AULA 03 CONTROLE DE QUALIDADE FÍSICO-QUÍMICO DE MEDICAMENTOS

Prévia do material em texto

Controle de qualidade-
físico químico de 
medicamentos
Farmacopeias e preparação de soluções
Profa Dra Rayanne Rocha Pereira
Farmacopeia
Farmacopeia
• Encontra-se na Farmacopeia informações sobre a nomenclatura dos 
fármacos, requisitos de qualidades de fármacos e medicamentos, 
drogas vegetais, insumos farmacêuticos e correlatos;
• Encontra-se metodologias de análises para avaliação da qualidade 
de fármacos e medicamento;
• Cada país tem sua Farmacopeia;
• A Farmacopeia Brasileira está em sua 6º edição.
Farmacopeia Brasileira 
✓Farmacopeia Brasileira (FB) é o compêndio farmacêutico nacional
que estabelece, via textos farmacopeicos (capítulos, métodos e
monografias), as exigências mínimas de qualidade, autenticidade
e pureza de insumos farmacêuticos, de medicamentos e de
outros produtos sujeitos à vigilância sanitária.
✓ O não atendimento integral às exigências farmacopeicas poderá
resultar no enquadramento do produto como alterado,
adulterado ou impróprio para uso, nos termos da Lei 6.360/76,
incorrendo os responsáveis nas sanções e providências
estabelecidas na Lei 6.437/77.
E quem escreve a 
Farmacopeia??????
• A Comissão da Farmacopeia 
Brasileira (CFB) foi instituída 
pela Portaria nº 452 de 25 de 
fevereiro de 2013 e é composta pelo 
Conselho Deliberativo, pela 
Coordenação Técnico-Científica da 
Farmacopeia Brasileira, pela 
Coordenação Executiva e pelos 
Comitês Técnicos Temáticos.
http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/0/Portaria+452-2013.pdf/146486f0-a7b3-42a5-a567-382fac61a301
Farmacopeia 
Brasileira 6º 
edição
• o volume I, descreve os métodos 
gerais e textos, 
• volume II descreve as 
monografias
Farmacopeia Brasileira, 6ª edição
Volume II – Monografias
Insumos Farmacêuticos e Especialidades
Pg. 49
http://portal.anvisa.gov.br/documents/3
3832/259143/IFA+e+ESP+Pronto.pdf/1d
16f9e9-affc-495b-bb8f-6806c2cef0fe
http://portal.anvisa.gov.br/documents/33832/259143/IFA+e+ESP+Pronto.pdf/1d16f9e9-affc-495b-bb8f-6806c2cef0fe
• Na ausência de monografia oficial de matéria-prima, formas
farmacêuticas, correlatos e métodos gerais inscritos na Farmacopeia
Brasileira, poderá ser adotada monografia oficial, última edição, de um
dos seguintes compêndios internacionais:
• Farmacopeia Alemã
Farmacopeia Americana
Farmacopeia Argentina
Farmacopeia Britânica
Farmacopeia Europeia
Farmacopeia Francesa
Farmacopeia Internacional (OMS)
Farmacopeia Japonesa
Farmacopeia Mexicana
Farmacopeia Portuguesa
(RDC 37/2009) 
http://www.anvisa.gov.br/hotsite/farmacopeiabrasileira/conteudo/N%E3o%20h%E1%20obrigatoriedade%20de%20possuir%20uma%20Farmacopeia,%20qualquer%20pa%EDs%20pode%20elaborar%20sua%20pr%F3pria%20farmacopeia%20ou%20adotar%20a%20de%20outros%20pa%EDses%20como%20oficial.%20Entretanto,%20como%20a%20Farmacopeia%20reflete%20o%20avan%E7o%20da%20ci%EAncia%20e%20da%20tecnologia%20de%20um%20pa%EDs,%20a%20exist%EAncia%20de%20uma%20farmacopeia%20nacional%20pode%20ser%20considerada%20como%20um%20assunto%20de%20seguran%E7a%20nacional,%20por%20assegurar%20a%20qualidade%20de%20insumos%20para%20fins%20farmac%EAuticos%20importados%20ou%20medicamentos%20em%20uso%20no%20pa%EDs.
• Além da elaboração e atualização de métodos e monografias do 
compêndio oficial, a farmacopeia se dedica também à produção e 
certificação de substâncias químicas de referência (SQR).
As Substâncias Químicas de Referência - SQR são materiais de 
referência utilizados na avaliação da conformidade dos insumos 
farmacêuticos e dos medicamentos, requerida em diferentes 
farmacopeias e códigos farmacêuticos, reconhecidos pela Anvisa como 
referência de controle de qualidade nacional.
