prova 2 Laboratório nas doenças reumáticas

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Laboratório nas doenças reumáticas
Provas de atividade inflamatória VHS
É uma medida indireta da elevação de proteínas de fase aguda, particularmente do fibrinogênio
Aplicação: diagnóstico e monitorização da atividade da doença e resposta terapêutica na AR, LES, polimialgia reumática etc.
Desvantagens: muito inespecífico, altera-se com fatores plasmáticos e hematológicos
Fatores que aumentam o VHS: Anemia, gravidez, alta temperatura, presença de paraproteinemia, infecções em geral.
Fatores que diminuem o VHS: alteração na forma das hemácias, policitemia, hipoalbuminemia, retardo na realização do exame, ICC, hiperviscosidade, hipofibrinogenemia
Valores de referência: até 20mm/L em mulheres e até 15mm/L em homens
Mulher= idade +10 dividido por 2 (até 3º aceitável)
Homem=idade dividido por 2 (até 15)
Provas de atividade inflamatória PCR (o fígado produz por processo inflamatório)
Proteína de fase aguda, eleva-se após 4 a 6 horas do início do processo inflamatório. Não se altera com fatores plasmáticos e hematológicos. (aumento rápido)
Aplicação: útil no acompanhamento de doenças reumáticas como AR, LES etc. ( em todas as doenças reumáticas inflamatórias)
Valores muito elevados sugerem infecção bacteriana concomitante
Valores de referência: 6mg/dl
Provas de atividade inflamatória Mucoproteinas
Alfa 1 glicoproteína ácida e alfa 2 macroglobulina.
Aplicação: particular interesse na fase aguda da Febre Reumática. (aumenta na FR e pode acompanhar)
Desvantagens: são pouco específicas (produzida em processo inflamatório infeccioso)
Complemeto
São proteínas séricas capazes de provocar lise de bactérias quando ligadas a anticorpos específicos. (proteínas q ajudam o nosso organismo a combater a infecção)
Rotineiramente dosamos C3,C4 e CH50 (complemento total)
Aplicação: redução dos níveis de complemento ocorre no LES em atividade.
Crioglobulinas
São imunoglobulinas (IgG policlonal e IgM monoclonal) que se precipitam em baixas temperaturas.
Se depositam em vasos de pequeno calibre e dão origem a vasculite leucocitoclática. 
Os antígenos envolvidos neste processo são constituintes antigênicos dos vírus B e C da hepatite. (geralmente aparece em indivíduos q teve infecção anterior de hepatite) pede-se quando há vasculite, isquemia de extremidades
ASLO ou ASTRO (anti-estreptolisina O)
Sugere a presença de uma infecção estreptocócica prévia.
A elevação dos títulos ocorre 7 a 12 dias após a infecção inicial e atinge o pico em 4 a 6 semanas e declinam lentamente
Valores de referência: 333UTodd até 5 anos de idade e 500UTodd acima de 5 anos.
Testes complementares para AR- Fator reumatoide
Anticorpo da classe IgM, IgG ou IgA direcionado contra a porção Fc de uma IgG
FR em altos títulos relaciona-se com doença mais agressiva
Valores de referência: 25U/ml (nefelometria)
É uma imunoglobulina direcionada a uma Ig: FR negativo- não descarta AR, se positivo em títulos alto é indicativo de artrite porém não é certo de AR
Condiçoes associadas a FR positivo
	Doenças reumáticas
	Doenças infecciosas
	Outros
	AR 80%
	Endocardite 25-35%
	Jovens saudáveis 5%
	S.Sjögren 75-95%
	Hepatite B/C 20-75%
	> De 60 anos:5-25%
	DMTC 50-60%
	Tuberculose 8%
	Sarcoidose 3-33%
	Crioblobulinemia I/III 40-60%
	Sífilis 13%
	Cirrose biliar 45-70%
	LES 15-35%
	Parasitoses 20-90%
	Malignidades 5-25%
	Polimiosite/DM 5-10%
	Hanseníase 5-58%
	
