Resposta do hospedeiro frente ao desafio microbiano nas infecções periodontais e perimplantares

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Biofilme Dentário - Homeostase
Epitélio oral em continuidade com o
juncional, que está aderido ao dente 
Permeabilidade do epitélio juncional
Integridade epitelial está mantida 
Tecido conjuntivo: Grande nº de
vênulas nutrientes e células de defesa
SAÚDE GENGIVAL
Migração contínua e esparsa de
neutrófilos pelo epitélio juncional
Discreta presença de macrófagos e
linfócitos
Defesa normal ao baixo nível de
desafio microbiano
1.
2.
3.
Ligamento periodontal,
cemento e osso alveolar
Gengiva
Resposta do Hospedeiro Frente ao Desafio Microbiano 
nas Infecções Periodontais e Perimplantares
BEATRIZ CÂMARA DE OLIVEIRA
TURMA 115 ODONTO
Considerações Gerais DOENÇA PERIODONTAL:
doença biofilme-dependente
Periodonto de proteção 
Periodonto de sustentação Periodontite
Gengivite
"Reações inflamatórias e imunes ao biofilme dentário são os achados
predominantes da gengivite e periodontite.” -Lindhe et al. 2010 
Nem toda gengivite progride para uma
periodontite. 
Nem toda periodontite é uma doença
progressiva.
Varia de indivíduo para indivíduo, como
também de dente para dente ou superfície
para superfície no mesmo indivíduo.
Balanço das interações hospedeiro-micro-
organismo: determinante crítico no equilíbrio
saúde/doença periodontal.
OBS: indivíduos podem ser continuamente
colonizados por patógenos periodontais e,
ainda assim, não apresentarem evidência de
destruição periodontal.
Colonizar e multiplicar em regiões subgengivais 
Evadir às defesas do hospedeiro 
Induzir dano tecidual 
Em algumas situações, invadir os tecidos do hospedeiro
FATORES DE PATOGENICIDADE MICROBIANA:
PATOGENICIDADE DIRETA 
Capacita os micro-organismos periodontopatogênicos a:
Infecções periodontais são POLIMICROBIANAS
É improvável que um único micro-organismo produza
todos os fatores de patogenicidade necessários para o
estabelecimento da doença periodontal.
RESPOSTA IMUNE NAS DOENÇAS PERIODONTAIS
Interações Microbianas
com o Hospedeiro
Os micro-organismos possuem fatores de
patogenicidade que podem levar à destruição
dos tecidos por via direta ou indireta:
PAPEL DESPROPORCIONALMENTE
IMPORTANTE NA DOENÇA (P. gingivalis)
Bactérias subgengivais, organizadas em
comunidades, interagem entre si,
reforçando a patogenicidade necessária
para o desenvolvimento das doenças
periodontais (sinergismo patogênico)
PATÓGENO-CHAVE 
Combinam-se para obtenção de
nutrientes 
Ajudam a inativar as defesas do
hospedeiro 
Facilitam a colonização
sua presença no local pode depender de
espécies menos patogênicas (patógenos
acessórios) que: 
Bacteriocinas 
Moléculas produzidas pelas bactérias com ação antimicrobiana
ANTAGÔNICA contra micro-organismos competidores vizinhos.
(Aa, P. gingivalis e P. intermedia) 
Produção de bacteriocinas que alteram a permeabilidade celular
de bactérias competidoras. 
Ex: Aa: Produção de bacteriocinas ativas contra Streptococcus ,
Actynomyces
P. gingivalis gingipaínas são responsáveis por pelo menos 85% do total da
atividade de degradação de proteínas do hospedeiro
ENDOTOXINA
Lipopolissacarídeo (LPS) 
Parede de Gram-negativas/liberação quando a bactéria
sofre lise. 
Fundamental para iniciar e sustentar respostas
inflamatórias nos tecidos periodontais.
ADESINAS
Se a bactéria aderir firmemente, será
removida pelo FCG 
Fímbrias: P. gingivalis (adesão e
estímulo para secreção de citocinas
pró-inflamatórias).
Interagem com RECEPTORES ESPECÍFICOS
na superfície radicular ou em células
epiteliais gengivais; ou pode haver
COAGREGAÇÃO a bactérias já aderidas. 
MOLÉCULAS ANTIBACTERIANAS
ENZIMAS
Gingipaínas = Proteases importantes para adesão, indução de dano tecidual e
evasão das respostas do hospedeiro!
METABÓLITOS BACTERIANOS CITOTÓXICOS
Aminas, amônia, indol, compostos sulfurados voláteis, ácido butírico e
propiônico: aumentam a permeabilidade do epitélio do sulco gengival e induzem
à expressão de citocinas próinflamatórias.
Ativação do Complemento; 
Reconhecimento de LPS pelos
TLRs; 
Estímulo a produção de citocinas
e mediadores da inflamação
EXOTOXINAS
Hemolisina lisa a membrana de hemácias (FCG) - FERRO 
Epiteliotoxina toxicidade no epitélio 
Toxina inibidora da proliferação de fibroblastos prejudica o processo de reparo 
Toxina indutora de reabsorção óssea 
Toxina distensora citoletal interrompe o ciclo celular de células do hospedeiro
(ação DNAse)
EVASÃO ÀS DEFESAS DO
HOSPEDEIRO:
Células fagocíticas: principal estratégia
do hospedeiro contra patógenos
periodontais. 
