Aula semi-sólidos (1) (1)

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Semi sólidos/pomadas e cremes
Preparações semi-sólidas são aquelas em que o fármaco encontra-se disperso num excipiente, que permita a absorção tópica. São formulações semi-sólidas frequentes: as pomadas, os cremes, as loções, as pastas e os géis.
Prof. Msc. Ian Blanco
	A Pele
	Representa um dos orgãos mais extensos do corpo (1,73m²), banhados por 1/3 do sangue, além de corresponder a 5% do peso corporal;
Separa órgão vitais do meio exterior – protege o organismo de substâncias estranhas e impede a saída de compostos fisiológicos;
Desempenha importante papel na manutenção da temperatura corporal e na regulação da pressão saguínea.
Camadas e Apêndices da Pele
Epiderme
Queratinócitos: Epitélio estratificado pavimentoso, 80% da epiderme.
Melanócitos: 13% da epiderme e são responsáveis pela cor da pele (melaninas)
Células de Langerhans: 4% da epiderme e desempenham papel determinante na imunidade, detectando antígenos.
Células de Merkel: receptores do sentido do tato.
Epiderme e Circulação Sanguínea
Suprimento Sanguíneo:
1 – Transportar nutrientes
2 – Remover produtos de degradação
3 – Regular a pressão e a temperatura
4 – Mobilizar forças de defesa 
5 – Contribuir para a coloração da pele
Desaparecimento de organelas e núcleo;
Células preenchidas com queratina;
Espessamento da membrana e presença de desmossomas que desaparecem na camada descamante.
Estrato Córneo
Estrato Córneo
Espessura: 
10 - 20µm 
10 – 15 camadas
Barreira eficaz
BUCK P. The International Journal of Aromatherapy, v. 14, p. 70–76, 2004.
Melanócitos 
Localizado na camada basal (germinativa), na papila do folículo pilossebáceo e no infundíbulo pilar. São células livres (sem desmossomos)
Eumelanossomas: eumelaninas (pigmentos marrons ou negros, contendo enxofre)
Faeomelanossomas: faeomelaninas (pigmentos amarelos ou vermelho-marron)
Melanócitos 
Malanossomas
Dendritos
Células de Langerhans
São células livres que portam dendritos bastante longos;
São renovadas a partir da medula óssea.
Apêndices da pele
Glândulas sudoríparas écrinas (2 a 5 milhões)
Glândulas sudoríparas apócrinas (axilas, auréolas dos seios e região perianal
Folículos pilosos
Glândulas sebáceas
Produto Tópico x Transdérmico
Dermocosméticos
Vias de permeação de fármacos/ativos através da pele
 Via Transepidérmica
 Via intercelular
 Via Transcelular
 Via Apêndice
Vias de permeação de fármacos/ativos através da pele
BARRY B.W. Eur. J. Pharm. Sci., v. 14, p. 101–114, 2001.
Vias de permeação de fármacos/ativos através da pele
BARRY B.W. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 54 S. 1, p. S31–S40, 2002.
1. ABORÇÃO PERCUTÂNEA
 É A ABSORÇÃO DE UMA SUBSTÂNCIA PELA PELE QUE PENETRA ATÉ AS ESTRUTURAS MAIS PROFUNDAS, ENTRANDO INCLUSIVE NA CORRENTE SANGUÌNEA.
TRANSCELULAR
INTERCELULAR
TRANSANEXAL
1.1 FATORES CORRELACIONADOS A PENETRAÇÃO E ABSORÇÃO CUTÂNEA
A- RELACIONADOS A PELE: integridade; composição da emulsão epicutânea; espessura da camada córnea; irrigação local.
B- RELACIONADOS AO FÁRMACO: coeficiente de partição O/A; característica anfifílica; PM; potencial de ionização; solubilização
C-RELACIONADOS A BASE (VEÍCULO/EXCIPIENTE): cedência da s.a; emoliência; umectância; oclusividade; espalhabilidade; característica anfifílica 
D- RELACIONADOS A AGENTES EXTERNOS: fricção; iontoforese; sonoforese
1.2 Níveis de absorção
2. POMADAS
2.1 Conceito e características 
São formas farmacêuticas plásticas deformáveis contém o(s) fármaco(s) dispersos nos mais variados tipos de excipientes.
Pomadas propriamente ditas: apresentam capacidade oclusiva sobre a pele (gordurosas)
Em geral, possuem boa espalhabilidade e adesão ao tecido cutâneo.
 
