Glomerulonefrite: Histologia e Fisiologia

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Vitoria Araujo 
Turma 7 - @vitoria_arjo 
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Sd. Nefrítica 
Histologia e fisiologia glomerular 
• Os imunocomplecos (IC) podem se depositar 
nas quatro estruturas gloerulares vistas: 
o Mesângio; 
o Endotélio capilar; 
o Podócitos; 
o Membrana basal glomerular; 
• A depender da localização do IC e da 
intensidade da resposta inflamatória, 
teremos um tipo de doença glomerular; 
• É esse depósito de IC + agressão 
inflamatória que gera a desestruturação 
celular e eletroquímica, permitindo a 
passagem de proteínas, hemácias, 
leucócitos, etc. 
 
 
 
Quando suspeitar de doença glomerular? 
• Proteinúria: 
o Marcador das glomerulopatias, 
sendo a albumina o principal 
componente; 
• Hematúrua: 
o Caracteristicamente presente em 
doenças ditas “proliferativas”, isto é, 
com intensa atividade inflamatória, 
classicamente encontrada nas 
patologias que compõem o grupo da 
síndrome nefrítica; 
• Urina espumosa: 
o Indicativo de proteinúria; 
 
• Urina escurecida: 
o Indicativo de hematúria; 
 
Nefrótica x Nefrítica 
• Nefrótica: 
o Início: 
§ Insidioso 
o Edema: 
§ ++++ 
o PA: 
§ Normal 
o Proteinúria: 
§ >3,5 g/dia 
o Hematúria: 
§ Ausente 
o Dismorfiso eritrocitário: 
§ Ausente 
o Albumina: 
§ Muito reduzida 
• Nefrítica: 
o Início: 
§ Agudo 
o Edema: 
§ ++ 
o PA: 
§ Elevada 
o Proteinúria: 
§ <3,5 g/dia 
o Hematúria: 
§ Sempre presente 
o Dismorfiso eritrocitário: 
§ Presente 
o Albumina: 
§ Normal/pouco reduzida 
 
Sd. nefrítica 
• Hematúria sempre presente: 
o Formas proliferativas 
• Início relativamente abrupto; 
o Proteinúrria < 35 g/dia; 
 
 
 
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• Perda da função renal: 
o Infiltrado inflamatório glomerular 
intenso; 
• Oligúria: 
o Preenchimento do glomérulo por 
células inflamatórias; 
• Edema, hipertensão: 
o Ativação do SRAA; 
 
Doenças relacionadas 
• GN pós-estreptocócica: 
o Associação: 
§ Impetigo/ Faringite; 
1. Teste sorológico: 
a. ASLO / antiDNAse 
Beta / complemento 
consumido (C3); 
• Nefrite Lúpica: 
o Associação: 
§ Sinais sistêmicos do LES 
1. Teste sorológico: 
a. FAN / aDNA / consumo 
de complemento C3/C4 
nas formas 
proliferativas; 
• Nefropatia IgA: 
o Associação: 
§ Infecção respiratória prévia 
como desencadeante da 
hematúria 
1. Teste sorológico: 
a. IgA sérica elevada/ 
Dosagem de 
complemento normal; 
• GN membranoproliferativa: 
o Associação: 
§ Vírus da hepatite C + 
Crioglobulinemia; 
1. Teste sorológico: 
a. Consumo de 
complemento C3/C4 
 
 
 
Glomerulonefrite Rapidamente 
Progressiva 
• Perda súbita da função renal associada a 
quadro glomerular (hematúria e prteinúria); 
• Pode ser complicação de qualquer doença 
glomerular, em especial das doenças do 
espectro da síndrome nefrítica – LES, GNDA; 
• Pode ser causada por vasculites; 
• Evolução para DRCt em semanas ou meses, 
se não tratada; 
• Presença de crescentes celulares ou fibrosos 
>50% dos glomérulos: 
o Substrato anatomopatológico da 
GNRP; 
• Definição crescente: 
o Presença de 2 ou mais camadas de 
células no espaço de Bowman; 
• Tratamento imunossupressão agressiva, 
quando houver formas rapidamente 
progressivas, independentemente da 
doença de base; 
• Pulsoterapia com Ciclofosfamida + 
Metilpredinisolona; 
 
