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Genética
Dr. Konrad Steidel, Dezembro 2024
Universidade Católica
Faculdade de Ciências de Saúde – Curso de 
Medicina
Introdução
• Muitos conhecimentos profundos o estudante do 4o ano já 
deveria ter!
• Conceitos e Terminologia da “Genética clássica” deveriam 
conhecer
Hoje:
• Penetrância e Expressividade
• Dissomia uniparenteral
• Imprinting
• Mitocondriopatias
• Exemplos clínicos adicionais
• Translocação robersoniana
As variações genéticas podem ser :
- numerais
- estruturais
Já sabem:
exemplos para anomalias estruturais
deleção duplicação inserção
Penetrância incompleta:
doença não observada entre todos os indivíduos
P.e. Penetrância de 50%: a metade dos portadores 
são doentes
Pergunta:
Homem doente duma doença autossomal dominante, a 
Penetrância é 20%, Qual é a probabilidade de ter filhos 
doentes?
Os filhos tem uma chance de receber o gene doente de 50%
50/100=0,5 0,5x 20%= 0,5 X 0,2 = 0,1= 10%
A probabilidade de ter filhos doentes é 10%
Expressividade variável:
diferenças fenotípicas no grau de 
manifestação da doença 
P.e. O doente poderia ter uma 
doença pulmonar grave ou leve
• Terminologia :
- síndrome: padrão dos sinais diferentes
- mosaico: duas populações de células
geneticamente diferentes no mesmo
organismo
• Terminologia :
- dissomía uniparental : os 2 cromossomos 
são derivados dum único genitor
- imprinting : expressão diferente dum gene
dependente de origem desse da mãe ou do pai
Dissomia uniparental
•devido a um erro na meiose
•Duas cromossomas falham em separar (óvulo ou 
espermatozoide)
•Resultado, o feto herda 3 cromossomos (trissomia). 
•Em situações relativamente raras, um dos 3 
cromossomos é perdido (chamada trissomia rescue)
• resultando em um estado de dois cromossomos normais 
(disômicos) após a fertilização. 
•1/3 irá resultar na dissomia uniparental
Filho antes trissomia rescue
Filho depois trissomia rescue
Pai
Mae
Imprinting genômico
•Para a grande maioria dos genes autossómicos, a expressão 
ocorre a partir dos dois alelos simultaneamente. 
•uma pequena proporção (menor que 1%) de genes são 
"imprintados"(=imprinted), ou a sua expressão ocorre a 
partir de somente um alelo. 
• Os genes que são inativados (silenciados) na linhagem
− feminina são ditos de “imprintados” materna e apenas o 
alelo derivado do pai é expresso e ativo. 
− masculina são ditos como “imprintados” paternalmente 
e apenas o alelo derivado da mãe é expresso e ativo
Imprinting genómico
•Diversas doenças genéticas que são relacionadas à 
banda 11 do braço longo do cromossomo 15 (15q11) em 
humanos são devido a um imprinting anormal. 
•é diferentemente "imprintada" nos cromossomos 
maternos e paternos
•É possível que uma pessoa não herde um 15q11 
imprintado de um dos pais
•resultado de deleção ou de uma dissomia uniparental
http://pt.wikipedia.org/wiki/Dissomia_uniparental
Imprinting genómico
Bem caracterizado é o cluster de genes 15q11 
Causa: Deleções, Ausência ou impressão anormal de 
genes maternal ou paternal herdados.
Se for a ausência ao lado do pai e genes 
“imprintados” (desligados) da mãe:
Síndrome de Prader Willi
Se for a ausência ao lado do mãe e genes 
“imprintados” (desligados) da Pai:
Síndrome Angelman
O síndrome de Prader-Willi
- obesidade
- baixa estatura
- hipotonía muscular
- retardo mental
- hipogonadismo
O síndrome de Prader-Willi
https://www.semanticscholar.org/paper/Clinical-spectrum-and-molecular-diagnosis-of-and-an-Saitoh-Buiting/05c11484a54b6daf53a2e7e773426e3267ab7514/figure/0
Síndrome de Angelman
- retardo mental
- ataxia
- convulsões
- riso frequente
- dismorfia
- ausência de linguagem
A impressão genética também desempenha uma parte 
em outras disfunções genéticas, 
tais como síndrome de Beckwith-Wiedemann e 
Russel-Silver
Síndrome de 
Beckwith-
Wiedemann
Macrosomia
Onfalocele
Macroglossia
Hiperinsulinismo
Dissomia
uniparental
paternal
Síndrome de Russel-Silver
Face triangular
Pequeno para idade gestacional (PIG)
Discrepância entre Face e Cabeça
Dissomia uniparental maternal
Mitocondriopatias
• Mitocôndrias próprio DNA, o mtDNA
• Mitocôndrias dos espermatozoides na parte da 
cauda, ​​eliminada durante a fertilização.
