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1 ONCOLOGIA MARIANNE MOURA OSTEONECROSE DOS MAXILARES INDUZIDAS POR MEDICAÇÕES Os medicamentos os quais podem causar osteonecrose nos pacientes são divididos em dois grandes grupos: Os bisfosfonatos (mais utilizados) e os não bisfosfonatos (drogas anti- absortivas e anti-angiogênicas). Peculiaridades dos maxilares ➢ A mandíbula é rica em cálcio, logo tem uma absorção à medicação maior. ➢ Apresentam relação próxima aos dentes, que são focos de infecção ➢ Ossos mais sujeitos à procedimentos invasivos BISFOSFONATOS Esse grupo de medicamentos estão disponíveis para usos em seres humanos desde 1960. Serve para osteoporose, osteopenia, metástases ósseas, doenças de Paget e mieloma múltiplo. Apenas em 2003, começaram a ser publicados os primeiros casos de osteonecrose dos maxilares induzidas pelos bisfosfonatos. Podem ser divididos em: ➢ 1ª Geração – não-aminados (etidronato) ➢ 2ª Geração – Aminados (aledronato e pamidronato) ➢ 3ª Geração – Cadeia Ciclica (zoledronato e risedronato) Nessa evolução se tornaram mais potentes e com um mecanismo de ação mais eficaz para a doença que ele precisa tratar. Entretanto, com o aumento dessa eficácia, os efeitos colaterais também foram se dando de forma mais intensa. Mecanismo de ação Alteram o mecanismo de reabsorção e remodelação óssea e, por esse motivo, teriam ação terapêutica nas doenças citadas anteriormente. Vão reduzir a remodelação e reabsorção óssea, dessa forma o osso se torna, em teoria, mais resistente e calcificado e isso acontece através da inibição da formação e recrutamento dos osteoclastos, inibição da ativação e atividade dos osteoclastos e induzem os osteoclastos que estão na região à apoptose. O osso estando mais mineralizado e menos vascularizado, acaba ficando com menos capacidade de defesa em caso de infecção por bactérias na região. Eles irão agir por meio de dois mecanismos de ação relacionados com atividade antiosteoclásticas e antiangiogênica. Alguns medicamentos: Alendronato de sódio 70mg (via oral), Pamidronato dissódico 90mg (injetável) Fatores de risco para pacientes que já fazem uso da medicação ➢ Cirurgias dento-alveolares ➢ Doença Periodontal ➢ Uso de próteses ➢ Duração da Terapia ➢ Tipo de bisfosfonatos ➢ Via de administração O bisfosfonato demora para que o efeito colateral se manifeste no paciente. Então, o risco de desenvolver osteonecrose varia com o tempo de uso, tipo de medicação e via de administração. Por exemplo, o ácido zoledrônico com seis doses mensais de BF endovenoso já pode causar riscos de osteonecrose, em contrapartida, o alendronato por via oral para causar osteonecrose precisaria de um tempo aproximado de 3 anos ou 156 doses semanais. NÃO BISFOSFONATOS Medicações antiabsortivas do tecido ósseo Denosunab É um anticorpo monoclonal o qual pode induzir a osteonecrose pela ligação à proteína RANK ( proteína que estimula os osteoclastos à destruírem o tecido ósseo), bloqueando a sua ação, fazendo com que os osteoclastos não sejam mais reportados a absorver o tecido ósseo, por isso é chamada de antiabsortiva. 2 ONCOLOGIA MARIANNE MOURA Medicações anti-angiogênicas Bevacizumabe Impedem a interação do VEGF (Fator de crescimento do endotélio vascular) com receptores na superfície das células endoteliais, impedindo assim a proliferação de células endoteliais e a formação de novos vasos sanguíneos. TRATAMENTO Antibioticoterapia é indispensável, pois os microrganismos são sensíveis à penicilina, sendo as drogas de escolha para o tratamento não cirúrgico da doença. Prevenção da qualidade de vida controlando a dor e os quadros de infecção e prevenção do desenvolvimento de novas áreas de necrose.
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