	ARJ 20%
	Inf. Viral 15-65%
	
Testes complementares para AR-Anti-CCP
Anticorpo contra o peptídeo C citrulinado presente nas articulações
Pode estar presente em fases iniciais da doença quando o FR ainda é negativo
Associado com doença mais agressiva
Anti-CCP + = artrite mais grave
FR leva um tempo para se positivar, já o anti-CCP é mais rápido
Pedir sempre que suspeitar de AR, e FR deu negativo e VHS e PCR com valores inexpressivos
Testes complementares para LES- FAN
São anticorpos direcionados contra constituintes nucleares ou citoplasmáticos
É um exame para diagnóstico e não tem valor prognóstico
Os títulos podem cair ou negativar com o tratamento ( com o uso de corticoide-imunossupressão)
Substrato Fígado de rato: o exame é menos sensível e menos específico. Roedores não expressam o antígeno Ro. (não utilizado mais)
Substrato HEP-2 (células de carcinoma de laringe humano): mais sensível e mais específico
Valores de referência: consideramos positivo títulos maiores ou igual a 1:80
Considerações:
FAN 1:80 ocorre em 10-12% das pessoas normais
FAN 1:160 ocorre em até 5% das pessoas normais
FAN 1:320 ocorre em até 3% das pessoas normais
A diluição 1:320 é muito maior q 1:80 pois se quanto mais se dilui e ainda se encontra Ac é sinal q estão em numero maiores
Habitualmente produzimos auto-anticorpos, é um processo normal não indica patologia, então o FAN pode ta positivo em até 10% da população e não indicar nada.
Condiçoes associadas a FAN positivo
	Dç. reumáticas
	Dç. Auto-imunes órgão específicas
	Outras
	LES 95-100%
	T.Hashimoto 46%
	Mononucleose
	DMTC 100%
	Dç. Graves 50%
	Endocardite
	AR 30-50%
	Hepatite AI 71%
	Tuberculose
	Esclerose sist. 60-80%
	Colangite primária 100%
	Hanseníase
	S.Sjögren 40-70%
	HAP 1ª 40%
	PTI
	PM/DM 30-80%
	Esclerose múltipla 25%
	Malignidades
	Lúpus induzido por drogas 100%
	
	
Auto-AC associados a FAN
Anti-DNA: correlaciona-se com atividade da doença e com acometimento renal. FAN padrão homogênio sugere a presença da anti-DNA (se FAN positivo, peço anti-DNA)-associada ao LES. Se paciente tem LAS não peço mais FAN, só peço o anti-DNA para acompanhar
Anti-Histona: lúpus induzido por drogas
Anti-Ro: lesões cutâneas, lúpus neonatal, Síndrome de Sjögren (atravessa a placenta e pode causar lesão no feto)
Anti- La: lúpus neonatal e Sínd. de Sjögren
Anti-Sm: alta especificidade para LES
Anti-RNP: doença mista do tecido conjuntivo
Anti-Scl-70: forma difusa da Esclerose sistêmica
Anti-centrômero: forma limitada da Esclerose sistêmica
Anti- Jo 1: doença inflamatória muscular
Anticorpo antifosfolipides
Incluem o anticoagulante lúpico e as anticardiolipinas IgM e IgG
São exames solicitados em situações de trombofilias e morbidade gestacional 
 Morte de feto morfologicamente normal com mais de 10 semanas; 
3 ou mais abortos espontâneos antes de 10 semanas de idade gestacional excluindo causas maternas ou cromossomiais; 
1 ou mais nascimento prematuro de feto normal com 34 semanas ou menos em virtude de pré-eclâmpsia, eclâmpsia ou retardo de crescimento uterino
São anticorpos que predispõem a trmbose placentária
Anticoagulante lúpico
São imunoglobulinas que produzem alargamento das provas de coagulação in vitro.
 Raramente é encontrado em outras doenças além da SAF
Apesar do nome produzem efeito de trombose no organismo e não sangramento
Pode aparecer em paciente q não tem LES
Anticorpo anticardiolipinas (trombose)
Encontrado em 80% dos pacientes com SAF mas é menos específico podendo ser encontrado em infecções e neoplasias. 
Os isotipos IgM e IgG são mais comumente encontrados e os títulos tem relação com prognóstico (quanto maior os títulos maior a chance de um novo evento trombótico)
Na presença de um evento trombótico agudo o teste pode tornar-se transitoriamente negativo em virtude do consumo do Ac. Recomenda-se repetir o exame após 3 meses do evento trombótico
Valores de referência: até 10 U (GPL ou MPL) = negativo
Teste para o diagnostico de vasculites
ANCA (anticorpo anticitoplasmatico de neutrófilo): são anticorpos que reagem contra o citoplasma dos neutrófilos
ANCA-C: associado a Granulomatose de Wegener. É útil na monitorização da atividade da doença. Usado no diagnostico e tratamento de pequenos vasos
ANCA-P: associado a poliangeíte microscópica, Churg Strauss, glomerulonefrite em crescente, doenças inflamatórias intestinais e colangite esclerosante
HLA (pede uma vez na vida-exame genético)
Representa uma região cromossômica em que se localizam uma série de genes que codificam aloantígenosVárias doenças correlacionam-se com alguns antígenos HLA
HLA-B27: espondilite anquilosante ou espondiloartrite (se suspeitar)
HLA-B51: doença de Behçet
HLA-DR4: artrite reumatóide