Patogênese 
• Embora a patogênese não seja totalmente 
compreendida, as evidências disponíveis 
sugerem que a maioria dos casos de GN é 
devido a uma resposta autoimune, que é 
modificada por fatores genéticos, a uma 
variedade de diferentes agentes etiológicos, 
incluindo agentes infecciosos. 
• A resposta imunológica, por sua vez, ativa 
uma série de processos biológicos (por 
exemplo, ativação do complemento, 
recrutamento de leucócitos e liberação de 
fatores de crescimento e citocinas) que 
resultam em inflamação e lesão glomerular. 
• A GN pode ser isolada no rim 
(glomerulonefrite primária) ou ser um 
componente de um distúrbio sistêmico 
(glomerulonefrite secundária) 
 
 
 
 
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Glomerulonefrite Difusa Aguda ou 
Pós-Estreptocócica 
• Mais comum em crianças de 2 a 14 anos, do 
sexo masculino; 
• Estreptococo beta-hemolítico; 
• Em adultos: 
o Associação com imunossupressão, 
etilismo, outros agentes infecciosos – 
prognóstico pior; 
• Antígeno estreptocócico nefritogênico 
(SPBE); 
• Receptor renal: 
• GAPDH (identificado em bx renal) e outros 
fatores nefritogênicos; 
• Intervalo entre a exposição ao estreptococo 
e o desencadeamento da GNDA; 
o Faringite: 7-10 dias; 
o Impetigo: a partir de 10-14 dias; 
o Outras infecções – variável; 
o Evolução com formas rapidamente 
progressivas (GNRP) – 1% dos casos; 
• Manifestações clínicas e exames 
laboratoriais: 
o Hematúria microscópica – sempre 
100%; 
o Hematúria macroscópica – 30%; 
o Edema – 85%; 
o Hipertensão arterial – 80%; 
o Hipervolemia grave – 10-20%; 
o Sintomas urêmicos – 10%; 
o Urina 1: 
§ Hematúria dismórfica, 
leucocitúria, proteinúria 
variável; 
o Redução da taxa de filtração 
glomerular; 
o Distúrbios eletrolíticos relacionados 
à redução da TFG – hipercalemia, 
acidose metabólica, etc; 
o Evidência sorológica de 
estreptococcia; 
o ASLO (>70% faringites); 
o aDNAse B (> 70% impetigo); 
o Complemento total C3 (90% casos); 
• Manejo clínico (doença autolimitada): 
o Medidas dietéticas: 
§ Restrição de sal e líquidos; 
o Antibioticoterapia: 
§ Não trata GNDA, mas evita 
qua a criança seja uma 
portadora assintomática da 
bactéria; 
o Diuréticos de alça, hipotensores, 
vasodilatadores parenterais; 
o Insuficiência renal grave/congestão 
refratária ao tratamento clínico: 
§ Diálise; 
• Evolução e prognóstico: 
o Geralmente remissão clínica em 2 a 4 
semanas; 
o Recuperação espontânea da 
natiurese em cerca de 48 a 72 horas; 
o Normalização do complemento em 
cerca de 8 semanas; 
o Hematúria microscópica e 
proteinúria discreta podem persistir 
por vários meses; 
o Cura: 
§ 90 a 95% das crianças e 60 a 
70% dos adultos; 
o Evolução não favorável: 
§ Indicação de biópsia renal; 
 