CÁPSULA
P. gingivalis - proteção contra a fagocitose:
Mascara moléculas de superfície
necessárias para que os fagócitos se
liguem a essas bactérias.
LEUCOTOXINAS
Degradação de
complemento,
peptídeos
antimicrobianos e
imunoglobulinas
(ex.: gingipaínas); 
Interferência na
explosão
respiratória de
neutrófilos;
PROTEASES
CAPACIDADE DE INVASÃO DOS
TECIDOS PERIODONTAIS:
Embora a grande maioria das bactérias
periodontopatogênicas seja imóvel,
Treponema spp. tem capacidade de se mover em
ambientes com alta viscosidade migração pelo
fluido gengival e invasão da barreira epitelial,
atingindo o tecido conjuntivo gengival
Mesmo os patógenos periodontais que não
invadem o tecido, conseguem causar danos a
estes por meio da penetração dos seus
antígenos e produtos (metabólitos, enzimas
histolíticas, toxinas)! 
PATOGENICIDADE INDIRETA
“Os processos inflamatórios e imunes que
se desenvolvem nos tecidos periodontais, em
resposta à presença do biofilme
subgengival de longo prazo, são
protetores por intenção, mas resultam
em considerável dano tecidual. 
Isto por vezes tem sido citado como dano
não envolvido diretamente, indicando que
a resposta do hospedeiro é a principal
responsável pelo dano tecidual que
ocorre, levando aos sinais e sintomas
clínicos da doença periodontal.”
Vigilância constante; 
Barreiras físicas, químicas e biológicas; 
Microbiota comensal; 
Células receptores de
reconhecimento de padrões; 
Inflamação 
Fagocitose
RESPOSTA IMUNE INATA:
Primeira linha de defesa no sulco
gengival clinicamente saudável
Barreira física, química e biológica 
Produção de peptídeos antimicrobianos
=> β-defensinas (poros na membrana
bacteriana) /catelicidinas (LL-37) =>
quimiotaxia de leucócitos 
Células epiteliais possuem TLR (receptor
de reconhecimento de padrões) 
Indução de citocinas inflamatórias (IL-1 e
IL-8) => recrutam leucócitos 
Aumento da expressão de moléculas de
superfície – moléculas de adesão 
Epitélio Oral/Sulcular
FCG e Saliva
Limpeza mecânica, enzimas (lisozima, peroxidases),
glicoproteínas (lactoferrina, mucina) e peptídeos
antimicrobianos (defensinas e catelicidinas),
proteínas e células do sistema imune.
MEDIADORES PRÓ-INFLAMATÓRIOS NA
DOENÇA PERIODONTAL
Citocinas pró-inflamatórias (principais: IL-1β,
TNF-α, IL-6 e IL-8). 
Prostaglandinas – PGE2 
Metaloproteinases de matriz (MMP) 
*Alterações vasculares, quimiotaxia, migração de
leucócitos para a região, reabsorção óssea, produção
de MMP. 
*Induzem vasodilatação, secreção de citocinas
inflamatórias, reabsorção óssea e produção de MMP. 
*Produzidas principalmente por macrófagos e
fibroblastos estimulados por IL-1β, TNF-α e LPS
bacteriano. 
*Enzimas proteolíticas que degradam moléculas da
matriz extracelular: colágeno, elastina e gelatina. 
*Produzidas por neutrófilos, macrófagos, fibroblastos,
células epiteliais, osteoblastos e osteoclastos.
Os níveis do anticorpo IgG específico
para antígenos de periodontopatógenos
no soro sanguíneo e no FCG estão
aumentados na doença periodontal.
 
Sugere que a produção local e periférica
(nos linfonodos) de anticorpos possa ser
importante na resposta imune aos
patógenos periodontais
REABSORÇÃO ÓSSEA
Resposta imune celular 
Participação dos linfócitos T e suas citocinas 
Resposta imune humoral 
Participação de linfócitos B, plasmócitos e
anticorpos
RESPOSTA IMUNE ADAPTATIVA:
Osteoclastos: 
Células
MULTINUCLEADAS
que degradam
componentes
orgânicos e
inorgânicos do osso
Barreiras físicas, químicas e biológicas; 
Eliminação dos patógenos e promoçãode reparo; 
Produção suficiente de anticorpos
protetores (direcionados contra
fatores de patogenicidade específicos); 
Secreção equilibrada de citocinas
inflamatórias 
Agressão indireta; 
Secreção intensa de citocinas pró-
inflamatórias; 
Progressão da doença: destruição do
tecido conjuntivo e reabsorção óssea 
Produção insuficiente de anticorpos
protetores; 
Possível produção de autoanticorpos. 
Protetora 
Destrutiva 
RESPOSTA IMUNE NAS DOENÇAS
PERIODONTAIS:
CLASSIFICAÇÃO DAS LESÕES
PROGRESSIVAS NO TECIDO
GENGIVAL/PERIODONTAL:
Page e Schroder (1976): 
Lesão inicial 
Lesão precoce 
Lesão estabelecida 
Lesão avançada 
1.
2.
3.
4.
Investigações clássicas
de histopatologia da
doença periodontal
Resposta imune nas
infeccções peri-
implantares
PERIODONTO X PERIMPLANTE
RESPOSTA IMUNE NAS
INFECÇÕES PERIMPLANTARES:
De forma semelhante à doença periodontal,
a mucosite perimplantar e perimplantite
são resultantes do desequilíbrio
hospedeiro-micro-organismo.