GLUTAMATO - ANSIEDADE INSONIA EPILEPSIA

Prévia do material em texto

➢ GLUTAMATO 
 
• O glutamato é abundantemente distribuído por 
toda a SNC, do córtex à medula espinhal e em 
alguns sistemas periféricos. 
 
• As sinapses glutamatergicas constituem o mais 
abundante sistema de neurotransmissão rápida e 
excitante em mamíferos. 
 
 
➢ SÍNTESE DE GLUTAMATO 
 
• Glutamato é sintetizado a partir do α-cetoglutarate formado 
no Ciclo de Krebs, através de um processo de transaminação 
 
• Também pode ser formada a partir da glutamina sob a 
ação da enzima mitocondrial glutamina, esta glutamina 
vem de astrócitos vizinhos que, tendo capturado o 
glutamato liberado pela terminação glutatergica, 
transformá-lo em glutamina (por glutamina sIntetase) e 
posteriormente transferi-lo para o término glutamatergica. 
 
 
➢ LIBERAÇÃO E ABSORÇÃO DE GLUTAMATO 
 
• O glutamato é liberado por um mecanismo dependente de 
Ca++. 
 
• É capturado na membrana terminal por um 
transportador de alta afinidade, mas baixa 
especificidade (também transporta outros 
aminoácidos de caráter ácido) 
 
• Pelo menos três transportadores diferentes 
(GLAST-1, GLT-1 e EAAC-1), proteínas que têm 
entre 6 e 10 segmentos transmembranas para 
 
• O transporte está associado ao gradiente 
eletroquímico de Na+ criado por um ATPase 
Na+/K+. 
 
 
➢ VIAS GLUTAMATÉRGICAS 
• Longas rotas a jusante: 
Eles se originam nas células do córtex e projetam para as 
estruturas estrias, límbicas, diencéfalo e tronco cerebral. 
 
• Vias sensoriais diferentes: 
Os auditivos vão para o gânglio coclear 
Os periféricos penetram no chifre posterior da medula 
espinhal 
 
• Vias de projeção do hipocampo ao septo, 
neurônios intrastriais e 
intrahipocampais,fibras paralelas: Levar 
informações das células granulares do cerebelo 
para as de Purkinje 
 
• Interneurons de medula espinhal. 
 
 
➢ RECEPTORES GLUTAMATERGICOS 
• Ionotropos (AMPA, kainato y NMDA) y 
• Metabolotropos. 
 
 Receptores ionotrótrópicos são nomeados de acordo com o 
análogo de aminoácidos que 
 se comporta como um ligante: NMDA (N- 
metil-D-aspartato), 
 AMPA (a-amino-3-hidroxi-5-metil-4-ácido 
isoxiazolpropônico), kainate, por fixação de ácido 
kainico 
 
• A localização subcelular dos receptores NMDA e AMPA é 
fundamentalmente postisináptica, enquanto os receptores 
kainate estão localizados nos níveis postsináspico e pré-
sináptico. 
 
 
• Os receptores AMPA ativam canais de íons permeáveis 
a Na+ e K+. 
Eles estão principalmente envolvidos na transmissão rápida 
glutatergica. 
 
• Os receptores NMDA ativam canais permeáveis tanto para 
Na+ quanto para K+ quanto ao Ca++ 
 Eles parecem ter um papel mais especializado 
nos processos de plasticidade neuronal. 
 
• O papel fisiológico dos receptores kainate é menor 
conhecido 
O receptor NMDA contém vários sites regulatórios. 
 
 Um deles tem que ser ocupado pela glicina para que o 
receptor possa ser ativado por um agonista, comportando-se 
assim como um como agonista. 
 
Os receptores metabotrópicos de glutamato (mGluR 1-8)) 
são divididos em 3 grupos com base na homologia de sua 
sequência de aminoácidos: 
 
• Os receptores do grupo I (mGluR 1 e 5) estimulam a 
atividade de fosfolipase C, promovendo a formação de 
diaciglicerol e IP3 com maior liberação de Ca+++. 
 
• Grupo II (mGluR2 e mGluR3) 
 
• Grupo III (mGluR4, mGluR6 mGluR7 e mGluR8) 
 
 Ambos os receptores do grupo II e do grupo III 
inibem a cíclase adenilato reduzindo os níveis de 
cAMP. 
 
 
➢ ANSIEDADE: 
• A ansiedade pode ser uma emoção normal e um transtorno 
psiquiátrico, dependendo de sua intensidade e seu impacto 
na atividade da pessoa. 
 
 
• Pode ser descrito como a experiência de um 
sentimento de ameaça, de expectativa tensa para o 
futuro e de alteração do equilíbrio psicossomático 
na ausência de um perigo real ou, pelo menos, 
desproporcional em relação ao estímulo 
desencadeante. 
 
• Os principais sistemas de neurotransmissão 
envolvidos na gênese e expressão da sintomatologia 
ansiosa são o complexo receptor GABA-A, o 
sistema serotonérgico e o sistema noradrenergico 
• GABA é o principal neurotransmissor inibidor do 
CNS. Regula a transmissão nervosa dos sistemas 
adrenérgicos ou serotonérgicos que estão 
envolvidos na neurobiologia dos transtornos de 
ansiedade. 
 
➢ SONO-- INSÔNIA 
 
• O sono é caracterizado por ser um estado 
facilmente reversível de diminuição da consciência, 
atividade motora e receptividade ao meio 
ambiente. 
 
• A insônia é caracterizada pela existência de 
distúrbios noturnos, que incluem latência prolongada 
para o início do sono, diminuição de sua duração e 
numerosos despertares. 
 
 
➢ EPILEPSIA – CONCULSÕES 
 
Para epilepsia é uma doença crônica caracterizada por 
episódios críticos recorrentes chamados convulsões epilépticas. 
Convulsões epilépticas (convulsões) são uma descarga 
paroxismal, hipersíncroniva,excessiva e descontrolada de um 
grande número de neurônios. A descarga paroxística de um 
foco epiléptico é consequência de uma falha no equilíbrio entre 
mecanismos de natureza excitatória e inibitória. 
 
➢ DROGAS ANSIOLÍTICOS/HYNOTIC 
• BENZODIACEPINAS (Diazepam, alprazolam, midazolam, etc) 
• BARBITÚRICOS (fenobarbital, tiopental) 
• IMIDAZENIL 
 
➢ DROGAS ANTIEPILÉPTICAS 
 
• BENZODIAZEPINICOS 
• FENOBARBITAL 
• FELBAMATE 
• LAMOTRIGINA 
• ÁCIDO VALPROICO 
 
➢ INIBIDORES GABAERGICOS: 
• DIAZEPAM 
• FENOBARBITAL 
• VIGABATRIM