Neurotransmissores e Diagnóstico da Depressão

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Nome do Acadêmico
	
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	Nome da Atividade
	Depressão
	Período
	7º
Depressão: neurotransmissores envolvidos e critérios diagnósticos 
A depressão envolve o funcionamento anormal de vários neurotransmissores, incluindo:
●Monoaminas (serotonina, norepinefrina e dopamina)
●FRENTE
●Glutamato
Os primeiros modelos teóricos postularam que a depressão é devido à diminuição da neurotransmissão de monoaminas, particularmente serotonina e norepinefrina. Parece agora que dinâmicas mais complexas, incluindo cascatas intracelulares desencadeadas pelas monoaminas, estão envolvidas no início da depressão e na resposta aos medicamentos antidepressivos.
O papel do sistema serotoninérgico tem sido repetidamente demonstrado em um modelo experimental que esgota rapidamente o triptofano, o aminoácido precursor necessário para a síntese central de serotonina. Pacientes em remissão de depressão maior com inibidores seletivos de recaptação de serotonina frequentemente apresentam uma recaída grave e rápida após a depleção aguda de triptofano. Além disso, uma meta-análise de nove estudos observacionais mostrou que as concentrações séricas de triptofano foram significativamente mais baixas em pacientes não medicados com depressão maior (n = 156) do que os controles (n = 203), e a diferença clínica foi grande.
O papel do sistema de catecolaminas (norepinefrina e dopamina) também foi examinado usando um paradigma de depleção com alfa-metil-para-tirosina, que esgota rapidamente as catecolaminas inibindo sua síntese. Um estudo descobriu que pacientes tratados com desipramina , um inibidor da recaptação de norepinefrina, sofreram um rápido aumento nos escores da escala de classificação de depressão após tomar alfa-metil-para-tirosina, mas não após tomar placebo.
A diminuição da transmissão de dopamina tem sido associada à depressão em estudos genéticos, neuroquímicos, de neuroimagem, post-mortem e em animais. Esses estudos sustentam a hipótese de que alguns pacientes apresentam um subtipo de depressão sensível à dopamina e resistente ao tratamento com antidepressivos que atuam inicialmente nas vias da serotonina e da norepinefrina.
Numerosos estudos implicam mudanças no GABA e glutamato na fisiopatologia da depressão. Estudos de espectroscopia de ressonância magnética em indivíduos sem medicação com depressão maior observaram níveis elevados de glutamato e níveis mais baixos de GABA no córtex occipital, e descobriram que o aumento do glutamato nos gânglios da base estava associado ao aumento da anedonia e aumento da lentificação psicomotora. Além disso, reduções anormais nas concentrações de glutamato/glutamina e GABA foram encontradas no córtex pré-frontal de pacientes deprimidos não medicados. Esses achados sugerem que as mudanças no glutamato e no GABA podem variar de acordo com a região do cérebro. Um estudo de expressão gênica no córtex cingulado e pré-frontal de suicidas deprimidos encontrou alterações significativas na reciclagem de glutamato (glutamina sintase e GLUL), receptores de glutamato (GRIA1, GRIA3, GRIK1, GRM3) e receptores GABA (GABARB3, GABRD, GABARG2) em pacientes deprimidos.
Outros neurotransmissores e neuromoduladores podem desempenhar um papel na depressão. Estes incluem endocanabinóides e o receptor CB1, fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), acetilcolina, proteína p11 e substância P:
●O bloqueio do receptor canabinóide CB1 pela medicação para perda de peso e cessação do tabagismo rimonabant foi associado ao aparecimento de sintomas de depressão na medida em que o desenvolvimento de drogas foi suspenso. Os ligantes endocanabinóides circulantes são reduzidos em pacientes com depressão.
●O BDNF parece estar envolvido na depressão ligando estresse, neurogênese e atrofia hipocampal. No entanto, o BDNF pode ser um componente de uma ampla gama de psicopatologias além da depressão.
Acetil-L-carnitina  –  Os níveis séricos de acetil-L-carnitina, uma molécula produzida endogenamente, podem estar diminuídos na depressão unipolar. Em um estudo de pacientes com depressão maior unipolar aguda (n = 71) e controles saudáveis ​​pareados por idade e sexo (n = 45), os níveis médios de acetil-L-carnitina foram menores nos pacientes do que nos controles e a diferença clínica foi grande. Além disso, os níveis foram menores em pacientes do sexo masculino do que controles do sexo masculino, e em pacientes do sexo feminino do que controles do sexo feminino. Outras análises descobriram que pontuações mais altas na escala de classificação de depressão e uma idade de início mais precoce estavam associadas a concentrações séricas mais baixas de acetil-L-carnitina.
Esses resultados sugerem que a acetil-L-carnitina pode ser um biomarcador que pode ajudar a diagnosticar a depressão maior unipolar. Além disso, pode ser possível tratar pacientes com acetil-L-carnitina exógena 
Critérios diagnósticos para transtorno depressivo maior unipolar
A depressão maior unipolar (transtorno depressivo maior) é caracterizada por uma história de um ou mais episódios depressivos maiores e nenhuma história de mania ou hipomania. Um episódio depressivo maior se manifesta com cinco ou mais dos nove sintomas a seguir por pelo menos duas semanas consecutivas; pelo menos um sintoma deve ser humor deprimido ou perda de interesse ou prazer:
●Humor deprimido a maior parte do dia, quase todos os dias
●Perda de interesse ou prazer na maioria ou em todas as atividades, quase todos os dias
●Insônia ou hipersonia quase todos os dias
●Perda ou ganho de peso significativo (por exemplo, 5% em um mês) ou diminuição ou aumento do apetite quase todos os dias
●Retardo psicomotor ou agitação quase todos os dias que é observável por outras pessoas
●Fadiga ou baixa energia, quase todos os dias
●Diminuição da capacidade de se concentrar, pensar ou tomar decisões, quase todos os dias
●Pensamentos de inutilidade ou culpa excessiva ou inadequada, quase todos os dias
●Pensamentos recorrentes de morte ou ideação suicida, ou tentativa de suicídio
Além disso, os sintomas causam sofrimento significativo ou prejuízo psicossocial e não são o resultado direto de uma substância ou condição médica geral. O luto não exclui o diagnóstico de um episódio depressivo maior.
REFERÊNCIAS
Up to Date. 2022. Disponível em: <https://www.uptodate.com/contents/unipolar-depression-neurobiology?search=neurotransmissores%20depress%C3%A3o&source=search_result&selectedTitle=1~150&usage_type=default&display_rank=1#H3170438721>. Acesso em: 20 out 2022.