Anti-inflamatórios: Mecanismos e Efeitos

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Prof.ª. Marina Pereira Rocha
Belo Horizonte
2019
ANTI-INFLAMATÓRIOS
Centro Universitário UNA
Curso de Farmácia
Disciplina de Bases Farmacológicas da Terapêutica
Inflamação: é uma reação dos tecidos vascularizados a
um agente agressor caracterizada pela saída de líquidos e
de células do sangue para o interstício.
◦ “é uma resposta vascular a injúria”
Causas:
◦ Infecção
◦ Trauma
◦ Injúria física (extremos de temperatura ou radiação
ionizante)
◦ Injúria química
◦ Injúria imunológica
◦ Tecido morto (alterações infamatórias ocorrem no
tecido viável adjacente a áreas necróticas)
INFLAMAÇÃO
O processo inflamatório
KUMAR, ABBAS, FAUSTO, 2005.
TNF
IL-1β, IL6
IL8
Ativação da via do NF-kB e síntese de 
citocinas pró-inflamatórias
Mecanismo molecular 
CRUVINEL et al,, 2010; KHANNA et al., 2007)
MyD88 (fator de 
diferenciação mieloide 88)
TRIF (proteína adaptadora 
contendo domínio TIR)
 Eventos celulares
MECANISMO CELULAR DA INFLAMAÇÃO
FISIOPATOLOGIA DA INFLAMAÇÃO
 Inflamação
MECANISMO DA INFLAMAÇÃO
INFLAMAÇÃO
LEUCOTRIENOS E ASMA
 Pacientes asmáticos
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (AINEs)
Grupo de fármacos quimicamente diferentes,
Diferem em suas atividades antipirética, analgésica e anti-inflamatória, inibindo
as enzimas da via cicloxigenase.
Diminuem o edema, a hiperemia, a febre, a dor e a rigidez;
São utilizados em variadas formas de inflamações, seja traumáticas o
provocadas por diferentes patologias,
Monitorização terapêutica: função renal, hepática e hematológica.
Uso com refeições: Efeito gastrointestinais.
Os fármacos anti-inflamatórios não-esteróides são classificados
em grupos de acordo com a substancia que levou aos
respectivos derivados:
ANTI-INFLAMATÓRIOS NÃO-ESTERÓIDES (AINEs)
MECANISMO DE AÇÃO DOS AINES 
Exemplos de AINES
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
SALICILATO DE METILA (Calminex H) – uso
externo
AAS - ASPIRINA (Ronal) (Bufferin)
(AspirinaPrevent)
Usos clínicos:
Anti-inflamatório
Antipirético
Analgésico
Aumenta ventilação alveolar (doses
terapêuticas)
Diminui a agregação plaquetária – prevenção
da angina pectoris e do infarto domiocárdio
Prevenção do câncer de colo e do reto.
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
Ácido acetilsalicílico
Droga cardiovascular  ação antiplaquetária
irreversível (acetila irreversivelmente a
enzima cicloxigenase, único AINE que inibe a
agregação plaquetária, e, a desgranulação de
forma irreversível) diminuindo a incidência
de angina pectoris, infarto do miocárdio e
doenças trombóticas em pacientes
predispostos a estas doenças.
Outros AINEs: Efeito reversível (anti-agregação plaquetária durante a
permanência plasmática do fármaco).
AAS: efeito irreversível: Hemostasia necessita de formação de novas plaquetas
7-10 dias.
Doses superiores a 375 mg de AAS: efeito contrário devido a inibição da
síntese de prostaciclinas (apresentam efeito vasodilatador e anti-agregação
plaquetária.
O uso externo é indicado para hiperqueratoses, calos e erupções causadas por
fungos.
