 
 Promovem a defesa da mucosa: 
- Agente de revestimento: 
Sucralfato: 
Forma um gel viscoso que se liga as proteínas com carga 
positiva; 
Pode diminuir a absorção de quinolonas, varfarina, fenitoína; 
Bismuto coloidal: 
Ligam-se a glicoproteínas da mucosa e forma uma barreira 
de proteção; 
Misoprostrol (cytotec) – VENDA PROIBIDA: 
Análogo prostaglandina; 
Prevenção de úlcera péptica induzida por AINE’s 
Tem ação abortiva pois estimula contração 
 Modificam os fatores de risco: 
- Dieta, tabaco, álcool: 
Cafeína aumenta secreção de HCl; 
Álcool destroi a mucosa gástrica; 
Tabagismo: diminui a secreção de bicarbonato duodenal, 
acelera o esvaziamento gástrico,e diminui a produçao 
pancreática de bicarbonato; 
- Tratamento de H. Pylori: 
Antibiótico de amplo espectro: amoxicilina ou tetraciclina 
(inibe a sintese de parede celular dessas batérias); 
Associados a metronidazol ou claritromicina(inibidor da 
sintese proteica); 
Citrato de bismuto (já foi muito usado); 
Inibidor da bomba de próton ou ranitidina;