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GABRIEL GALEAZZI 1 CICLO MENSTRUAL CONCEITOS BÁSICOS Ciclo menstrual Conjunto de alterações hormonais cíclicas que tem por objetivo a liberação de um óvulo maduro e preparo do endométrio para implantação embrionária 1º dia do ciclo mentrual = 1º dia da menstruação Menstruação Eliminação cíclica d endométrio, que ocorre quando não há fecundação Valores-padrão de uma menstruação normal Frequência de 24-38 dias Regularidade com variação < 7-9 dias Duração < 8 dias Volume < 80mL Menarca Primeira menstruação 11-14 anos Menopausa Última menstruação feminina 50 anos Diagnóstico é retrospectivo: a paciente deve passar 12 meses sem menstruar Menacme Período reprodutivo da mulher Climatério Período de transição entre a fase reprodutiva e não reprodutiva 40-65 anos ENDOCRINOLOGIA REPRODUTIVA HIPOTÁLAMO Liberação de GnRH Tem ação na glândula hipófise anterior, atuando na síntese, armazenamento, ativação e secreção de gonadotropinas Esse eixo fica bloqueado até a puberdade Puberdade → Liberação de GnRH pulsátil REGULADORES Supressão da liberação hipotalâmica de GnRH Dopamina; Serotonina; Endorfinas; Melatonina; Noradrenalina atuando pela via de neurônios GABA; Estrogênio Estímulo da liberação hipotalâmica de GnRH Noradrenalina; Estrogênio com valores acima de 200pg/mL por no mínimo 50h ; Progesterona HIPÓFISE Produz as gonadotrofinas FSH (recrutamento e desenvolvimento folicular) e LH (ovulação) OVÁRIOS Gônada feminina Responsável pela produção de esteroides sexuais (estrogênios, progesterona e testosterona), peptídeos gonadais (inibina, ativina e folistatina) e fatores de crescimento FOLICULOGÊNESE Ovário é formado por volta da 5ª semana de desenvolvimento embrionários Oogônias → Início da meiose → Óvulos Folículos → Unidade funcional do ovário Produção máxima de folículos → 16-20 semanas → 6-8 milhões Nascimento → Folículos primordiais → 1-2 milhões Após 6º mês de vida a divisão celular estaciona na fase diplóteno da prófase I da meiose GABRIEL GALEAZZI 2 ESTEROIDOGÊNESE O colesterol é a matéria-prima para a esteroidogênese O processo envolve, no mínimo, 17 enzimas Perda de carbonos do colesterol → Progesterona (19 carbonos) → Androgênio (18 carbonos) → Estrogênio (17 carbonos) Estrogênio Tipos Estradiol (E2) Estrona (E1) Estriol (E3) Ações no sistema reprodutor feminino Estimulam a maturação do epitélio vaginal e o aumento do glicogênio extracelular Aumentam a produção de muco cervical no colo uterino → Ação proliferativa no endométrio Estimula movimentos peristálticos na tuba uterina Desenvolvimento das mamas Ações extragenitais Promove hipotermia no SNC → Aumento de gordura corporal Diminuição da reabsorção óssea Síntese de colágeno Progesterona Ações no sistema reprodutor feminino Preparam o endométrio para nidação, transformando-o em secretor Desenvolvimento do sistema lobular mamário Inibem as contrações uterinas e ondas peristálticas tubárias Inibe a maturação celular vaginal Reduz a produção de muco cervical Ações extragenitais Reduz eliminação de potássio e aumenta excreção de sódio Promove hipertermia no SNC Restaura o tônus vascular normal Androgênios Tipos Androstenediona Desidroepiandrosterona (DHEA) Testosterona A maior parte dos esteroides sexuais circula ligada a proteínas transportadoras, como a globulina ligadora de hormônios sexuais (SHBG). As situações em que há o aumento da SHBG são: estrogênio, gravidez e hipertireoidismo; as situações em que há a diminuição da SHBG são: androgênios, insulina, progestágenos, corticoides, GH e aumento de peso PEPTÍDEOS GONADAIS Inibina Inibina A Produzida pelo corpo lúteo Promove inibição do FSH Inibina B Produzida pelas células granulosas de folículos maduros Promove inibição do FSH A queda de inibina B é o primeiro sinal de redução de reserva ovariana Ativina Folistatina CICLO MENSTRUAL Ciclo Primeira fase