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
Efeitos Adversos e farmacocinética do AAS:
Desconforto epigástrico – náuseas - vômitos – em infecções virais pode provocar
em crianças < 2 anos a Síndrome de Reye, que consiste em hepatite fulminante
associada a edema cerebral que pode levar ao óbito. (Usar em crianças o
paracetamol)
A aspirina é absorvida principalmente no meio ácido do estomago.
Não pode utilizar em pacientes hemofílicos ou que usam heparina ou
anticoagulantes oraishemorragias.
Para a restauração da agregação plaquetária é necessária a produção de novas
plaquetas contendo nova cicloxigenase.
DERIVADOS DO ÁCIDO SALICÍLICO
DERIVADOS DA PIRAZOLONA
FENILBUTAZONA (Butazolidina)
OXIFENILBUTAZONA (Febupen)
DIPIRONA ou METAMIZOL (Anador) (Baralgin)
((Novalgina) (Maxiliv)
Usos:
Potente ação anti-inflamatória, mas são discretos como
analgésicos e antipiréticos.
Nã0 deve ser utilizados por mais de uma semana devido
aos efeitos adversos.
Alguns autores não consideram a dipirona como fármaco
com potente ação anti-inflamatória,
referindo-se a este medicamento apenas como bom
analgésico e antipirético devido a ação no SNC.
Administração: oral – retal – parenteral
DERIVADOS DA PIRAZOLONA
Efeitos adversos:
Fenilbutazona é biotransformada pelo fígado em oxifenilbutazona, excreção lenta devido
alta ligação com proteínas plasmáticas.
Os efeitos adversos comuns: náuseas, vômitos, erupções cutâneas e desconforto epigástrico.
Pode também ocorrer diarréia, insônia, vertigem, visão turva, euforia ou nervosismo, e,
hematúria.
Reduz a captação de iodo pela tireóide: hipotireoidismo.
Agranulocitose e a anemia aplástica.
Tem sido criticado o uso da dipirona como analgésico, uso em convulsões febris em crianças
ou em doenças que provoque a febre, sem outro fármaco de escolha para tratamento.
DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
São considerados não-narcóticos porque não causam tolerância nem
dependência física.
•PARACETAMOL OU ACETAMINOFENO
•Analgésico – antipirético.
•Utilizado em crianças em infecções virais (incluindo a catapora) pois, não
provoca a Síndrome de Reye.
•Fraca inibição da COX (fraca ação anti-inflamatória);
• Atua no SNC (ação analgésica e antipirética);
•Sem ação hematológica.
Efeitos adversos:
Em doses terapêuticas são mínimos os efeitos adversos, como erupções cutâneas
e reações alérgicas que raramente ocorrem.
A longo prazo pode provocar necrose tubular renal e coma hipoglicêmico.
Doses altas que pode provocar a hepatoxicidade e levar ao óbito (reações dos
grupamentos sulfidrila das proteínas hepáticas formando reações covalentes com
paracetamol, formando Nacetilbenzoquinona: Uso de acetilcisteína como
antídoto).
Efeitos adversos comuns: Náuseas, vômitos, dores abdominais, sonolência,
excitação, e desorientação.
DERIVADOS DO PARA-AMINOFENOL
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO (ou ácido fenilpropiônico):
NAPROXENO (Naprosyn)(Flanax)
IBUPROFENO (Artril)(Artrinid)(Dalsy)
CETOPROFENO (Profenid) – FLURBIPROFENO (Ocufen) (Targus)
INDOPROFENO (Flosin)
FENOPROFENO (Algipron) (Trandor) – LOXOPROFENO (Loxonin)
PRANOPROFENO (Difen)
Usos:
Apresentam potência semelhante à indometacina como anti-inflamatório, analgésico e
antipirético, e, a baixa toxicidade leva a melhor aceitação por alguns pacientes, com
menor incidência de efeitos adversos do que a aspirina e a indometacina.
O naproxeno sódico é absorvido mais rapidamente, e, o pico da concentração plasmática ocorre
em período mais curto do que a forma não sódica.
