revisao tecnologia dos medicamentos

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ATIVIDADE 03 – REVISÃO AV1
1) Explique o que seria tecnologia farmacêutica?
É uma parte das ciências farmacêuticas que estuda a elaboração e transformação de substâncias medicamentosas em formas farmacêuticas, bem como formas cosméticas, em escala industrial.
2) Em que consiste o scale up? Quais problemas podem ocorrer?
Scale up – trata-se de um processo farmacêutico de transferência de escala de bancada para escala industrial.
A transferência de uma escala de bancada para escala industrial é quase sempre problemática, especialmente em formulações sólidas e semi-sólidas: alterações nas características do produto anteriormente otimizado.
3) Porque deve-se aplicar QbD no desenvolvimento de um medicamento?
Para que a qualidade de cada etapa do processo de desenvolvimento seja controlada e assim maximizar a probabilidade que o produto final alcance seus atributos de qualidade e especificações.
4) Cite e explique os elementos do QbD?
Perfil do produto: é representado pelo conjunto de atributos do produto relacionados às demandas do paciente: via de administração, dose, sistema de liberação, etc.
Atributos críticos da qualidade: são representados pelas propriedades químicas, físicas, biológicas e/ou microbiológicas e visam garantir que o produto tenha a qualidade desejada.
Atributos críticos do material: são uma extensa fonte de variação no processo de fabricação. O controle dos CMA é essencial para a garantia da qualidade do produto, e seu impacto é facilmente identificado no produto final quando não controlados.
Parâmetros críticos do processo: No processo, quando um parâmetro tem papel significativo na qualidade do material fabricado, este é identificado pela abordagem QbD como um “Parâmetro Crítico do Processo” e deve ser avaliado quanto ao risco que sua variação representa na qualidade do produto final.
Espaço do projeto: consiste em um espaço virtual onde são estabelecidas combinações e/ou interações multidimensionais das variáveis de um processo e de seus parâmetros, visando proporcionar a garantia de qualidade.
5) Cite e explique as ferramentas do Qbd?
Planejamento Experimental: tem como objetivo fornecer informações dos dados experimentais considerando, racionalmente o sistema e os recursos disponíveis. Os experimentos devem ser planejados como base em seu objeto de estudo, onde se investigam os fatores mais importantes entre um conjunto de variáveis pouco conhecidas.
Avaliação do Risco: permite discriminar as fontes de variação de um sistema e, consequentemente, priorizar os pontos de investigação de um processo.
Técnicas Analíticas de Processo: são um conjunto de ferramentas capazes de dar suporte ao desenvolvimento, produção e controle de qualidade do produto, avaliando e reduzindo os riscos.
6) Cite 06 aplicações do Qbd.
Desenvolvimento de fármacos, desenvolvimento analítico, desenvolvimento da formulação, fabricação farmacêutica, estudos de bioequivalência, ensaios clínicos.
7) Qual a vantagem da utilização de um projeto na indústria farmacêutica?
O projeto pode minimizar o risco de erros e possibilitar a limpeza e manutenção, de modo a evitar a contaminação cruzada, o acúmulo de poeira e sujeira ou qualquer efeito adverso que possa afetar a qualidade dos produtos.
8) Como devem ser dispostas as instalações em uma indústria?
As instalações devem estar situadas em um local que, quando considerado juntamente com as medidas para proteger o processo de fabricação, apresente risco mínimo de causar qualquer contaminação de materiais ou produtos.
9) Explique como deve ser organizado as áreas auxiliares e de armazenamento.
Áreas auxiliares: as salas de descanso e refeitório devem ser separadas das áreas de fabricação e controle, as instalações dos vestiários e sanitários devem ser facilmente acessíveis e apropriadas para o número de usuários, as áreas de manutenção devem estar situadas em locais separados das áreas de produção.
Áreas de armazenamento: devem ter capacidade suficiente para possibilitar o estoque ordenado de materiais e produtos, devem ser projetadas e adaptadas para assegurar as condições ideais de estocagem. As áreas de recebimento e expedição devem ser separadas e devem proteger os materiais e produtos das variações climáticas, os produtos em quarentena devem estar em área restrita e separada na área de armazenamento, deve haver uma área específica para amostragem de matérias-primas
10) Quais cuidados na área de pesagem?