Outros objetivos: ação emoliente ou protetora. 
Classificação
 Sob o ponto de vista terapêutico e dermatológico
- Epidérmicas: possuem pouco ou nenhum poder de penetração.
- Endodérmicas: possuem poder de penetração na epiderme, atuando nas camadas mais profundas, mas sem que atinja a corrente circulatória.
- Diadérmicas: pomadas de penetração tão profunda que os fármacos ingressam na corrente circulatória.
1.2.1 bases x fármacos 
e tipos de absorção
base hidrofilica + fármaco lipofílico = tendência a absorção diadérmica
base hidrofílica + fármaco hidrofílico=tendência a absorção epidérmica
base lipofílica + fármaco lipofílico= tendência a absorção epidérmica / dérmica
base lipofílica + fármaco hidrofílico =tendência a absorção epidérmica/ dérmica
Emolientes
Emolientes ou cremes hidratante são formulações semissólidas, viscosas e monofásicas, possuindo combinações de água, óleos e gorduras destinadas a ajudar a hidratar a pele e restaurar a oleosidade perdida devido ao ressecamento da pele É o principal agente dos cremes hidratantes.
Os emolientes podem ser utilizados para finalidades simples, como por exemplo hidratar pés ressecados, até tratamentos mais sérios como por exemplo tratamentos de psoríase.
2.1.1 atividade na pele: mecanismo geral 
normal
ação da pomada oclusiva
a pele congestionada
reage com vasodilatação
2.2 tipos
Pele, mucosa
Local ou percutânea
 
simples
composta
2.3 Classificação
b. Segundo a composição da base:
pomadas com base oleaginosas
pomadas com base de absorção
	 lanolina e derivados
	 emulsão A/O
pomadas com base removíveis pela água
	 emulsão O/A
pomadas com base hidrossolúveis
3. Bases para pomadas
3.1. Bases de Hidrocarbonetos
Não contém água
Incorporação de água em pequena quantidade
Ex: vaselina, plastibase (polietileno + parafina líquida)
Ex: Vaselinas e Parafinas
Não possuem poder de penetração
São oclusivas, protetoras e emolientes
A adição de lanolina  sua capacidade de absorção de água (30%)
3.2 Bases de absorção: 
- óleos vegetais e triglicérides sintéticos e semi-sintéticos.
- MAIS UTILIZADAS – monoestearato de glicerila; diestearatos de PEG.
- São estáveis, compatibilidade, fisiológica, não rancificam, não apresentam tendência ao endurecimento.
3.3. Bases de lanolina ou de absorção
Incorporação de soluções aquosas
Ex: Lanolina anidra (0,25% de água), Lanolina (25 a 30% de água), Cold Cream.
Obs para Lanolina e seus derivados
Semelhante ao sebo humano
Aumentam a capacidade de retenção de água
Incompatibilidades: sais de prata, glicerina, Neomicina, Ácido Bórico.
* Inconvenientes: Cor amarela acastanhada, cheiro desagradável e persistente. 
pouco manuseável ( viscosidade), pode provocar alergias.
3.4 Bases Hidrossolúveis
Componentes solúveis em água
São produtos lipófobos, de composição química bastante heterogênea, abrangendo desde polioses (alquilcelulose, alginatos, pectina, agar-agar, xantana ,amido) as argilas (bentonita Veegum), polioxietilenoglicóis (macrogol, carbowaxes), carbômeros e gelatinas.
3.5 outros tipos de pomadas:
ceratos; unguentos; glicerados; pastas
Diaderminas: apresentam sabão na composição (estearato de sódio)
Ceratos: apresentam concentração elevada de ceras na composição
Unguentos: pomadas gordurosas com resinas na composição
Glicerados: o excipiente é um gel de amido + poliol 
Pastas: elevado teor de pó (min.50%)
4. Fatores que devem ser analisados na seleção de uma base
Velocidade de liberação do ativo
Absorção é desejável
Oclusão da pele pela base
Estabilidade do fármaco na base
Influencia do ativo na consistência da base; propriedades físico-químicas
aspectos dermatológicos
Em geral:
“feridas secas” – pomada gordurosa
 “Feridas úmidas” –pomada creme
5.Requisitos 
Atóxica
Tolerância
 
ausência de micro-organismo
estabilidade 
Liberação de ativo
6.Métodos de preparação
a) Pomadas com substâncias ativas solúveis na base.
	- preparadas por fusão dos componentes da base. 
 - incorporação do p.a. é feita no excipiente fundido, sob espatulação em pedra de mármore (gordurosas) ou no gral e pistilo (cremes)
6.Métodos de preparação
	b) Pomada de suspensão 
 
