Bioquímica metabólica NP1

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BÍOQUIMICA METABÓLICA NP1
· Exames laboratoriais que envolvem dosagem de carboidrato (glicose), urina, plasma, qual sua finalidade? Exames bioquímicos são os exames para determinar a presença e a quantidade de substâncias orgânicas e inorgânicas no soro (parte líquida do sangue). No setor de bioquímica, os exames realizados dizem respeito a investigação do funcionamento dos processos metabólicos do organismo. São exemplos: glicose, colesterol, triglicerídeos, exames de função hepática, função renal, função cardíaca, eletrólitos, etc.
Glicemia: glicose no sangue, dosado no capilar (ponta do dedo), para fazer exame, jejum, 112 valor normal, 114 já não é mais normal
*Homogeneizar proteínas com delicadeza para não perder a estrutura, não chacoalhar com força
* Se obtém diagnósticos com dosagens bioquímicas, no plasma as substâncias estão dissolvidas, por exemplo: quando há amilase salivar no sangue pode indicar caxumba
Quanto mais vermelho o sangue, menor a luz, ou seja, maior a absorbância.
No espectro > exame quantitativo, na fita > qualitativo
*Dosar colesterol, LDL, HDL 
Ir à academia em jejum pode causar hipoglicemia
*Carboidratos: digestão, absorção
- Adrenalina estimula a glicogenefosforilase, libera glucagon em jejum
Lipolise > gordura na corrente sanguínea 
*Estresse libera cortisol, menor imunidade, insônia
Na falha renal não é produzida eritropoetina que produz eritrócitos e isso pode causar anemia
Na prova cai sobre: triptofano (causa bem estar), inibidores de proteína
· C6H12O6 (glicose) > obtida através da fotossíntese que utiliza clorofila, radiação solar, água e CO2 (substância não energética) 
Fotossíntese: aprisionamento de energia > armazena glicose, nas plantas armazenado em forma de amido (reserva energética). > reserva serve para germinação, amido repõe nossas energias
A ligação da glicose é a ligação glicosídica covalente estável (alfa 1,4) e alfa (1,6) 
Glicose ramificada para melhor superfície de contato com enzimas, por isso o glicogênio é mais ramificado
*Excesso de moléculas de glicose vão parar no tecido adiposo > por isso carboidratos engordam quando consumidos em grande quantidade
Amilase (está na saliva, pâncreas, parótida)
Saliva > tem água, amilase, substâncias tampões, ph neutro
Amilase enzima (proteína terciária globular) + amido substrato > mono, di e polissacarídeos são os produtos formados
**Mastigação permite maior superfície de contato
· O suco gástrico no estômago mata os microrganismos do bolo alimentar por desnaturação, inativando a amilase também, assim, após 10 minutos não há mais digestão do amido.
· Pâncreas joga o bicarbonato no intestino que captura o H+, tornado-o básico (ph), entre 5 e 6, viabilizando a ação das enzimas, amilase pancreática termina a quebra do amido no intestino, quebrando em di e monossacarídeo.