Devem ser específicas e projetadas para esse fim, possuindo sistema de exaustão independente e adequado que evite a ocorrência de contaminação cruzada. Pode estar localizada no almoxarifado ou na área de produção.
11) Quais linhas de produção devem ser separadas?
Devem ser utilizadas instalações segregadas e dedicadas para a produção de determinados medicamentos, tais como certas preparações biológicas e os materiais altamente sensibilizantes.
12) O que é o setor de PCP?
É o setor que tem como objetivo comandar o processo produtivo e coordená-lo com os demais setores administrativos da empresa.
13) Quais as funções do PCP?
Recebe informações sobre os estoques existentes, vendas previstas, linhas de produtos, modo de produzir, capacidade produtiva e transforma em ordem de produção.
14) Explique as diferenças entre os níveis no PCP.
Planejamento nível ESTRATÉGICO – garantir os recursos de produção, definir novos produtos e mercados, avaliar cenários para o negócio, articular objetivos e metas estratégicas, analisar a viabilidade financeira, estabelecer políticas de atendimento ao cliente e baseado em previsões de demanda, gerar planos agregados de produção.
Planejamento nível TÁTICO – o horizonte de planejamento é considerado de médio prazo e a partir dos resultados do nível estratégico, busca-se no nível tático a desagregação das decisões em termos de tempo, recursos e produtos, estabelecendo para os processos produtivos as políticas de execução dos objetivos da organização.
Planejamento nível OPERACIONAL – corresponde à execução do estabelecido no planejamento tático e o horizonte de planejamento é de curto prazo e envolve as atividades de programação da produção com base em informações de alto grau de certeza.
15) Qual a diferença entre sistema discreto e continuo?
Sistemas CONTÍNUOS – são sistemas que envolvem a produção de bens ou serviços que não podem ser identificados individualmente.
Sistemas DISCRETOS – são sistemas que envolvem a produção de bens e serviços que podem ser isolados, em lotes ou unidades, particularizando-os uns dos outros.
16) O que viria a ser produção puxada e empurrada cite ainda as vantagens e desvantagens.
Produção EMPURRADA – processo produtivo planejado em uma previsão de demanda, onde cada processo produz uma determinada quantidade independente da etapa seguinte. Vantagens – estático em relação a demanda; apresenta melhor resultado pela produção; maior centralização pelo PCP; aceita maior variabilidade de produtos. Desvantagens – alta dependência de estoques; requer controle com softwares; não há comunicação entre processos; maior custo operacional; difícil identificar e corrigir as falhas do processo.
Produção PUXADA – sistema de produção onde cada ciclo de fabricação puxa a etapa do processo anterior, na qual a ordem e produção sai a partir de demanda dos clientes para só então ser produzida. Vantagens – dinâmica em relação à demanda; reduz ou elimina estoques; evita excessos, superprodução, encurta o lead time; diminui o custo operacional; mais confiabilidade do sistema. Desvantagens – pode gerar ciclos ociosos em baixa demanda; vulnerabilidade da produção a fontes internas e externas; é dependente da qualidade de entrega do fornecedor; restrição a variabilidade de produtos.
17) Em que consiste o xarope? Quais as vantagens desta forma farmacêutica?
São preparações aquosas concentradas de açúcar ou um substituto, com ou sem adição de fármacos ou flavorizantes.
Vantagens – adequado para adesão a pacientes idosos e crianças que apresentam dificuldade de deglutição; meio adequado para administração na forma líquida de fármacos desabor desagradável; fármacos mais comumente utilizados são antitussígenos e anti-histamínicos. 
18) Quais as principais indicações dos xaropes? Cite 3 exemplos de xaropes.
Anti-histamínico, antitussígeno. Ex.: expec, hytós, dropropizina, desloratadina, loratadina, maleato de dexclorfeniramina.
19) Quais devem ser os componentes dos xaropes?
Além da água purificada e do fármaco, deve conter também: açúcar, corantes, flavorizantes, conservantes.
20) Quais os substitutos do açúcar?
Sorbitol, glicerina, propilenoglicol.
21) Porque deve ser adicionado conservante ao xarope?
Por causa do armazenamento para uso prolongado ou se o xarope base não for saturado.
22) Cite os métodos de preparação de xarope.
Dissolução à quente; dissolução por simples agitação, adição de sacarose em líquido flavorizado e percolação.