	*É feita na pedra de mármore 
 *Tamanho das partículas
 *Triturar o pó com um pouco de base. 
Procedimentos / equipamentos/vidrarias
                                                                                               
6. Métodos de preparação
	c) Pomadas de emulsão:  
	
- Pode ser do tipo A/O e O/A. 
- Prepara-se uma FO e uma FA
- As bases são autoemusionantes ou na composição têm-se o tensoativo
 
 
Emulsões
Emulsões
 Sistema disperso de dois líquidos imiscíveis
Sendo um deles completamente disperso na forma de glóbulos (fase interna) no outro líquido (fase externa) 
Sistemas termodinamicamente instáveis, estabilizados cineticamente pela adição de agentes tensoativos.
Emulsões Múltiplas
Sistemas mais complexos – O/A/O ou A/O/A
 VANTAGENS
Biocompatibilidade, 
Completa biodegradabilidade
Possibilidade de uso de diferentes óleos e tensoativos
Encapsulamento e controle de perfil de liberação de ativos
Mascarar sabores desagradáveis
DESVANTAGENS
Dificuldade de formulação
Suscetibilidade a diversos tipos de degradação física e química
Inerente instabilidade termodinâmica
Emulsões Múltiplas
Sistemas complexos e heterogéneos: emulsões simples (O/A e A/O) coexistem.
Menos comum: instabilidade intrínseca e á estrutura complexa
Tipo de fase oleosa 
Tipo de agentes emulsivos 
Relação hidrofílica/lipofílica do agente emulsivo 
As variáveis do processo (por exemplo, a temperatura de emulsificação e velocidade de agitação)
Disfarçar as características organolépticas dos fármacos.
Capacidade de incorporar substâncias ativas com polaridades diferentes
Proteção do composto veiculado
Possibilidade de direcionamento de fármacos 
41
Nanoemulsões
Tamanho de 50 - 200nm
Baixa viscosidade
Transparentes ou translúcidas com intenso reflexo azulado
Redução no tamanho dos glóbulos
Diminui os fenômenos de sedimentação e cremeação induzidos pela força da gravidade
Possibilita maior contato com a superfície da região aplicada. 
Aspectos físicos (transparência e fluidez)
Ausência de espessantes e redução na quantidade de tensoativos (3 a 10%) podem garantir excelente aspecto estético e sensorial na pele 
Generalidades dos sistemas emulsivos
Sistemas Termodinamicamente Instáveis
Estabilizadas por tensoativos – diminuem a tensão interfacial entre a água e o óleo
Formar uma película rígida e compacta 
Possuir certo grau de elasticidade superficial 
Não devem romper-se quando pressionado pelas gotículas
Mistura de tensoativos
Postulam-se que os tensoativos hidrofílicos e lipofílicos alinham-se um ao lado do outro, conferindo maior rigidez e resistência ao filme emulsivo, através de ligações de hidrogênio (FOX, 1986).
Fenômenos de Instabilidade das Emulsões
CÁLCULO DO EHL
7. PASTAS
aplicação externa 
maior quantidade de material sólido, sendo mais firmes e espessas.
São mais absorventes e menos gordurosas
8. BPF:manipulação e controle de qualidade
9 embalagens
Questionário
Defina formulações Semi-sólidas.
Quais fatores são considerados nas escolha de uma base?
Explique como se dá a absorção de uma pomada endodérmica.
Defina Emolientes e sua importância.
Classifique as pomadas de acordo com suas bases.
 Defina Emulsões.
Quais a importância dos tensoativos nas emulsões, dê exemplos.
Como se dá a preparações de emulsões.
Cite os principais fatores de instabilidade de uma emulsão
Diferencia emulsões múltiplas e nanoemulsões.
Quais fatores podem quebrar uma emulsão?