Enterócito > célula do intestino > maior superfície de contato por conta das microvilosidades/ borda em escova
*Glicose + glicose > maltase degrada maltose
*Glicose + frutose > sacarase degrada sacarose
Na forma de dissacarídeo o açúcar não entra na célula, apenas mono é absorvida pelo intestino, então vai ao intestino grosso, onde as bactérias absorvem, causando gases, aumento de ácido que causa diarreia
SGLT1 – proteína transportadora > Transportador de sódio e glicose (entrada)
GLUT 2 > proteína transportadora para saída da célula
ATPase > bomba de sódio e potássio > contra gradiente de concentração
Galactose > convertida no fígado para glicose / Glicose entra na célula beta pancreática, que estimula a liberação de insulina
· Célula do tecido muscular/adiposo > precisa de ação da insulina, que se liga ao receptor, se comunica com o GLUT4, se liga à membrana e permite a entrada de glicose na célula
· Diabético 1: não tem insulina / Diabético 2: tem resistência à insulina, mas o ácido graxo se liga a parte interna do receptor de insulina, prejudicando a entrada dela na célula
Acetil quando não é utilizada para produzir energia é transformada em colesterol
ATP > Músculo usa muito, a glicose quebra energia > processo de glicólise que ocorre no citoplasma, gerando 2 piruvatos, 2NAD+H+ e 2 ATP
Os 2 piruvatos vão para a mitocôndria, geram 2 acetilcoa + 2 NADH+H, entrando O2 e saindo 2 CO2 e H2O
Ciclo de Krebs > ocorre na matriz mitocondrial > a molécula de acetil entra no CK que dá origem à NADH+H+ e FADH2 (que são coenzimas reduzidas)
Cada molécula de acetil produz 3NADH, 1FADH e 1 ATP, que multiplicado por dois geram 6,2 e 2, sendo que nadh e fadh auxiliam na produção de energia
*NADH doa elétrons e FADH também, doam para o complexo de hidrogênio, que migra de um complexo para o outro, virando uma corrente que gera calor e energia, voltando para a matriz no final. (O fluxo de H+ volta pela ATP sintase para a matriz)
*O2 dá vasão a produção de energia dentro da célula, tem como finalidade produzir água
ADP > quebra o ATP, libera o fosfato e vira ADP (sinalização de que é preciso energia)
*Inibição do complexo: para de produzir energia, célula morre
Insulina > hormônio hipoglicemiante
Transportador de glicose no neurônio, hepatócito, enterócito > estão na membrana
Transportador de glicose na célula muscular e tecido adiposo > estão no citoplasma (que é o GLUT4, o restante está na membrana)
Muita glicose no sangue > hiperglicemia
*Triacilglicerol > vai na corrente sanguínea e é transportada pela albumina, é quebrada em acetil (usada para o CK)
Quando o acetil não é usado para produzir energia, produz corpos cetonicos (acetona, aceto acetato, hidroxibutirato) > que causa hálito cetonico, diminui ph sanguíneo e causa acidose metabólica > tem relação com o ácido graxo
Desidratação: aumento de glicose na alça de henle, que aumenta a quantidade de água e causa poliuria e glicosuria
*Hipoglicemia severa > mata neurônios
muita glicose no neurônio, aumenta o sorbitol, se liga a bainha e impede o impulso, causa uma menor sensibilidade
Insulina > freia a lipólise
Neuropatia: causa perda de sensibilidade do membro inteiro, menor atividade do processo inflamatório
Arteriosclerose: a perfusão do sangue nos tecidos fica comprometida, diminui oxigênio, diminui nutrientes.
No diabético não há dilatação de célula endoteliais, não há passagem de neutrófilos para fagocitar os microrganismos das áreas infeccionadas 
Neuropatias > diminui atividade de células sebáceas > causa ressecamento de pele
*Passar gel de papaína para retirar tecido necrosado da ferida do diabético
Nefropatia > proteinúria, albuminúria (glicosaminoglicanos tem carga negativa e albumina carga positiva, então as cargas se atraem e a albumina continua no vaso), já nos diabéticos, há uma perda de glicosaminoglicanos, então perdem a carga negativa e a albumina vai para a urina, sendo um indício de falência renal.
*Glicose normal, glicosuria alta, nada de corpo cetonico > uso de medicamento, bloqueia o transportador, glicose não entra e é excretada na urina
Diabetes tipo 2 > resistente à insulina (obeso) > libera cortisol e aumenta o estresse > menor intensidade, podendo não ter sintomas
*Aeróbica e anaeróbica > células do músculo
Glicólise: ocorre no citoplasma, libera 2 piruvatos, 2 NAD+H+, 2 ATP > processo anaeróbico, importante para produzir atp
NAD+ oxidado > perdeu eletron e H+
NAD+H+ > reduzido, ganhou eletron e H+
Lactato desidrogenase: A lactato desidrogenase é uma enzima que participa do processo de transformar a glicose em energia das células de animais, plantas e até de bactérias. Nos animais está presente nas células do fígado, coração, pâncreas, rins, músculos esqueléticos, cérebro e glóbulos vermelhos.