Alteram a função plaquetária e o tempo de sangramento, especialmente o naproxeno.
Não alteram os efeitos dos hipoglicemiantes orais.
Vias de administração:
oral – retal – parenteral – transdérmica.
Efeitos adversos:
Semelhantes aos da aspirina, porém em incidência muito menor.
Pode reduzir o efeito anti-hipertensivo de diuréticos tiazídicos, de alça (furosemida), de agentes
beta-bloqueadores, e, de inibidores de ECA.
DERIVADOS DO ÁCIDO PROPIÔNICO (ou ácido fenilpropiônico):
INIBIDORES SELETIVOS DA ENZIMA CICLOXIGENASE-2:
NIMESULIDA (Nisulid) (Scaflam) 
CELECOXIB (Celebra)
ETORICOXIB (Arcoxia) 
VALDECOXIB (Bextra)
Estes fármacos têm a ação específica sobre a enzima cicloxigenase-2 (COX-2) 
sendo também conhecidos como coxibes.
Usos:
Anti-inflamatórios
Analgésicos 
Antipiréticos
Anti-inflamatórios esteroidais
Os esteróides ou hormônios esteroidais compreendem os
hormônios do córtex adrenal (glicocorticóides e
mineralocorticóides) e os hormônios sexuais (andrógenos,
progestágenos e estrógenos). Entretanto, somente os
glicocorticóidesapresentam atividade anti-inflamatória
importante, além de suprimir a imunidade.
Glicocorticoides
CÓRTEX ADRENAL
Mais externo para mais interno:
Cápsula
Zona glomerulosa: síntese de
mineralocorticoides
Zona fasciculada: síntese de
glicocorticoides
Zona reticularis: síntese de
andrógenos
Cortisol: glicocorticoide endógeno
A estimulação da produção deste hormônio está relacionada a 
diversos fatores, são estes:
Feedback negativo: Plasma
SONO
ESTRESSE
HIPOGLICEMIA
EMOÇÕES
FRIO
Principais funções dos glicocorticoides
Regulação da homeostase
Regulação eletrolítica
Regulação do metabolismo intermediário
Ciclo circadiano
Elevada
concentração 
plasmática de 
cortisol pela 
manhã Baixa
concentração 
plasmática de 
cortisol à noite
Mecanismo de ação dos glicocorticoides
1) Os glicocorticoides são derivados do colesterol; portanto, 
capazes de atravessar livremente a membrana plasmática.
2) Após adentrar na célula, os glicocorticoides se ligarão aos 
receptores de glicocorticoides e, depois, se encaminharão para o 
núcleo celular.
3) No DNA, o complexo (glicocorticoide+receptor de 
glicocorticoide) afetará a expressão gênica.
4) Com isso, ocorrerá a inibição da transcrição de proteínas 
inflamatórias, como interleucinas (IL-2, IL-3, IL-4, IL-6, IL-8 e IL-12), 
interferon γ e TGF-α.
5) Além disso, são capazes de inibir a produção de bradicinina, 
tromboxano a2 e prostaglandinas.
Efeitos dos glicocorticoides
Nas células inflamatórias:
No caso de células inflamatórias, os glicocorticoides interagem
com outro receptor que expressa citocinas pró-inflamatórias:
NF-kB. A ligação do glicocorticoide com o NF-kB promove a
perda da função deste – desestimulando, portanto, os
mediadores inflamatórios.
