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17 Isabela Kerstin XXII REGULAÇÃO FARMACOLÓGICA DA SECREÇÃO ÁCIDA ➢ Inibição da secreção : antagonistas sítio específicos ( histamina, gastrina e acetilcolina ) ➢ Antagonistas do receptor H2 da cél parietal : famotidina ➢ Inibidores da bomba de prótons : omeprazol o fabricação de ácido pH do estômago não fica TÃO ácido o Efeito colateral de TTO prolongado : elevação da gastrina, hiperplasia de céls G e das céls ECL, pode progredir para tumores carcinoides ➢ COMPLICAÇÕES de inibir a cél parietal : maior chance de desenvolver pólipos e hipergastrinemia ESTIMULADORES ENDÓGENOS DA CÉL PARIETAL ➢ Histamina, acetilcolina e Gastrina : o Por diferentes vias de 2º mensageiros ativam a H+/K+ ATPase DOENÇA ULCEROSA PÉPTICA UG ( úlcera gástrica ) E UD ( úlcera duodenal ) ➢ Uma das doenças GI + prevalentes ➢ Incidência EUA 500.000 casos novos/ano ➢ 4 milhões de recorrências/ano ➢ Doença crônica e recorrente ➢ Internações eletivas : diminuíram muito nas últimas décadas ➢ Internações por complicações ( perfuração e sangramento ) : poucas modificações ➢ 130.000 operações por DUP/ano ➢ 9.000 mortes/ano ➢ incidência UG : dos AINH ➢ Desequilíbrio entre fatores agressivos e defensivos da mucosa BARREIRA MUCOSA ➢ Membranas celulares ➢ Junções estreitar entre as céls ➢ Renovação celular ➢ Secreção de muco ➢ Secreção de bicarbonato ➢ pH arterial ➢ Fluxo sanguíneo para a mucosa o Boa vascularização para manter trofismo da mucosa, para que ela resista à agressão pelo ácido ➢ Fatores de crescimento ➢ Prostaglandinas endógenas LOCALIZAÇÃO E TIPO DE ÚLCERA Classificação de Johnson ( 1965 ) modificada para úlceras ➢ Tipo I ( 60 a 70 % ) : úlcera na curva menor do estômago ( junção mucosa oxíntica e antral ) ➢ Tipo II ( 15% ) : mesma localização mas 2 úlceras presentes – gástrica e duodenal ➢ Tipo III ( 20% ) : úlcera pré-pilórica ( Até 2 cm do piloro ) ➢ Tipo IV ( raras ) : úlcera proximal no estômago ou na cárdia ( pequena curvatura ) ➢ Tipo V : em outras localizações ( medicamentos – AINH ) ➢ Essas são regiões típicas de úlcera doença péptica ! Qualquer lesão FORA desta região pensar em CA gástrico : lesão em fundo gástrico, corpo alto, parede posterior do corpo alto, grande curvatura ➢ Johnson 2 e 3 são associadas a hipercloridria 18 Isabela Kerstin XXII ➢ Normalmente as úlceras pépticas estão relacionadas com hipercloridria, porém, elas são + localizadas no bulbo duodenal HELICOBACTER PYLORI ➢ Bacilo gram ⊖, ligeiramente espiralado, flagelos unipolares, grande mobilidade no muco gástrico ➢ Proteção contra a acidez gástrica : o Produz urease degrada ureia, produz amônia ( tóxica, desorganiza a camada mucosa ) ➢ Adesividade à membrana celular, produz citotoxinas ➢ Transmissão oral-oral ou fecal-oral ➢ Coloniza metade da população mundial – países subdesenvolvidos ➢ ↓ céls D mucosa intestinal ( somatostatina ) ➢ ↑ gastrina, hiperplasia céls parietais ( hiperacidez ) ➢ Associação com inflamação ( gastrite com predominância no antro ) ➢ Estima céls T CD4+ e produção de citocinas ➢ Estimula céls B : produção de IgM, IgG e IgA ➢ Infiltração neutrofílica e mononuclear : dano epitelial e formação de folículos linfoides na mucosa gástrica ➢ Doença ulcerosa péptica : doença infecciosa ➢ Associação com : o Adenocarcinoma gástrico o Linfoma MALT – da mucosa gástrica associada ao tecido linfoide ➢ Citotoxinas : cepas produtoras de genes CAG A e VAC A ( agressivas ) ➢ A maioria das ulceras duodenais e gástricas estão associadas ao H pylori 90% UDs e 75% UGs ➢ Doença ulcerosa sem H pylori : praticamente todas relacionados à AINH ➢ Erradicação : recidiva ulcerosa extremamente rara ANTIINFLAMATÓRIOS NÃO ESTEROIDAS ➢ 2ª causa + comum de doença ulcerosa ➢ Aumentam as complicações GI em 2 a 10x TESTES DE H PYLORI ➢ Sorologia ( 90% de sensibilidade e especificidade ) : não utilizar para avaliar erradicação o Método de escolha para DG inicial, quando a EDA NÃO é necessária ➢ Teste respiratório da ureia marcada pelo carbono ( sensibilidade e especificidade > 95% ) : o Custos após TTO, apenas SE necessário, após pelo menos 4 sem ➢ Urease ( sensibilidade 90% e especificidade 98% ) : método de escolha para endoscopia ➢ Histologia ( sensibilidade 95% e especificidade 99% ) : PADRÃO OURO ➢ Cultura ( sensibilidade 80% e especificidade 100% ) : custos, não disponível amplamente DG ➢ EDA ➢ Avalia possibilidade de neoplasia ➢ Hoje, a tendência é fazer o DG através da biópsia DG ENDOSCÓPICO Classificação de Sakita ( úlceras pépticas ) ➢ É para avaliar atividade de doença ulcerosa ➢ Ciclo evolutivo : 3 estágios ➢ : Active depósito de fibrina o A1 : margem edemaciada o A2 : sem edema marginal, forma-se anel eritematoso ( fibrina esbranquiçada espessa )