Sacaromise cerevise > álcool desidrogenase > converte 2 piruvatos em 2 etanol + 2 NAD+H+ + CO2 (CO2 faz crescer pães e etc) etanol evapora, CO2 participa do crescimento
2 piruvatos > forma 2 acetil > forma 3 NAD+H+, 1 FADH E 1 ATP, gerando 6 nadh, 2 fad e 2 atp
*Quem não respira não tem produção de energia e calor, resfria por conta disso, diminui atividade enzimática
*VER SOBRE DESACOPLADORES NO LIVRO DE ANITA MARZOCO > BIOQUIMICA BÁSICA
>Se o NAD+H+ for para a 5 etapa da glicólise,ela para.
> O músculo faz anaerobiose quando tem pouco oxigênio, sendo feita no citoplasma
ATP > Nucleotídeo RNA > quando quebra ADP, faz o desencadeamento da contração muscular
Quando quebra ADP – AMP – adenosina mono fosfato
*Quebra de ligação fosfato desencadeia energia para células do organismo
Glicólise (citoplasmática) > 2 piruvatos vai para o Ciclo de Krebs na mitocôndria > estudar FINALIDADE do acontecimento
· Glicólise > 1 ª reação > fosfato na posição 6 aprisiona a molécula de glicose dentro da célula > etapa preparatória
Glicose (aldose) > 1º carbono, frutose (cetose) > dupla ligação no 2º carbono
Segunda reação > etapa de pagamento > produz 2 NADH+H, forma NAD+H+ (REDUZIDO), a partir da clivagem 
Fase preparatória > fosforilação da glicose > glicose 6 fosfato (não sai pela membrana), hexoquinase ou glicoquinase (faz transferência de grupo fosfato) > tira 1 fosfato do ATP e joga na glicose, formando ADP, gasto de energia para prender glicose na célula.
2 fase > preparatória > converte glicose 6 fosfato para frutose 6 fosfato
3 fase preparatória > insere fosfato na posição 1 > frutose 1 – 6 difosfato > gasto de ATP
4 fase clivagem > da frutose pela aldose
5 fase de pagamento > formação de NADH reduzido > desidrogenase tira é e h e joga pra o NAD+ oxidado
6 fosfoglicerato quinase > transfere fosfato para ADP, formando 2 ATP
*Hexoquinase e fosfofrutoquinase > consome ATP
7 Muda posição
8 Enolase (pode ser inibida por flúor) > interfere no metabolismo energético do microrganismo e produz fluorapatita
9 Forma 2 molécula de ATP
CK ou ciclo do ácido cítrico (ocorre na matriz mitocondrial) > tem a função de formar coenzimas reduzidas, piruvato > acetil > produz CO2 e libera água
· A 1ª substância do CK também é a última (oxalacetato)
Questão sobre veneno 1080 > ESSA PERGUNTA CAI NA PROVA
O fluoracetato de sódio não tem antídoto quando é ingerido, pois forma fluoracetato, incorpora no citrato, não sendo reconhecido pela aconitase, parando a reação CK, não formando NAD e FAD, não produzindo energia.
Isocitrato (6carbono), isocitrato desidrogenase > forma NAD (5carbono), ocorre descarboxilação, liberando CO2
No CK entra e sai 2CO2
Desidrogenase presente > ou forma NADH ou FADH (guarda energia na forma de elétron e hidrogênio)
Cadeia respiratória > elétron migra pelo complexo (produz energia e calor) > NAD carrega elétrons e hidrogênios
*INIBIDORES E ACOPLADORES CAI NA PROVA
Coenzima q > 1º elétron ao 3º (fluxo de elétron para as proteínas uma parte é dissipada em forma de calor e outra parte para passar H+ da matriz para o espaço intermembrana)
ATP sintase (fosforilar ADP)
Fluxo de h > fosfato entra e forma ATP, formação de calor acoplada com energia.