Nefropatia da IgA 
• Também chamada de doença de Berger; 
• GN proliferativa mesangial; 
• Depósito de imunocomplexos de IgA no 
mesângio (IF); 
• Desequilíbrio entre produção e clearance 
hepática de IgA; 
• Associação com IVAS (potencial gatilho): 
o Não é necessário para o diagnóstico; 
• Pleomorfismo clínico; 
• Normocomplementêmica; 
• Quadro clínico (laboratorial): 
o Associação com infecção de 
orofaringe dias antes; 
 
 
 
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o Hematúria macroscópica ou 
microscópica (hematúria isolada é a 
forma mais frequente); 
o Caracteristicamente recorrente; 
o Proteinúria em geral não é muito 
importante; 
o IgA circulante elevada em 30% (sem 
relação com prognóstico); 
• Tratamento: 
o IECA ou BRA para todos os pacientes 
– alvo PTU<1g/24h PA<130x80 
mmHg; 
o Benefício potencial em associar 
suplemento rico em Ômega 3; 
o Após 6 meses de antiproteinúricos: 
§ PTU < 1g – sem 
imunossupressão; 
§ PTU > 1 g e função renal 
preservada (TGF > 45-50 
mL/min) – manter tratamento 
inespecífico + 6 meses de 
cortcoide oral; 
§ Não associar imunossupressor 
em pacientes com TGF < 30 
mL/min (sem benefício); 
 
Nefrite lúpica 
• Associação com outras manifestações 
clínicas do LES – importante para 
diagnóstico; 
• Mais comum em mulheres jovens; 
• Síndrome nefrótica e/ou nefrítica 
frequentes; 
• Pode assumir forma rapidamente 
progressiva; 
• Hipocomplementemia (Consumo de C3 e C4) 
nas classes proliferativas; 
• Anemia/citopenias; 
• Evolução variável (depende da forma 
histológica); 
• Critérios diagnósticos (ACR: 
o Presença de 4 ou mais itens abaixo: 
§ Rash malar; 
§ Lúpus discoide; 
§ Fotossensibilidade; 
§ Ulceras orais; 
§ Artrite não erosiva; 
§ Pleurite/pericardite; 
§ Acometimento renal 
(proteinúria, hematúria, 
perda de função renal); 
§ Acometimento neurológico; 
§ Acometimento hematológico 
(anemia, leucopenia, 
plaquetopenia); 
§ Alto anticorpo (anti-DNA, 
anti-Sm, anti-Ro,anti-La, 
etc); 
§ Fator antinucúcleo (FAN); 
• Classes: 
o Classe I: 
§ Rim normal; 
o Classe II: 
§ GN mesangial; 
o Classe III: 
§ GN proliferativa focal; 
o Classe IV: 
§ GN proliferativa difusa; 
o Classe V: 
§ GN membranosa; 
o Classe VI: 
§ Glomeruloesclerose; 
 
 
 
Glomerulonefrite Membrano-Proliferativa 
(GNMP) 
• Causa menos comum de acometimento 
glomerular que as outras glomerulopatias 
estudadas; 
• Etiologia secundária > 80% dos casos; 
• Associação clássica com hepatite C; 
 
 
 
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• Brasil: 
o Lembrar de esquistossomose como 
causa secundária de GNMP; 
• Padrão clássico nefrítico-nefrótico-
hematúria + PTU elevada; 
• Classificação: 
• Tipo I: 
o Associação com hepatite C + 
presença de crioglobulinas 
circulantes (70-90% dos casos) 
• Tipo II: 
o Associação com presença de fator 
nefrítico C3 e/ou deficiência de fator 
H do complemento (mais rara); 
• Tratamento: 
o Resposta inconsistente com o 
tratamento imunossupressor: 
o Tratamento em geral conservador: 
§ Antiproteinúricos; 
§ Controle pressórico; 
§ Formas rapidamente 
progressivas: 
× Mesmo tratamento 
preconizado + 
plasmaférese em casos 
selecionados; 
§ Imunossupressão não está 
indicado nas formas de GNMP 
relacionadas ao HCV – tratar 
a doença viral (Sofosbuvir, 
Velpatasvir, etc)