23) Explique a diferença entre a produção a quente e a frio.
A produção à quente é utilizada quando é exigida rapidez na sua obtenção e quando os componentes da formulação não são degradados ou volatilizados por ação do calor.
A produção à frio com agitação normalmente em pequena escala, utiliza-se recipiente maior que o volume preparado para agitação completa.
24) Explique o que viriam a ser as suspensões
São preparações farmacêuticas em que se formam sistemas heterogêneos por dispersão material sólido (fase dispersa) em um líquido (fase contínua) no qual este é insolúvel.
25) Quando se justifica o uso de suspensões
Seu uso se justifica devido a: insolubilidade dos fármacos nos veículos habitualmente utilizados, mau sabor que os compostos podem apresentar quando em solução, prolongar a ação do fármaco retardando a sua absorção por via injetável.
26) Cite pelo menos 04 exemplos de suspensões.
Sulfametoxazol + trimetoprima, hidróxido de alumínio, cetoconazol suspensão, albendazol suspensão, alivium suspensão, estolato de eritromicina suspensão.
27) Explique a teoria da dupla camada elétrica.
Os fármacos hidrofóbicos ao serem dispersos em um ambiente aquoso adquirem carga, essa carga ocorre da autoionização do veículo (água) e não da ionização do fármaco. Forma-se uma primeira camada de carga negativa (OH-) e em seguida uma camada de carga positiva (H3O+), no final a massa do veículo fica neutra.
A rigidez com que as cargas aderem a partícula afeta a intensidade da carga em qualquer ponto entre a superfície carregada e a massa de líquido externa.
28) Quais os fatores que afetam a dupla camada elétrica?
Adição de excipientes, propriedades químicas dos materiais iônicos, surfactantes.
29) Qual a diferença entre a difusão e a sedimentação no movimento das partículas
A difusão resulta de uma distribuição mais homogênea das partículas pelo sistema, enquanto que a sedimentação é o movimento para baixo das partículas por ação da gravidade e é observada com partículas com raios de aproximadamente 0,5mm.
30) Explique como cada componente da fórmula de stokes influencia na suspensão.
Dx/dt é a velocidade de sedimentação – movimento para baixo das partículas por ação da gravidade e é observada com partículas com raios de aproximamente 0,5mm.
d é o diâmetro das partículas – o tamanho da partícula aumenta a difusão e reduz a sedimentação.
p1 é a densidade da partícula – quanto maior a diferença de densidade maior a sedimentação.
p2 é a densidade do meio – redução da diferença leva a uma redução na taxa de sedimentação.
g é a constante gravitacional – 
n é a viscosidade do meio – aumento da viscosidade leva redução da difusão e taxa de sedimentação.
31) Qual a problemática associada a fenilalanina no uso em suspensões?
A fenilalanina é insolúvel e é responsável por causar fenilcetonúria, por isso não deve ser utilizado em suspensões.
32) Porque devem ser utilizados tampões em suspensões?
Os tampões são utilizados para ajuste de pH, pois o pH influencia na solubilidade dos fármacos, causando interferências na formulação.
33) Qual a aplicação dos agentes suspensores? Cite 03 exemplos.
Auxilia na redução da taxa de sedimentação, são modificadores de viscosidade e são espessantes.
34) Explique a aplicação dos agentes molhantes.
São utilizados para melhorar a homogeneidade de distribuição das partículas e consequentemente reduzir a tensão inerfacial. Os surfactantes também afetam a carga superficial e espessura da camada, alterando o comportamento da floculação.
35) Porque modificador de floculação deve ser o último a ser adicionado?
Para que seja ajustado o estado de floculação, neutralizando íons que podem ser liberados pelos demais agentes.
36) Quais seriam as exigências para uma suspensão?
Fármaco quimicamente estável na vida de prateleira, restrição de temperatura para o transporte e armazenamento, redispersão fácil do sedimento, boa avaliação visual e quantitativa do sedimento, boa distribuição do tamanho das partículas e do conteúdo do fármaco nas amostras.
37) O que seria a estabilidade farmacêutica?
É a manutenção, por um produto, das propriedades e características que possui no momento da sua fabricação, dentro de limites especificados, e por todo o seu período de armazenamento (durante seu prazo de validade) e uso.