• Mutações no DNA mitocondrial são herdadas 
quase exclusivamente da mãe.
• Novos estudos indicam que seria possível em 
alguns casos uma herança bipaternal
• Afetam predominantemente os sistemas nervoso e 
muscular, particularmente dependentes de energia.
• Confirmado por uma biópsia muscular
Copyrights apply
Síndrome de X-frágil
- a causa herdada do retardo mental mais 
frequente 
- um exemplo das doenças causadas pela
expensão duma repetição dum 
trinucléotideo ( triplet repeat - >200 copias)
Síndrome de X-frágil
- a etiologia é a repetição excessiva dum
trinucléotideo CGG
- pessoais normais tem 50 cópias de CGG
- os doentes têm 250 a 2000 cópias
Síndrome de X-frágil
- ausência da proteína chamada FMRP 
- função importante no desenvolvimento do 
cérebro
Síndrome de X-frágil
- o quadro clínico:
• retardo mental 
• distúrbios de comportamento
• dismorfia
• grandes testículos 
- Os homens são geralmente mais afetados 
do que as mulheres
Anemia de Fanconi
- exemplo duma doença causada pela
disposição dos cromossomos de quebrar
- associação: malformações
dos membros, dos rins, do coração
- risco alto de desenvolver uma leucemia
Anemia de Fanconi
- pancitopenia
- autossomal-recessivo
- 11 genes identificados
- ausência de proteínas 
da reparação do DNA
Genética
Trisomie 13 Paetau sindrome
Genética
Trisomia 18 Edwards sindrome
Resumo
• Conceitos e Terminologia da “Genética clássica”
– Variações numerais vs. estruturais
– Deleção – Duplicação – Inserção
– Penetrância e Expressividade
• Dissomia uniparenteral
• Palavra chave Trissomia rescue
• Imprinting: Necessidade do gene do Pai E da Mãe
• Exemplos clínicos: S. Prader Willi, S. Angelman, 
• Mitocondriopatias
• Translocação Robersoniana
• Conceito dos Repetição dos trinucléotideos
• Conceitos da quebrar e exemplo
Obrigado pela atenção
Bibliografia
• Schrijver, I. (2021) Chromosomal translocations, deletions, and inversions
recuperado no 4.2.21
https://www.uptodate.com/contents/chromosomal-translocations-deletions-and-
inversions
• Christensen, K. (2021) Basic genetics concepts: DNA regulation and gene
expression, recuperado no 4.2.21
https://www.uptodate.com/contents/basic-genetics-concepts-dna-regulation-and-
gene-expression
• Bacino, C (2021) Genomic disorders: An overview recuperado no 4.2.21
https://www.uptodate.com/contents/genomic-disorders-an-overview
• Scheimann, A. (2021) Epidemiology and genetics of Prader-Willi syndrome
Recuperado no 4.2.21
https://www.uptodate.com/contents/epidemiology-and-genetics-of-prader-willi-
syndrome
https://www.uptodate.com/contents/chromosomal-translocations-deletions-and-inversions
https://www.uptodate.com/contents/chromosomal-translocations-deletions-and-inversions
https://www.uptodate.com/contents/basic-genetics-concepts-dna-regulation-and-gene-expression
https://www.uptodate.com/contents/basic-genetics-concepts-dna-regulation-and-gene-expression
https://www.uptodate.com/contents/genomic-disorders-an-overview
	Slide 1: Genética 
	Slide 2: Introdução
	Slide 3: Já sabem:
	Slide 4
	Slide 5
	Slide 6
	Slide 7
	Slide 8
	Slide 9
	Slide 10
	Slide 11
	Slide 12
	Slide 13
	Slide 14
	Slide 15
	Slide 16
	Slide 17
	Slide 18: O síndrome de Prader-Willi 
	Slide 19
	Slide 20
	Slide 21
	Slide 22
	Slide 23
	Slide 24: Mitocondriopatias
	Slide 25
	Slide 26
	Slide 27
	Slide 28
	Slide 29
	Slide 30
	Slide 31
	Slide 32
	Slide 33
	Slide 34
	Slide 35: Genética
	Slide 36: Genética
	Slide 37: Resumo
	Slide 38: Obrigado pela atenção
	Slide 39: Bibliografia