· O sistema acoplado pode ser inibido > cianeto inibe o complexo 4 > para a cadeia de transporte de elétron e a saída do H+ da matriz para membrana, consequentemente para de produzir calor e energia
· Desaclopador: produz calor mas não produz energia
Dinitrofenol > faz a função da ATP sintase, mas não produz energia, sobra ADP, quebra glicose até o limite e depois começa a quebrar lipídio, porém é uma substância cancerígena. Por isso não foi comercializada como pílula do emagrecimento.
Tecido adiposo marrom > mantém aquecido órgãos vitais no bebê, proteína termogenina faz a passagem de H+, produz calor, mas não energia
SÍNTESE DO GLICOGÊNIO – GLICOGENESE
· Glicogênio é feito de moléculas de glicose ligados por ligação alfa 1,4
· Reserva energética animal: tecido muscular e hepático
Tecido hepático: quebra glicogênio para produzir energia e manter a glicemia
Cadeia linear, muito ramificado, libera mais moléculas de glicose (ligação alfa 1,6)
Amido > bem menos ramificado, libera menos moléculas de glicose quando necessário
Insulina atua em tecido adiposo e muscular, transportador citoplasmático migra para a membrana e glicose entra na célula.
Enzima hexoquinase > pega ATP e converte em ADP, jogando 1 fosfato para a glicose, na posição 6, transforma em glicose-6-fosfato (isso para ela não sair da célula, pois ela fica maior e mais polar, não conseguindo sair pelo transportador GLUT4) Nesse processo há gasto de 1 ATP.
Porém, se continuar sendo glicose-6-fosfato ela será transformada em frutose e será convertida em energia, por isso, a fosfoglicomutase tira o fosfato do carbono 6 e transforma em fosfato-1-carbono, glicose-1-fosfato, que se une a uridinatrifosfato, sendo incorporada na molécula de glicogênio. A glicose precisa entrar no glicogênio, há uma ativação da molécula de glicose + UTP > criando a uridina difosfato glicose
Enzima responsável pela síntese de glicogênio > glicogênio sintase > CAI NA PROVA
Glicogênio sintase pega a UDP, quebra ligação entre glicose e UDP, a glicogênio sintase joga a glicose na molécula de glicogênio e libera a UDP, gastando mais um ATP
Síntese de glicogênio > gasta 2 ATPS
Porque o glicogênio é insolúvel em água, não interferindo na osmolaridade da célula? Devido a sua estrutura, o glicogênio está organizado em forma helicoidal. Esta forma de armazenagem da glicose nas células evita grandes mudanças na osmolaridade intracelular, que aconteceriam caso a glicose estivesse livre e não como glicogênio em forma insolúvel dentro dos grânulos citoplasmáticos.
Célula hepática: na síntese o transportador está na membrana, não precisa de insulina para ter receptor
Célula muscular: precisa de insulina, transportador no citoplasma
Célula hepática: enzima glicose-6- fosfatase separa a glicose do fosfato, liberando glicose livre, que sai pelo transportador, assim precisa converter em glicose-1-fosfato (fosfoglicomutase faz a conversão), para não sair da célula, glicose-1-fosfato + UDP > udp glicose > sofre ação da glicogênio sintase e coloca glicose no glicogênio
GLICOGENÓLISE
Ocorre em jejum, em casos de necessidade de energia, os hormônios envolvidos são o glucagon e adrenalina
Quebra de glicogênio, tem receptor de adrenalina e glucagon
· Adrenalina muda conformação do receptor, aproximando a proteína G, que tem 3 subunidades, alfa, beta e gama. Ocorre a estimulação do GTP, que altera a subunidade alfa, a adenililciclase, enzima que converte ATP em AMP cíclico (degradado por enzima fosfodiesterase), ativa a quinase A, que ativa a glicogênio fosforilase
· Glicogênio fosforilase: responsável pela glicogenólise, quebra ligação alfa 1,4 e libera glicose para célula, a ativação se dá por conta da adrenalina
Cafeína aumenta glicogenólise e lipólise