Padrões de 
referência da 
Farmacopeia 
Brasileira
• De acordo com definição da OMS, padrões de
referência farmacopeicos (PRef)são produtos de
uniformidade reconhecida, destinados ao uso em
ensaios onde uma ou mais de suas propriedades
será ( será(ão ) comparada(s) com a(s) da
substância em exame. Possuem um grau de
pureza adequado ao uso ao qual se destinam.
• O PRef é estabelecido e distribuído por autoridades
farmacopeicas, cujo valor atribuído a uma ou mais
de suas propriedades é aceito sem necessitar
comparação com outro padrão, destinado ao uso
em ensaios específicos descritos nas monografias
farmacopeicas. Incluem substâncias químicas de
referência, produtos biológicos, extratos e pós
vegetais, radiofármacos, entre outros. A expressão
relacionada mais usada é: Substância Química de
Referência Farmacopeica (SQR).
• (Farmacopeia Brasileira 6º edição, pag. 800)
Preparação e condicionamento de 
substâncias padrão
• Matéria- prima de elevada pureza e mão de 
obra altamente especializa;
• As condições de acondicionamento são 
dependentes das característica intrínsecas do 
produto;
• Entre as instituições que mais contribuem na 
distribuição de substâncias de referência está a 
Comissão da Farmacopeia Americana, padrões 
com certificado USP
• Existe o chamados padrões secundários: são 
obtidos perante uma calibração de substâncias 
químicas com base no padrões primários.
Soluções 
Farmacopeicas
• Solução é uma mistura homogênea de uma
ou mais substâncias. A substância presente
em maior quantidade é denominada solvente,
e as outras substâncias na solução são
conhecidas como soluto e dizemos que estão
dissolvidos no solvente. Em geral, a
concentração de uma solução indica a
quantidade de soluto está dissolvido em um
volume particular de solução. O
comportamento da solução geralmente
depende da natureza do soluto e da sua
concentração.
Soluções Farmacopeicas
• Reagentes e Soluções reagentes (SR): Reagentes são substâncias utilizadas, quer como tais, 
quer como constituintes de soluções, na realização dos ensaios farmacopeicos.
Quantos gramas de acetato de amônio são necessários para 
fazer 200mL dessa solução?
COMO FAÇO PRA CALCULAR?
LEMBRE-SE DOS CÁCULOS DE PORCENTAGEM...
200mL-------100%
X--------15%= ?
Farmacopeia Brasileira 6º edição.
Soluções 
volumétricas
• As soluções volumétricas (SV) estão acompanhadas de
método de padronização, embora possam existir outros que
conduzam ao mesmo grau de exatidão. Os valores obtidos na
padronização são válidos para todos os usos farmacopeicos.
Os reagentes empregados devem possuir grau quimicamente
puro e, quando necessário, ser submetidos à dessecação. As
soluções volumétricas são padronizadas e usadas a
temperaturas ao redor de 25 ºC. Diante de variações
significativas de temperatura, a solução volumétrica deve ter
título confirmado na mesma temperatura ou ser aferida
mediante fator de correção.
Farmacopeia Brasileira 6º edição, pag 670
CÁLCULOS DE CONCENTRAÇÃO
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.memegenerator.es%2Fmeme%2F30915412&psig=AOvVaw2vUbuI9AsOR-JqL9Feb5yQ&ust=1615244048870000&source=images&cd=vfe&ved=0CA0QjhxqFwoTCIiu2fyin-
8CFQAAAAAdAAAAABAY
Cálculo de 
soluções
• A concentração pode ser expressa de várias maneiras 
(utilizando diferentes unidades). 
• Podemos utilizar a unidade gramas por litro (g/L): 
• Exemplo: a água do mar, em média, apresenta uma 
concentração de NaCl (cloreto de sódio) de 40 g/L, isto é, em 1 
litro de solução (não de solvente) temos 40 g de NaCl.
• Usualmente em química, expressamos a quantidade de matéria 
(número de mol) de uma substância em um determinado 
volume de solução usando a unidade mol/L, esta unidade é 
conhecida como molaridade. 
• Outra forma de se expressar a concentração é a porcentagem 
que pode ser % peso/peso
• (% p/p = massa em g de soluto por 100 g de solução) ou % 
peso/volume (% p/v = massa em g de solutopor 100 mL de 
solução).
Cálculo de soluções
• O grau de pureza dos reagentes indica a relação 
entre a massa de uma dada substância e a massa 
total da amostra. Por exemplo, o ácido clorídrico 
concentrado é comercializado com uma fração 
percentual em massa de 37 %. Isso significa que em 
1 kg de solução temos 370 g de HCl. Essa fração 
percentual em massa, muitas vezes é denominada 
título.