1) DIMINUIÇÃO do número de linfócitos B e T, monócitos e eosinófilos
2) INDUÇÃO da apoptose de células linfoides
3) DIMINUIÇÃO da liberação de histamina
4) INIBIÇÃO a ação da APC (célula apresentadora de antígeno)
Efeitos dos glicocorticoides
No metabolismo intermediário (metabolismo de carboidratos e
proteínas):
1) REDUÇÃO da captura e utilização da glicose
2) AUMENTO da proteólise
3) AUMENTO do armazenamento de glicose (glicogênio)
4) AUMENTO do metabolismo lipídico, resultará:
5) AUMENTO de ácidos graxos livres
Efeitos dos glicocorticoides
No metabolismo do cálcio:
1) AUMENTA a ação dos osteoclastos
2) DIMINUI a ação dos osteoblastos
3) DIMINUI a absorção intestinal de cálcio
4) AUMENTA a excreção renal de cálcio, resultará:
5) DIMINUIÇÃO do cálcio plasmático
6) AUMENTO do paratormônio (PTH)
Síndrome de Cushing
O que é? Resultado da exposição 
excessiva a glicocorticoides.
Causas: administração prolongada de
fármacos glicocorticoides ou doenças.
Sintomatologia: braços e pernas finos
(atrofia muscular), má redistribuição da
gordura corporal (aumento da gordura
abdominal), hipertensão, corcova de
búfalo, equimoses e cicatrização
deficiente de feridas.
Principais indicações dos 
glicocorticoides
Transplante de órgãos
Reações alérgicas
Anemia hemolítica
Lúpus eritematoso
Edema cerebral
Principais glicocorticoides no mercado
Prednisolona (ação curta a média)
Betametasona (ação prolongada)
Dexametasona (ação prolongada)
Oral
Parenteral
Oftálmica
Inalatória
Tópica
Vias de administração
Cortisol
Prednisona
dexamesona
Antiinflamatórios esteroidais
De acordo com as potências, os glicocorticóides são classificados em:
glicocorticóides de ação curta (8 a 12 horas) – de ação intermediária (12 a 36
horas) – de ação longa (36 a 72 horas).
1.Glicocorticóides de ação curta: Cortisona – hidrocortisona (Solu-Cortef)
(Stiefcortil)(Cortisonal).
2.Glicocorticóides de ação intermediária: Prednisolona (Prelone) (Predsim)
(Prednisolon) –metilprednisolona (Solu-Medrol) (Unimedrol) – prednisona
(Meticorten) (Predicorten) –triancinolona (Omcilon) (Theracort) –
beclometasona (Beclosol) (Clenil)
3.Glicocorticóides de ação longa: Betametasona (Celestone) (Diprospan)
(Candicort)(Novacort) – dexametasona (Decadron) (Decadronal) (Duo-
Decadron).Outros fármacos destes grupos serão estudados com os
medicamentos utilizados notratamento da rinite, e, da asma.
Anti-inflamatórios esteroidais
O fármaco beclometasona é considerado um esteróide de inalação altamente
potente, usado no tratamento da asma e de infecções respiratórias superiores.
A dexametasona atravessa facilmente a barreira hematoencefálica
(penetrando no SNC, ao contrário da maioria dos corticosteróides) sendo útil
na profilaxia e tratamento do edema cerebral.
O clobetasol (Clobesol) (Dermacare) (Psorex) é considerado como o
corticosteróide de maior potencia, sendo usado apenas topicamente como
creme ou solução, e, não é recomendado seu uso em menores de 12 anos.
Anti-inflamatórios esteroidais
Efeitos adversos:
Os efeitos adversos são comuns com a terapia a longo prazo, como:
úlceras pépticas –hipertensão arterial (com a hidrocortisona e a cortisona)
– edema – aumento do apetite –euforia, entretanto, algumas vezes
ocorre depressão ou sintomas psicóticos e labilidade emocional –
aumento da gordura abdominal – face de lua cheia com bochechas
vermelhas –adelgaçamento da pele – equimoses com facilidade –
fraqueza muscular e fadiga por perda demassa muscular na região
proximal do tronco e membros - reparação retardada de feridas –
tendência a hiperglicemia - supressão da resposta à infecção – supressão
da síntese deglicocorticóides endógenos – síndrome de Cushing
iatrogênica – catarata – glaucoma -osteoporose.