38) Cite os fatores externos e internos que afetam a estabilidade.
Fatores externos: temperatura, umidade, luz.
Fatores internos: hidrólise, oxidação.
39) Explique como deve ser realizado os estudos de estabilidade
Os estudos de estabilidade são realizados em condições de temperatura e umidade que estão descritos em normas, devem ser realizados com no mínimo 3 lotes, a qualidade dos lotes utilizados deve ser equivalente ao lote industrial. As amostras devem ser acondicionadas em recipientes com a mesma composição química e características físicas da embalagem de comercialização.
A partir dos resultados obtêm-se evidências sobre o comportamento do medicamento, sob a influência de fatores extrínsecos e intrínsecos, estabelecendo o prazo de validade e as condições de armazenamento e acondicionamento adequadas.
40) Quais as alterações consideradas significativas no estudo de estabilidade?
Alteração igual ou superior a 5% do ensaio em relação ao seu valor inicial; detecção de produto de degradação que exceda os critérios de aceitação; não cumprimento de: teste de aparências, atributos físicos e teste de funcionalidade; não cumprimento dos critérios de aceitação para pH; não cumprimento dos critérios de aceitação para dissolução; se ocorrer alguma alteração nos 3 primeiros meses de estudo de estabilidade acelerado – não continuar.
41) Qual a aplicação da estabilidade acelerada? Quais as condições de estudo?
O estudo de estabilidade acelerada foi projetado para acelerar a degradação química e/ou física de um produto farmacêutico em condições forçadas de armazenamento. Avalia o impacto de curtas exposições a condições que não foram estabelecidas no rótulo do produto.
Devem ser realizados ensaios ao menos nos tempos 0; 3 e 6 meses para doseamento do ativo, qauntificção dos produtos de degradação
Condições climáticas: 40 ºC ± 2 ºC / 75% UR ± 5% UR para insumos farmacêuticos ativos com condição de armazenamento de até 30 ºC;
Condições: 25 ºC ± 2ºC / 60% UR ± 5% UR para insumos farmacêuticos ativos com condição de armazenamento de 2ºC a 8ºC.
42) Qual a aplicação da estabilidade longa duração? Quais as condições de estudo?
Os estudos de estabilidade de longa duração foi projetado para verificação das características físicas, químicas, biológicas e microbiológicas de um produto farmacêutico depois do prazo de validade esperado. Devem ser conduzidos a cada 3 meses no primeiro ano de estocagem, a cada seis meses no segundo ano de estocado.
Para os estudos de longa duração as amostras devem ser analisadas no mínimo nos períodos estipulados e anualmente após o segundo ano até a data de validade.
Condições:
Para insumos farmacêuticos ativos com condição de armazenamento de até 30 ºC, os estudos devem ser realizados a 30 ºC ± 2 ºC / 75% UR ± 5% UR
Para insumos farmacêuticos ativos com condição de armazenamento de 2 ºC a 8 ºC, os estudos devem ser realizados a 5ºC ± 3 ºC.
Para insumos farmacêuticos ativos com condiçãode armazenamento de -15 ºC a -25ºC, os estudos de longa duração devem ser realizados a -20 ºC ± 5 ºC.
Insumos farmacêuticos ativos com condição de armazenamento abaixo de -20 ºC deverão ser tratados caso a caso.
43) Por que realizar estudo de degradação forçada?
Porque ajudam a identificar seus prováveis produtos de degradação e o procedimento analítico a ser adotado no estudo de estabilidade, sendo que a natureza dos testes depende do tipo de molécula a ser estudada. Os testes podem ser conduzidos apenas em um lote do insumo farmacêutico ativo e devem ser incluídos os efeitos da temperatura, da umidade, da oxidação, da luz e a susceptibilidade à hidrólise em ampla faixa de valores e pH.
44) Qual o objetivo do estudo de fotoestabilidade?
Tem o objetivo de demonstrar que uma exposição à luz não resulta em alterações significativas no ativo. A não apresentação de estudo de fotoestabilidade deve vir acompanhada de justificativa técnica com evidência científica de que o ativo não sofre degradação em presença de luz.
45) Quando se realiza o estudo de acompanhamento?
É realizado após concessão do registro ou notificação do produto, e tem por objetivo verificar a manutenção das suas características, conforme os resultados obtidos nos estudos preliminares.