Cálculos de concentração- Revisando
Concentração comum
• Calcule a concentraçãocomum 
(g/L) de uma solução que possui 
30g de soluto em 100mL de 
solução.
• Fórmula da concentração comum:
• C= M1/V, onde C é concentração 
da solução, M1 é a massa do 
soluto e V é o volume da solução.
Molaridade
• Tenho 4g NaOH em 250mL de 
solução. Calcule a concentração em 
mol/L.
• Fórmula de concentração molar
• M= M1/ MM1*V
• Onde M1 é a massa do soluto, MM 
é a massa molar do soluto e V o 
volume da solução.
https://brasilescola.uol.com.br/quimica/concentracao-mol-l-ou-molaridade.htm
Diluição de 
soluções
https://ribeiraopretoculturaljaf.blogspot.com/2019/09/filosofia-de-internet-humor_9.html
Diluição de soluções
Adicionar solvente e diminuir a concentração do soluto
https://descomplica.com.br/artigo/como-ocorrem-os-processos-de-diluicao-e-mistura-de-solucoes/4Qx/
Curva de calibração e diluições
1º Qual a utilidade de uma curva de calibração?
• A curva de calibração é uma ferramenta utilizada quando se pretende
quantificar uma substância;
• Existem várias técnicas químicas e instrumentais que ajudam na
quantificação de substâncias. Exemplo: gravimetria, volumetria,
cromatografia, espectroscopia.
Espectroscopia na região 
do UV/VIS
Essas técnicas me dão
um sinal. Sinal esse que é
tão grande ou tão
pequeno quanto a
concentração da minha
amostra
https://www.biomedicinapadrao.com.br/
• Uma curva de calibração mostra uma relação linear entre o sinal do 
equipamento e a concentração de soluções;
• Para saber usar uma curva de calibração precisamos recordar alguns 
conceitos de bioestatística e cálculo (função de 1º grau);
• Vamos precisar lembrar também dos cálculos de 
diluição, e, esse será nosso foco de hoje!!!!!
Cromatografia--- área do 
pico
Espectroscopia---
absorbância
Recordando:
y = ax + b ou 
f(x) = ax +b
https://www.biomedicinapadrao.com.br/
https://www.google.com/url?sa=i&url=https%3A%2F%2Fwww.memegenerator.es%2Fmeme%2F30915412&psig=AOvVaw2vU
buI9AsOR-JqL9Feb5yQ&ust=1615244048870000&source=images&cd=vfe&ved=0CA0QjhxqFwoTCIiu2fyin-
8CFQAAAAAdAAAAABAY
Diluição e curva de calibração
• A diluições sucessivas de uma solução concentrada (solução mãe/ 
solução estoque) é o primeiro passo para construir uma curva de 
calibração e entender a curva de calibração.
• Então foco nos cálculos de diluição!!!!!
E a curva de 
calibração?
• Para a quantificação de hidroclorotiazida em comprimidos o farmacêutico do
controle de qualidade construiu uma curva de calibração. O farmacêutico
inicialmente preparou 5mL de uma solução de hidroclorotiazida na
concentração de 500ug/mL. A partir dessa solução o farmacêutico precisa de
cinco soluções, todas com volume final de 5mL, com as seguintes
concentrações:
• 50ug/mL
• 100ug/mL
• 150ug/mL
• 200ug/mL
• 250ug/mL
Utilizando a equação de diluição indique quanto é necessário da solução de 
500ug/mL para chegar a cada uma das concentrações acima? 
Resolução
C1V1=C2V2
C1= 500ug/mL
V1=?
C2=250ug/mL
V2=5mL
500ug/mL*X= 250ug/mL* 5mL
X= 2,5mL
Se temos que add 2,5mL de solução estoque, quanto temos 
que acrescentar de solvente para o volume final ser 5mL?
X= 2,5mL 
de solução 
estoque + 
2,5mL de 
solvente
No final 
temos.....
Absorbância ou área do 
pico, no caso de 
cromatografia (mas isso 
entenderemos em aulas 
futuras
Preparo de soluções
O preparo de soluções a partir de soluto 
sólido deve seguir a seguinte ordem: 
O preparo de soluções a partir de soluto 
líquido deve seguir a seguinte ordem: 
Referências
• Farmacopeia Brasileira. Volume I. 6ª Ed. Brasilia,2019a. ANVISA. 
AGENCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA.
• Farmacopeia Brasileira. Volume II. 6ª Ed. Brasilia,2019b. 
ANVISA. AGENCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIA.
• Gil, Vicente. Controle físico-químico de qualidade de 
medicamentos. 1a edição, 2005.
• VOGEL, Análise Química Quantitativa, 6ª Edição, LTC- Editora, Rio 
de Janeiro-RJ, 2002. 3