Segunda fase Ciclo ovariano Folicular Lútea Ciclo endometrial Proliferativa Secretora CICLO OVARIANO FASE FOLICULAR 1º dia da menstruação até o dia do pico de LH Responsável pelas variações da quantidade de dias do ciclo (dura em média 10-21 dias) Objetivo: liberação de um único folículo dominante e maduro durante a ovulação em cada mês GABRIEL GALEAZZI 3 Mecanismo da Teoria das duas células, duas gonadotrofinas Os dois compartimentos do folículo (células da teca e células da granulosa) têm capacidade de produzir estrogênio, progesterona e androgênios Células da Teca: Mais extensas e vascularizadas, captam o colesterol e, sob o estímulo do LH, produzem androgênios Células da Granulosa: Recebem os androgênios das células teca e por estímulo do FSH, eles se convertem em estrogênios pela atividade da enzima Aromatase FSH, LH e progesterona → Enzimas proteolíticas e prostaglandinas → Rotura folicular → Reativação da meiose do óvulo A ovulação ocorre cerca de 10-12h após o pico de LH e 24-36h após o início da sua elevação. A duração média do pico de LH é de 48h O pico de LH provoca a reativação da meiose do óvulo, entretanto, a meiose só se completa caso a fecundação ocorra Após o pico de LH, há diminuição transitória dos níveis de estradiol, relacionada à perda do folículo dominante, que era o maior produtor desse hormônio FASE LÚTEA Duração mais ou menos constante (14 dias) Após a ovulação as Células foliculares remanescentes diferenciam-se em Corpo lúteo Produção de estrogênio, progesterona, inibina A, ocitocina e relaxina CICLO ENDOMETRIAL CONCEITOS INICIAIS O Endométrio é formado por duas camadas Camada basal (1/3 inferior) Camada funcional 2/3 superiores) É a camada que sofre descamação mensalmente A irrigação endometrial é feita pelas artérias arqueadas (ramos da artéria uterina), que emitem diversos ramos que penetram perpendicularmente o miométrio: as arteríolas espiraladas FASE PROLIFERATIVA Estrogênio “Cicatriza” endométrio descamado Aumenta o número de mitoses, proliferação glandular e estromal → aumento da espessura do endométrio Progesterona Aumento das arteríolas espiraladas FASE SECRETORA Progesterona Inibição dos receptores de estrogênio Diferenciação de glândulas e secreção de glicogênio e glicoproteínas Redução de resistência das arteríolas espiraladas Sem implantação do embrião → enzimas proteolíticas e prostaglandinas → descamação do endométrio funcional → menstruação Vasoconstricção das arteríolas espiraladas, microtrombos e aumento de FSH → parada do sangramento e novo ciclo NÍVEIS HORMONAIS DURANTE O CICLO Hormônio 1ª Fase Ovulação 2ª Fase FSH Aumento durante toda a fase Pico no meio do ciclo Queda progressiva LH Aumento lento e progressivo Pico no meio do ciclo (após o pico do FSH) Queda progressiva ESTROGÊNIO Aumento na segunda metade Pico pré-ovulatório Queda logo após ovulação 1ª metade: estável Meio: pico 2ª fase: declínio PROGESTERONA Níveis baixos Eleva-se antes da ovulação 1ª metade: aumento Meio: pico 2ª metade: declínio ANDROGÊNIOS Aumento na segunda metade Pico periovulatório 1ª metade: declínio Aumentam no meio Fim do ciclo anterior Queda de progesterona, estradiol e inibina A Aumento de FSH → FASE FSH DEPENDENTE Crescimento e desenvolvimento folicular Folículo pré-antral começa a produzir esteroides Folículo pré-antral Folículo antral Produção máxima de estradiol e inibina B → feedback negativo FSH Secreção do folículo dominante Demais folículos sofrem atresia Final da fase folicular Folículo pré- ovulatório, produção de estradiol máxima e queda de FSH FASE LH DEPENDENTEEfeito bimodal do estrogênio Pico de LH Estrogênio, progesterona e inibina A Inibição de FSH e LH Impedimento de novo recrutamento folicular e luteólise em 12-16 dias Corpo albicans Queda de estrogênio, progesterona e inibina A Mentruação e novo ciclo
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