· Cafeína inibe fosfodiesterase, aumenta AMP cíclico, aumentando a glicogenólise
Teobromina: inibe fosfodiesterase, aumenta glicogênio fosforilase, presente no chocolate meio amargo, amargo e no cacau
Célula muscular: não tem receptor de glucagon, tem receptor de adrenalina, não doa glicose, mas sim transforma em energia
Célula hepática: produz energia mas também joga glicose na corrente sanguínea, assim, mantém a glicemia
COMO VAI CAIR NA PROVA E COMO DEVEMOS RESPONDER
Digestão (carboidrato), absorção (carboidrato), metabolismo, glicólise, CK, cadeia fosforilativa, inibidores e desacopladores, glicogenólise, glicogênese, vias hipoglicemiantes e lipólise
Carboidratos > polissacarídeo (amido) > composto de moléculas de glicose com ligação 1,4 e 1,6 (nos pontos de ramificação)
Digestão: poli e di (maltose, lactose e sacarose)
· Açúcar de cozinha é sacarose, dissacarídeo > composto de glicose + frutose, a glicose entra na corrente sanguínea, aumentando a glicemia pela alta concentração de glicose, e o diabético tipo 1 não produz insulina, sem insulina a glicose fica na corrente sanguínea, não entrando na célula muscular, adiposa, promovendo hiperglicemia
Absorção: a absorção da glicose na célula intestinal (enterócitos) é realizada pelo SGLT1 (transportador de sódio e glicose), a frutose entra no enterócito pelo GLUT5, a glicose, galactose e a frutose saem do enterócito pelo GLUT2 e entram na corrente sanguínea
Dissacarídeo e polissacarídeo: só são digeridos totalmente no intestino
*Diabético 2 > tem ácido graxo na corrente sanguínea
Quem faz mais anaerobiose, quem produz mais ácido lático,fadiga, o grupo que treina mais, ou o grupo que treina menos? O grupo que treina mais, produz menor quantidade de ácido lático, o sedentário produz mais ácido lático.
Anaerobiose > piruvato > lactato desidrogenase > 2 lactato + 2 NAD > volta para glicólise na 5 Etapa > produz 2 ATPS apenas a anaerobiose
*O indivíduo que não treina faz mais anaerobiose, tem menor quantidade de mitocôndria e massa muscular, produz mais ácido lático (dor muscular), tem mais fadiga, já o que treina faz menos anaerobiose e mais aerobiose, tem menos ácido lático, usa melhor o oxigênio, tem mais oxigênio disponível, tem mais fibra muscular, mais produção de energia
NADH > 2 da glicólise, 2 para produção de acetil, 6 do CK = 10 (cada NADH produz 3 ATPs) totalizando 30 ATPS gerados por NADH
2 FADH gerados no CK que geram 2 ATPS cada = 4 atps no total
2 ATP da glicólise e 2 do CK = 4 ATPS
TOTAL DE ATP na cadeia fosforilativa = 38 ATPS
Glicólise: há necessidade de regeneração do NAD para a etapa de pagamento da glicólise para a produção de ATP
Complexos> cianeto inibe complexo 4, para o fluxo de elétron, não bombeando H+, não produzindo calor nem energia, sem atividade da ATP sintase
Estudar + sobre os complexos e seu inibidores
Termogenina: faz o fluxo de H+ pro espaço intermembrana, produzindo calor mas não energia, sendo um desacoplador natural
Dinitrofenol: também produz calor mas não energia, desacoplador sintético
Glicogenólise e glicogênese: enzima responsáveis > glicogênio fosforilase e glicogênio sintase
Glicogenólise > via hiperglicemiante
Tecido do musculo: tem receptor de adrenalina apenas, glicogênio fosforilase faz a quebra, libera glicose-1-fosfato, fosfoglicomutase converte para glicose-6-fosfato, de modo que a glicose vá para a glicólise, produzindo energia para o músculo.
Tecido hepático: mantém glicemia, nesse tecido o que muda é que a glicose-6-fosfatase separa a glicose do fosfato, de modo que a glicose vá para a corrente sanguínea, ocorre desfosforilação > tem receptor de adrenalina e glucagon
Teobromina do cacau e cafeína > faz glicogenólise e glicólise > inibem a fosfodiesterase
Insulina > via hipoglicemiante
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